晚期宫颈癌治疗进展-妇产科课件
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前侵袭性癌(0期) 冷冻手术或激光手术 高频电波刀行电圈切除(LEEP) Conization 微侵袭性癌(IA期) 子宫切除, 锥切术, 或腔内 RT IB-IIA期 放疗
外照射+腔内RT 手术 根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术 放疗+化疗(顺铂+/- 5-FU) 如果盆腔淋巴结阳性，手术切缘阳性、或宫旁残留术后应用放化疗 肿瘤整体切除
9（28％） 9（28%）
不良事件
不良事件
G3/4中性粒细胞减少 G3/4血小板减少 G3/4贫血 G3/4 N/V
和美新联合顺铂 (N=32)
19%/11% 9%/<1% 3%/<1% <1%/<1%
CR PR
SD RR 生存 PFS mOS
G3/4疼痛 G3 i感染
<1%/<1% 3% 40%
3％
Grade 3/4 Adverse Events (% patients) Neutropenia Anemia Nausea/emesis GI Neurologic Paclitaxel + Cisplatin (N = 129) 67% 28% 12% 7% 3% Cisplatin (N = 130) 3% 13% 10% 6% 5%
美国约两千万感染HPV，每年约10,000人因HPV感染而患宫颈癌 全球感染率约为9-18%，6亿3千万人有HPV感染 中国：山西阳城县数据显示，高危型HPV感染率为16％
HPV感染临床表现
多无症状 HPV感染可以是暂时性或持续性的 暂时性HPV感染<1年，有性生活的女性此情况普遍存在，可自行消退，这种感染不是宫颈癌 病因 持续性HPV感染>1年，持续感染HPV高危致癌亚型的女性易患宫颈
其他危险因素包括：吸烟、免疫抑制、性传播疾病、饮食、口服避孕药、多产、接触 乙烯雌酚、家族史以及缺乏疾病筛查
*《实用肿瘤内科学》2006.11
宫颈癌临床表现
绝大部分癌前病变或早期宫颈癌的患者并无症状 多数患者因宫颈细胞学结果异常而就诊 或因侵犯邻近组织时出现非特异性症状而就诊 早期宫颈癌症状包括： 阴道血性分泌物或分泌物有恶臭； 月经间期
0期(原位癌)：宫颈全层的异常增生，但尚未到达浸润癌的程度 I 期：局限于宫颈的肿瘤 II 期：宫颈癌浸润超过宫颈的范畴，但未到达盆壁 III 期：宫颈癌浸润到达阴道下1/3段和/或盆壁，引起肾积水或无
功能肾
IV 期：宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜，并/或超过盆腔范畴
*Figo
宫颈癌分期与临床表现和预后的关系
*p=0.002 †p=0.01
*泰素联合顺铂没有较单用顺铂显示出生存优势。
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 生存数据
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 副反应
GOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势
GOG-64 (1989) (n=331)**
快速CDDP 24小时CDDP
18% 18%
6.2 mo 6.4 mo
GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势
GOG-77 (1989) (n=394)***
卡铂 异丙铂
15% 11%
6.2 mo 5.5 mo
研究 GOG-110 (1997) (n=454) * 药物 CDDP CDDP/MTL CDDP/IFEX RR 18% 21% 31% 中位生存期 8.0 mo 7.3 mo 8.3 mo
GOG-110：MTL或IFE联合顺铂较顺铂单药没有体现出生存优势
GOG-149 (2002) (n=287)**
GOG-77：卡铂和异丙铂没有取得有效率和生存优势
*J Clin Oncol. 1985 Aug;3(8):1079-85; ** Gynecol Oncol 32(2): 198-202, 1989; ***J Clin Oncol 7(10): 1462-1468, 1989.
复发性和转移性宫颈癌的III期GOG试验
药物有效率>15% 环磷酰胺 顺铂 和美新（托泊替康） 长春新碱 泰素/泰素帝 顺铂方案最常用 联合方案
-
异环磷酰胺 卡铂 伊立替康 vindesine 5-FU
马法兰 阿霉素 甲胺碟磷 长春花碱
ü ü
以前
•
ORR更高 但生存率没有提高 vs 单药
Rein DT, et al. Anti-Cancer Drugs 2001;12:787-795.
