丙戊酸钠和碳酸锂治疗躁狂疗效和副作用的对照研究

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中 国 药 物 滥 用 防 治 杂 志 2006 年 第 12 卷 第 3 期
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丙戊酸钠和碳酸锂治疗躁狂疗效和副作用的对照研究
周宝林, 袁立新 ( 北京市大兴区精神病院, 北京 102600)
【摘要】 目的: 比较碳酸锂和丙戊酸钠治疗躁狂患者的疗效和副作用。方法: 将 52 例患者随机分配到 丙戊酸钠治疗组和碳酸锂治疗组。于治疗前和治疗 6 周后应用 Bech-Rafaelsen 躁狂量表 (Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale, BRMS)评价两药物疗效,于治疗 2、4、6 周应用副反应量表 (Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)评价两药物的副作用。结果: 丙戊酸钠组有效率为 70.8%,碳酸锂组的有效率为 68.2%,两组疗效相当 (P > 0.05)。而碳酸锂组的副反应发生较高。结论: 丙戊酸钠治疗躁狂的疗效与碳 酸锂相当,而副作用较小,故此优于碳酸锂。 【关键词】 碳酸锂;丙戊酸钠;躁狂
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Chinese Journal of Drug Abuse Prevention and Treatment 2006 , Vol . 12 , No . 3
1000~2000 mg,小剂量 开 始 , 一 周 加 至 治 疗 剂 量。共治疗 6 周,无法耐受者退出试验。 1.2.4 评定程序:由 2 名高年资精神专科医师应用 BRMS 治疗前及治疗结束后及 TESS 量表于治疗 2、4、6 周后对患者进行评定。两名医师评定结果 有相当好的一致性 (r = 0.89~0.91)。 1.2.5 数据处理:应用 SPSS 10.0 软件进行统计学 分析,方法为 t 检验及卡方分析。
2 结果
2.1 分组情况 将患者分为碳酸锂组和丙戊酸钠 组各 26 例,其中碳酸锂组男性患者 14 例,女性患 者 12 例,年龄 16~48 岁,平均 30.3±9.6 岁,病 程 0.3~5 年,平均 2.6±2.1 年。丙戊酸钠组男性 患者 15 例,女性患者 11 例,年龄 19~47 岁,平 均 32.2 ±8.7 岁 , 病 程 0.4 ~6 年 , 平 均 2.8 ±2.3 年。统计学检测在病程、年龄、性别等方面,两组 之间无统计学差异 (P > 0.05)。由于患者不耐受 碳酸锂组脱落 4 例,丙戊酸钠组脱落 2 例,共完成 46 例。 2.2 疗效 将痊愈和显效视为有效,其他视为无 效,丙戊酸钠组有效率为 70.8%,碳酸锂组有效率 为 68.2%,经卡方检验 P = 0.845,两组没有统计学 差异 (见表 1)。BRMS 量表评定结果显示两组治 疗 6 周后较治疗前均有明显减低,证明两药均有较 好疗效,而两组之间的比较不论治疗前还是治疗后 均没有明显差距 (P> 0.05),证明两药疗效相当 (见表 2)。
[4] 石立民. 海洛因滥用人员康复期猝死分析[J]. 中国药物 滥用防治杂志,2004,10(1):45-46
组别 丙戊酸钠组 碳酸锂组
表 1 两组病人疗效比较
痊愈
显效 好转






无效 3 4
表 2 BRMS 量表评定结果
组别
治疗前 治疗 6 周
前后比较
丙戊酸钠组 碳酸锂组 两组比较
24.7±5.2 23.1±6.3 P > 0.05
6.7±3.1 6.2±3.9 P > 0.05
P < 0.01 P < 0.01
A case contr ol study on the effects and side effects of Lithium and Valpr oate in tr eatment of the manic patients
