重大突破！治疗肝癌新可能，抑癌分子新发现—蛋白激酶PKCλi

重大突破！治疗肝癌新可能，抑癌分子新发现—蛋白激酶
PKCλi
一、肝癌和基因突变有关
肝癌目前仍是世界范围内最能对人类健康构成威胁的一种恶性肿瘤。

由于其主要诱因是HBV等肝炎病毒的慢性感染，因此，很多人每天都在惊惧中度过。

肝癌具有早期发现难、恶性程度高以及术后复发率高、5年生存率低等令人闻风丧胆的特征，因此很多乙肝战友谈虎色变。

除了HBV等肝炎病毒的慢性感染，非酒精性脂肪性肝病、酒精性脂肪肝、黄曲霉素的摄入等都是肝癌的危险因素。

然而，很多人不知道的是，肝癌的起源其实跟我们自身的一些基因突变有关。

如果这些基因突变确定了，科学家们根据突变基因的特征设计治疗方案，也是肝癌治疗的思路之一。

二、抑癌蛋白分子PKC λ/i
今年来自美国国家癌症研究所的Jorge教授发现了一种蛋白激酶PKC λ/i，并证明该种分子可以作为肿瘤抑制因子阻碍肿瘤的生长和扩散。

该分子已被证明在结肠癌中起抑癌作用。

氧化应激在肝组织损伤和肝细胞癌（HCC）的发生和发展中起着重要作用。

然而，在活性氧（ROS）生成过程中调节自噬和代谢重编程的机制，以及活性氧如何促进肿瘤发生，仍需充分了解。

该文发现肝细胞中蛋白激酶C（PKC）λ/ι的丢失促进了自噬和氧化磷酸化。

这导致活性氧的产生，通过NRF2通过细胞自主和非自主机制驱动该细胞癌。

尽管PKCλ/ι在癌基因驱动的癌症模型中促进肿瘤发生，但新的证据表明，它在更复杂的致癌过程中是一种肿瘤抑制因子。

一直以来，PKCλ/ι水平与HCC的组织学肿瘤分级呈负相关，证明这种激酶在肝癌中是一种肿瘤抑制因子。

为了获得能量，肝癌细胞需要消耗葡萄糖和脂肪，这2个过程导致了一种名为“NRF2蛋白”的激活，这种蛋白可以驱动肿瘤的生长。

研究人员发现，PKCλ/ι可以阻碍上述的代谢过程，从而使肿瘤组织变得更没有侵略性。

研究人员通过观察肝癌小鼠模型以及人类肝癌样本确定了上述猜想。

即PKCλ/ι在非肿瘤组织中的低表达与肿瘤组织侵袭性降低有关。

因此，PKCλ/ι或可作为肝癌侵袭其他组织的一个标志。

该发现可以说是为目前选择不甚多、效果有限的肝癌治疗添了浓墨重彩的一笔。

该文作者将继续探究PKC λ/i激活作为治疗肝癌的可能性。

如果有一天我们可以通过药物调节该激酶，我们就有可能获得一种全新的、非常有前景的肝癌治疗药物。

我们拭目以待！
参考文献
Yotaro Kudo et al. PKCλ/ι Loss Induces Autophagy, Oxidative Phosphorylation, and NRF2 to Promote Liver Cancer Progression, Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016/ell.2020.05.018。