晚期宫颈癌治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 李子庭 南昌
宫颈癌—流行病学
全球：宫颈癌在女性常见肿瘤中处于第二位。每年全球大约有
490,000个新增宫颈癌病例，约200,000-300,000名死亡
美国数据（2006） 9710新发病例，3700死亡
占妇科肿瘤死亡的13%
是种族特发性肿瘤（1996-2000）
黑人女性：12.7/100,000 白人妇女：8.0/100,000 由于常规盆腔检查 和 Pap试验（早期诊断）的普及
年龄调整死亡率明显下降
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2006. Available at: . Accessed March, 2006.
早期GOG宫颈癌的试验显示 顺铂50mg/m 可作为晚期宫颈癌的 标准方案
2
GOG-169试验
紫杉醇联合铂类是晚期卵巢癌的标准， 那么紫杉醇联合顺铂在宫颈癌里呢？
GOG-169的试验设计
方案 I 顺铂50 mg/m²
宫颈癌 随
IV期 复发性 难治性
机 分 组
方案 II 泰素135 mg/m² 顺铂50 mg/m²
*《实用肿瘤内科学》2006.11
危险因素
首要危险因素—HPV感染
致癌性HPV的持续感染是导致宫颈癌的首要危险因素 人乳头瘤病毒(HPV)：包括100多种不同亚型。多数亚型的HPV感染上皮细胞、呼吸道粘膜以 及生殖道后感染可自我清除。但某些致病性或高危型病毒亚型持续感染时，会导致宫颈癌
HPV感染率：
5月 10月
G-CSF使用
发热性中性粒细胞减少
*和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验结果中位总生存达到10个月，安全性可以耐受。
GOG-179
和美新联合顺铂对照顺铂单药治 疗晚期宫颈癌的III期临床试验
GOG-179试验设计
R A N D O M I Z E
方案 I 顺铂50 mg/m²
方案II 和美新 0.75 mg/m² /d1-3 顺铂50 mg/m²d1 方案III MVAC 氨甲蝶呤+长春碱+阿霉素+顺铂
PDQ®. Cervical Cancer Treatment. /cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
IIB-IVA期
放化疗
生存率提高30%到50% 外照射+腔内RT 顺铂
vs RT
异常阴道出血； 阴道异味；性生活时盆腔疼痛或自发性的盆腔疼痛
晚期宫颈癌症状包括：盆腔疼痛；多量阴道出血；下肢水肿。晚期宫
颈癌出现症状时往往意味着肿瘤已经从宫颈转移到邻近器官
*《实用肿瘤内科学》2006.11
宫颈癌分期
国际妇产科联合会(FIGO)制定了宫颈癌分期标准。分期是
根据临床检查结果进行的，每一期别又可以进一步分期， 如IA和IB期, 有时还可以进一步分为IA1和IA2。具体如下
宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜并或超过盆腔范畴figo分期细胞异常程度临床表现预后0期原位癌非浸润癌宫颈全层细胞的异常增生局限于宫颈非浸润性也不被认为是癌症浸润癌局限于宫颈8090治愈率ii期浸润癌癌灶已超出宫颈但未达盆壁75治愈率iii期浸润癌癌肿累及阴道下13和或盆壁导致肾盂积水和或无功能肾35治愈率iv期浸润癌侵犯膀胱或直肠粘膜和或超过真骨盆1015治愈率宫颈癌有三种治疗方法
(
宫颈癌
IV 期 复发性 难治性 N=356
)
*试验过程中，MVAC组发生治疗相关性死亡，故该组于试验早期阶段关闭，此后讨论均不涉及MVAC组
Long HJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:4626-4633.