ZHOU Baolin, YUAN Lixin (The Psychiatric Hospital of Daxing, Beijing 102600, China) 【Abstr act】 Objective: To investigate the therapeutic effects and side effects of Lithium and Valproate in treatment of the manic patients. Methods: Fifty-two patients with mania disorder were divided into two groups. One group was treated with Lithum, another one was treated with sodium Valproate. Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) were used to evaluate therapeutic effects and side effects. Results: There is no significant difference between the two groups in therapeutic effects (P > 0.05). But the side effects in the patients treated with Lithum were much higher than the patients treated with valproate(P< 0.05). Conclusion: Valproate is better than Lithum in treatment of the patients with mania disorder. 【Key wor ds】 Lithium carbonate; Valproate sodium; Mania
恶心 呕吐 ECG ST 段改变 肝功能改变 震颤 体重增加 头晕
丙戊酸钠组 (n = 24)
20.1 20.1 29.1 16.6 8.3 16.6 18.2
碳酸锂组 (n = 22)
40.9 50.0 50.0 20.8 31.8 18.2 36.0
两组比较
P < 0.05 P < 0.05 P < 0.05 P > 0.05 P < 0.05 P > 0.05 P < 0.05
除毒瘾,不能过多地承担躯体疾病治疗的重任。从 强制戒毒所的医务现状出发,从整个监管场所的长 远发展来看,有必要建立监管医院,集中收治有严 重躯体疾病、传染病的各类违法犯罪人员,起到减 轻各场所的医疗压力,培养监管场所医务人员,合 理利用医疗资源,切实保障被监管人员健康权利, 保障刑事诉讼的正常进行。
作者简介: 周宝林 ( 1955.10―) , 男 ( 汉族) , 副主任医师, 科主任, 主要从事老年精神病、痴呆、躁狂等研究。
0.3~6 年;Bech-Rafaelsen 躁狂量表 (BRMS)评 分> 16 分;排除严重躯体疾病,无药物依赖,非 妊娠期、哺乳期患者;已用过碳酸锂及抗精神病药 患者停药清洗 7 天。 1.2 方法 1.2.1 检 测 工 具 : Bech-Rafaelsen 躁 狂 量 表 (BRMS),副反应量表 (TESS)。 1.2.2 疗效评定:参照 1987 年中华医学会神经精 神科学术会议所定疗效评定标准分为痊愈、显效、 好转及无效。 1.2.3 给药方法:对入选的躁狂症患者用分层随机 法分成碳酸锂使用组及丙戊酸钠使用组。丙戊酸钠 组 每 日 给 药 1 000 ~1 800 mg, 起 始 剂 量 为 600 mg/d, 一 周 加 至 治 疗 计 量 。 碳 酸 锂 组 每 日 给 药
因此锂盐中毒时可出现一系列神经精神心血管和肌肉等方面的副作两组病人疗效比较组别痊愈显效好转无效丙戊酸钠组brms量表评定结果组别治疗前治疗6周前后比较丙戊酸钠组247526731p001碳酸锂组231636239p001两组比较p005p005两药物副作用发生率比较副作用丙戊酸钠组碳酸锂组两组比较n24n22恶心201409p005呕吐201500p005ecgst段改变291500p005肝功能改变166208p005震颤83318p005体重增加166182p005头晕182360p005两组tess评分比较组别丙戊酸钠组301299287291253271碳酸锂组443351429333389315两组比较p005p001p001146中国药物滥用防治杂志2006年第12卷脱位等外伤也易出现吞食异物等自伤自残行为
【参 考 文 献 】
[1] 姜佐宁,万文鹏. 药物滥用[M]. 北京:科学 出 版 社 , 1992.133