GOG-179 治疗有效率
和美新＋顺铂 （N＝139） 完全缓解（CR） 14（10.4%） 顺铂单药 （N＝135） 4（3％）
部分缓解（PR） 22（16.3%）
总有效率*（RR）36（26.7%）
* P=0.004
14（10％）
16（13％）
Long HJ, et al. J Clin Oncol.2005;23:4626-4633
+/- 5-FU
IVB期
不能根治
姑息性RT 化疗(有效期短)
PDQ®. Cervical Cancer Treatment. /cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
l
晚期/复发性疾病
ü
80-90%治愈率
75%治愈率 35%治愈率 10-15%治愈率
治疗方法
宫颈癌确诊后，在选择治疗方法前需要考虑的因素包括：
宫颈癌分期 年龄 一般情况 生育要求(早期宫颈癌的患者可以选择保留生育功能的治疗方法
宫颈癌有三种治疗方法：手术、放疗和化疗，可以分别或
合并使用
疾病的不同阶段选择相应的治疗方法
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-Байду номын сангаас69小结
紫杉醇＋顺铂在晚期宫颈癌 没有较顺铂单药体现出生存的优势
和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验设计
入组条件（N=35；32可评估）
•持续存在，复发， 可测量病灶 •以前CT 没有 •以前放疗： 94% •远处转移+/-局部病灶： 72% •中位PS： 1（0-3） •中位年龄： 50（28-77） •鳞癌： 66% •非鳞癌： 34%
分期 0期(原位癌)
细胞异常程度 非浸润癌
临床表现 宫颈全层细胞的异常增生，局限于宫颈， 非浸润性，也不被认为是癌症
预后
I期
II期 III期 IV期
浸润癌
浸润癌 浸润癌 浸润癌
局限于宫颈
癌灶已超出宫颈，但未达盆壁 癌肿累及阴道下1/3和/或盆壁，导致肾 盂积水和/或无功能肾 侵犯膀胱或直肠粘膜，和/或超过真骨盆
宫颈癌分期与治疗概况
宫颈癌的治疗概况
原位癌 早期浸润癌 晚期浸润癌 复发癌
手术治疗方法包括：手术治疗或放疗 冷冻治疗 激光治疗 宫颈环切术/大直 径环形电极切除宫 颈移行带法 冷刀锥切
单独放疗(姑息性) 采用姑息性治疗 放疗和以铂类为基 只在某些选择性病 础的化疗同时进行 例可以治愈 (治疗性)
宫颈癌分期与治疗
宫颈癌—流行病学
中国
为我国妇科恶性肿瘤第一位 我国每年新发宫颈癌病例13.5万，每年约8万患者死于宫颈癌 在过去50年中随着宫颈细胞学检查的普及，中国的发病率也有
所下降
宫颈癌好发年龄：
一半的宫颈癌患者年龄在35-55岁之间
确诊宫颈癌时的平均年龄为47岁 宫颈癌极少发生于20岁以下的女性中
晚期宫颈癌治疗进展
复发性和转移性宫颈癌的III期 GOG 试验
试验 GOG-43 (1985) (n=497)* 药物 CDDP 50 mg/m2 CDDP 100 mg/m2 CDDP 20 mg/m2 x 5d RR 21% 31% 25% 中位生存期 7.1 mo 7.0 mo 6.1 mo
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 有效率&生存率
顺铂 可评估有效率病例 CR PR 总有效率 中位PFS 中位生存率 134 8 (6%) 18 (13%) 26 (19%) 2.8 月 8.8 月 顺铂/泰素 130 20 (15%) 27 (21%) 47 (36%)* 4.8 月† 9.7 月
治疗方案
和美新 0.75 mg/m2（d1, 2 & 3），Q21天 顺铂50 mg/m2（d1）
Fiorica J, et al. Gynecol Oncol. 2002;85:89-94.
和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验结果
疗效结果
有效率 和美新联合顺铂 (N=32) 3（9％） 6（19％）
CDDP/IFEX CDDP/IFEX/BLEO
32% 31%
8.4 mo 8.5 mo
GOG-149：三药联合较二药联合没有体现出有效率和生存的优势
*J Clin Oncol 15(1): 165-171, 1997.;** J Clin Oncol 20(7): 1832-37, 2002.