[2] 杨良 主编. 海洛因成瘾的临床诊断及治疗[M]. 北京: 中国医药科技出版社,1998.152-153
[3] 吕宪祥,刘志明,曹家琪. 药物成瘾者并发疾病感染现状 分析[J]. 中国药物滥用防治杂志,2000,6(1):9-14
丙戊酸盐首先被应用于癫痫治疗,Freeman 等 的研究结果证实丙戊酸盐治疗躁狂效果优于锂盐 [4]。丙戊酸钠治疗躁狂症的机理尚不清楚,可能与 其抑制中枢神经系统内抑制性神经递质 !- 氨基丁 酸(GABA)降解酶系,提高突触间隙 GABA 含量, 增强 GABA 的突触后抑制有关。本实验结果显示 丙 戊 酸 钠 治 疗 躁 狂 有 效 率 为 70.8% 与 碳 酸 锂 的 68.2%相当,在 BRMS 量表评分方面丙戊酸钠的降 分与碳酸锂也没有统计学差异。
2.3 副 作 用 两组出现的副作用见表 3,除了肝 功能改变和体重增加两药的副作用发生率没有显著 差异外,其他各项副作用出现率均有显著性差异。 治疗 2、4、6 周后 TESS 总分丙戊酸钠组均显著低
于碳酸锂组 (见表 4),证明丙戊酸钠组副作用较 碳酸锂组少。
表 3 两药物副作用发生率比较
副作用
锂盐是最早被应用于治疗躁狂的药物,但对于 30%的反复发作者效果不佳。在治疗过程中,锂盐 会出现比较严重的副作用,致使患者无法耐受[1]。 有报道表明丙戊酸钠治疗躁狂有效,且副作用较少 [2]。故此我们设计了丙戊酸钠和碳酸锂对照治疗研 究并对比了两药的副作用,现报道如下:
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择 2004 年 5 月至 2005 年 10 月 住院治疗的躁狂患者 52 例,符合中国精神障碍分 类与诊断标准第 3 版躁狂发作的诊断标准;病程
锂盐可以影响神经元与肌细胞内钠离子的转 运,改变细胞的兴奋性。因此,锂盐中毒时可出现 一系列神经、精神、心血管和肌肉等方面的副作
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脱位等外伤,也易出现吞食异物等自伤、自残行 为。女性吸毒人员性关系紊乱,多次流产,生殖系 感染,妊娠时宫外孕的机率较大。实际上通过临床 医生在健康检查过程中发现的各系统疾病还有很 多。如据文献报道:海洛因成瘾人群患龋率为 84.81%,显著高于正常人群 (4.53%)[5];海洛因 静注用药人群有消化系统症状者近 37.1%,女性海 洛因依赖者闭经或月经不调的达 100%[6];药物滥 用者导致皮肤感染的占 38.01%[7]。 3.2 应对措施 3.2.1 全面落实 “治疗医院化”的工作要求 《强 制戒毒所管理办法》第三条明文规定了 “治疗医院 化”的要求,只有严格全面规范医疗工作流程、落 实各项医疗安全制度,才能最大限度地保障强制戒 毒学员的生命安全,杜绝医疗事故的发生。强制戒 毒所配好检验人员,配齐必需的检验设备,开展全 面的入所检查是非常重要和必要的。 3.2.2 重视医务工作 国内许多地区的强制戒毒所 归监管系统管理,由于历史原因,监管系统的医务 力量非常薄弱。如果在思想上把戒毒所的医疗工作 等同于看守所、妇教所等监管场所的医疗工作,那 么结果是非常可怕的,因为海洛因依赖人群与其他 违法犯罪人群相比,各类躯体疾病的患病率要高得 多,所以必须特别重视强制戒毒所医务力量的建 设。 3.2.3 建立监管医院 强制戒毒所的工作重心是戒
表 4 两组 TES S 评分比较
组别
2周
4周
6周
丙戊酸钠组 3.01±2.99 2.87±2.91 2.53±2.71
碳酸锂组
4.43±3.51 4.29±3.33 3.89±3.15
两组Baidu Nhomakorabea较
P < 0.05
P < 0.01 P < 0.01
3 讨论
1949 年 John Cade 首先应用锂盐治疗躁狂并且 得到了肯定的疗效,作为经典的抗躁狂药物一直沿 用至今。但是有 30%的躁狂患者应用锂盐无效, 并且有些患者虽然应用锂盐有效,但是因无法耐受 其副作用而停药[3]。有研究表明,锂盐对单纯躁狂 的疗效较好,而对快速循环型躁狂、混合型躁狂以 及焦躁型躁狂效果不佳。这些混合性质的躁狂发作 要比单纯的躁狂发作重,对锂盐不敏感,这种结果 是它们本身的特殊生物学特性造成还是由于疾病本 身过重造成目前还不清楚。
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