小结
外照射+腔内RT 手术 根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术 放疗+化疗(顺铂+/- 5-FU) 如果盆腔淋巴结阳性，手术切缘阳性、或宫旁残留术后应用放化疗 肿瘤整体切除
9（28％） 9（28%）
不良事件
不良事件
G3/4中性粒细胞减少 G3/4血小板减少 G3/4贫血 G3/4 N/V
和美新联合顺铂 (N=32)
19%/11% 9%/<1% 3%/<1% <1%/<1%
CR PR
SD RR 生存 PFS mOS
G3/4疼痛 G3 i感染
<1%/<1% 3% 40%
3％
Grade 3/4 Adverse Events (% patients) Neutropenia Anemia Nausea/emesis GI Neurologic Paclitaxel + Cisplatin (N = 129) 67% 28% 12% 7% 3% Cisplatin (N = 130) 3% 13% 10% 6% 5%
美国约两千万感染HPV，每年约10,000人因HPV感染而患宫颈癌 全球感染率约为9-18%，6亿3千万人有HPV感染 中国：山西阳城县数据显示，高危型HPV感染率为16％
HPV感染临床表现
多无症状 HPV感染可以是暂时性或持续性的 暂时性HPV感染<1年，有性生活的女性此情况普遍存在，可自行消退，这种感染不是宫颈癌 病因 持续性HPV感染>1年，持续感染HPV高危致癌亚型的女性易患宫颈
其他危险因素包括：吸烟、免疫抑制、性传播疾病、饮食、口服避孕药、多产、接触 乙烯雌酚、家族史以及缺乏疾病筛查
*《实用肿瘤内科学》2006.11
宫颈癌临床表现
绝大部分癌前病变或早期宫颈癌的患者并无症状 多数患者因宫颈细胞学结果异常而就诊 或因侵犯邻近组织时出现非特异性症状而就诊 早期宫颈癌症状包括： 阴道血性分泌物或分泌物有恶臭； 月经间期
0期(原位癌)：宫颈全层的异常增生，但尚未到达浸润癌的程度 I 期：局限于宫颈的肿瘤 II 期：宫颈癌浸润超过宫颈的范畴，但未到达盆壁 III 期：宫颈癌浸润到达阴道下1/3段和/或盆壁，引起肾积水或无
功能肾
IV 期：宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜，并/或超过盆腔范畴
*Figo
宫颈癌分期与临床表现和预后的关系
*p=0.002 †p=0.01
*泰素联合顺铂没有较单用顺铂显示出生存优势。
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 生存数据
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 副反应
GOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势
GOG-64 (1989) (n=331)**
快速CDDP 24小时CDDP
18% 18%
6.2 mo 6.4 mo
GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势
GOG-77 (1989) (n=394)***
卡铂 异丙铂
15% 11%
6.2 mo 5.5 mo
研究 GOG-110 (1997) (n=454) * 药物 CDDP CDDP/MTL CDDP/IFEX RR 18% 21% 31% 中位生存期 8.0 mo 7.3 mo 8.3 mo
GOG-110：MTL或IFE联合顺铂较顺铂单药没有体现出生存优势
GOG-149 (2002) (n=287)**
GOG-77：卡铂和异丙铂没有取得有效率和生存优势
*J Clin Oncol. 1985 Aug;3(8):1079-85; ** Gynecol Oncol 32(2): 198-202, 1989; ***J Clin Oncol 7(10): 1462-1468, 1989.
复发性和转移性宫颈癌的III期GOG试验
药物有效率>15% 环磷酰胺 顺铂 和美新（托泊替康） 长春新碱 泰素/泰素帝 顺铂方案最常用 联合方案
-
异环磷酰胺 卡铂 伊立替康 vindesine 5-FU
马法兰 阿霉素 甲胺碟磷 长春花碱
ü ü
以前
•
ORR更高 但生存率没有提高 vs 单药
Rein DT, et al. Anti-Cancer Drugs 2001;12:787-795.
晚期宫颈癌治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 李子庭 南昌
宫颈癌—流行病学
全球：宫颈癌在女性常见肿瘤中处于第二位。每年全球大约有
490,000个新增宫颈癌病例，约200,000-300,000名死亡
美国数据（2006） 9710新发病例，3700死亡
占妇科肿瘤死亡的13%
是种族特发性肿瘤（1996-2000）
黑人女性：12.7/100,000 白人妇女：8.0/100,000 由于常规盆腔检查 和 Pap试验（早期诊断）的普及
年龄调整死亡率明显下降
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2006. Available at: . Accessed March, 2006.
早期GOG宫颈癌的试验显示 顺铂50mg/m 可作为晚期宫颈癌的 标准方案
2
GOG-169试验
紫杉醇联合铂类是晚期卵巢癌的标准， 那么紫杉醇联合顺铂在宫颈癌里呢？
GOG-169的试验设计
方案 I 顺铂50 mg/m²
宫颈癌 随
IV期 复发性 难治性
机 分 组
方案 II 泰素135 mg/m² 顺铂50 mg/m²
*《实用肿瘤内科学》2006.11
危险因素
首要危险因素—HPV感染
致癌性HPV的持续感染是导致宫颈癌的首要危险因素 人乳头瘤病毒(HPV)：包括100多种不同亚型。多数亚型的HPV感染上皮细胞、呼吸道粘膜以 及生殖道后感染可自我清除。但某些致病性或高危型病毒亚型持续感染时，会导致宫颈癌
HPV感染率：
5月 10月
G-CSF使用
发热性中性粒细胞减少
*和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验结果中位总生存达到10个月，安全性可以耐受。
GOG-179
和美新联合顺铂对照顺铂单药治 疗晚期宫颈癌的III期临床试验
GOG-179试验设计
R A N D O M I Z E
方案 I 顺铂50 mg/m²
方案II 和美新 0.75 mg/m² /d1-3 顺铂50 mg/m²d1 方案III MVAC 氨甲蝶呤+长春碱+阿霉素+顺铂
PDQ®. Cervical Cancer Treatment. /cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
IIB-IVA期
放化疗
生存率提高30%到50% 外照射+腔内RT 顺铂
vs RT
异常阴道出血； 阴道异味；性生活时盆腔疼痛或自发性的盆腔疼痛
晚期宫颈癌症状包括：盆腔疼痛；多量阴道出血；下肢水肿。晚期宫
颈癌出现症状时往往意味着肿瘤已经从宫颈转移到邻近器官
*《实用肿瘤内科学》2006.11
宫颈癌分期
国际妇产科联合会(FIGO)制定了宫颈癌分期标准。分期是
根据临床检查结果进行的，每一期别又可以进一步分期， 如IA和IB期, 有时还可以进一步分为IA1和IA2。具体如下
宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜并或超过盆腔范畴figo分期细胞异常程度临床表现预后0期原位癌非浸润癌宫颈全层细胞的异常增生局限于宫颈非浸润性也不被认为是癌症浸润癌局限于宫颈8090治愈率ii期浸润癌癌灶已超出宫颈但未达盆壁75治愈率iii期浸润癌癌肿累及阴道下13和或盆壁导致肾盂积水和或无功能肾35治愈率iv期浸润癌侵犯膀胱或直肠粘膜和或超过真骨盆1015治愈率宫颈癌有三种治疗方法
(
宫颈癌
IV 期 复发性 难治性 N=356
)
*试验过程中，MVAC组发生治疗相关性死亡，故该组于试验早期阶段关闭，此后讨论均不涉及MVAC组
Long HJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:4626-4633.
GOG-179 治疗有效率
和美新＋顺铂 （N＝139） 完全缓解（CR） 14（10.4%） 顺铂单药 （N＝135） 4（3％）
部分缓解（PR） 22（16.3%）
总有效率*（RR）36（26.7%）
* P=0.004
14（10％）
16（13％）
Long HJ, et al. J Clin Oncol.2005;23:4626-4633
+/- 5-FU
IVB期
不能根治
姑息性RT 化疗(有效期短)
PDQ®. Cervical Cancer Treatment. /cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
l
晚期/复发性疾病
ü
80-90%治愈率
75%治愈率 35%治愈率 10-15%治愈率
治疗方法
宫颈癌确诊后，在选择治疗方法前需要考虑的因素包括：
宫颈癌分期 年龄 一般情况 生育要求(早期宫颈癌的患者可以选择保留生育功能的治疗方法
宫颈癌有三种治疗方法：手术、放疗和化疗，可以分别或
合并使用
疾病的不同阶段选择相应的治疗方法
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-Байду номын сангаас69小结
紫杉醇＋顺铂在晚期宫颈癌 没有较顺铂单药体现出生存的优势
和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验设计
入组条件（N=35；32可评估）
•持续存在，复发， 可测量病灶 •以前CT 没有 •以前放疗： 94% •远处转移+/-局部病灶： 72% •中位PS： 1（0-3） •中位年龄： 50（28-77） •鳞癌： 66% •非鳞癌： 34%
分期 0期(原位癌)
细胞异常程度 非浸润癌
临床表现 宫颈全层细胞的异常增生，局限于宫颈， 非浸润性，也不被认为是癌症
预后
I期
II期 III期 IV期
浸润癌
浸润癌 浸润癌 浸润癌
局限于宫颈
癌灶已超出宫颈，但未达盆壁 癌肿累及阴道下1/3和/或盆壁，导致肾 盂积水和/或无功能肾 侵犯膀胱或直肠粘膜，和/或超过真骨盆
宫颈癌分期与治疗概况
宫颈癌的治疗概况
原位癌 早期浸润癌 晚期浸润癌 复发癌
手术治疗方法包括：手术治疗或放疗 冷冻治疗 激光治疗 宫颈环切术/大直 径环形电极切除宫 颈移行带法 冷刀锥切
单独放疗(姑息性) 采用姑息性治疗 放疗和以铂类为基 只在某些选择性病 础的化疗同时进行 例可以治愈 (治疗性)
宫颈癌分期与治疗
宫颈癌—流行病学
中国
为我国妇科恶性肿瘤第一位 我国每年新发宫颈癌病例13.5万，每年约8万患者死于宫颈癌 在过去50年中随着宫颈细胞学检查的普及，中国的发病率也有
所下降
宫颈癌好发年龄：
一半的宫颈癌患者年龄在35-55岁之间
确诊宫颈癌时的平均年龄为47岁 宫颈癌极少发生于20岁以下的女性中
晚期宫颈癌治疗进展
复发性和转移性宫颈癌的III期 GOG 试验
试验 GOG-43 (1985) (n=497)* 药物 CDDP 50 mg/m2 CDDP 100 mg/m2 CDDP 20 mg/m2 x 5d RR 21% 31% 25% 中位生存期 7.1 mo 7.0 mo 6.1 mo
Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119
GOG-169 有效率&生存率
顺铂 可评估有效率病例 CR PR 总有效率 中位PFS 中位生存率 134 8 (6%) 18 (13%) 26 (19%) 2.8 月 8.8 月 顺铂/泰素 130 20 (15%) 27 (21%) 47 (36%)* 4.8 月† 9.7 月
治疗方案
和美新 0.75 mg/m2（d1, 2 & 3），Q21天 顺铂50 mg/m2（d1）
Fiorica J, et al. Gynecol Oncol. 2002;85:89-94.
和美新+顺铂晚期宫颈癌II期试验结果
疗效结果
有效率 和美新联合顺铂 (N=32) 3（9％） 6（19％）
CDDP/IFEX CDDP/IFEX/BLEO
32% 31%
8.4 mo 8.5 mo
GOG-149：三药联合较二药联合没有体现出有效率和生存的优势
*J Clin Oncol 15(1): 165-171, 1997.;** J Clin Oncol 20(7): 1832-37, 2002.
小结