纯化水风险评估报告

纯化⽔风险评估报告
纯化⽔系统风险管理评估⽅案XXXXXXX有限公司
风险管理评估⽅案
1、⽬的：
1.1利⽤风险管理⽅法和⼯具，对纯化⽔系统影响药品⽣产质量的各要素进⾏分析评估，提出风险控制建议和意见，降低和控制车间纯化⽔系统相关的风险，建⽴有效的纯化⽔系统⽇常运⾏控制体系，以保障药品⽣产质量。

1.2为纯化⽔系统的确认验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证范围及程度，最⼤可能的降低风险因素保证产品质量。

1.3为纯化⽔系统设计、改进、施⼯提供参考数据，以便采取适当措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，使纯化⽔系统符合⽣产⼯艺和GMP要求，减少可能的缺陷。

2、范围：
药品⽣产过程中纯化⽔系统可能存在的风险。

3、风险管理流程：
3.1风险管理模式图
3.2风险识别
3.2.1概述
本公司纯化⽔系统采⽤⼆级反渗透技术制备，产量2m3/h，主要⽤于⽣产设备、容器具清洗、清场、洗⾐及⼝服液体制剂⽣产的洗瓶、配液等。

纯化⽔系统主要由：原⽔箱、原⽔泵、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、⼀级⾼压泵、⼀级反渗透、⼆级⾼压泵、⼆级反渗透、纯⽔储罐、空⽓呼吸器、纯⽔泵、精密过滤器、紫外杀菌器、臭氧发⽣器、分配管道、清洗⽔泵、加药装置、RO程控系统等组成。

综合分析公司⽣产的品种，现⽣产液体制剂品种XXX糖浆、XXX合剂。

鲜⽵沥为液体原料，配制⽆需加纯化⽔；XXX糖浆、XXX合剂需⽤纯化⽔进⾏配制，批最⼤配置量为150万ml。

固体制剂丸剂的⽣产只是在⽣产设备、容器具清洗、清场、洗⾐过程中使⽤纯化⽔。

因此，产量2m3/h的纯化⽔系统能够满⾜本公司⽇常⽣产需求，对于产品质量的主要潜在风险来⾃于纯化⽔的微⽣物限度控制。

3.2.2风险评估⼩组⼈员及职责
3.2.2.1 质量管理部
3.2.2.1.1根据GMP和质量管理的要求，提出纯化⽔系统的风险分析和控制要求。

3.2.2.1.2负责本报告的起草编写。

3.2.2.1.3对风险评估报告的审核和批准。

3.2.2.2设备部
3.2.2.2.1从⼯程设计和管理的⾓度提出纯化⽔系统的风险分析和控制要求。

3.2.2.2.2对纯化⽔系统设备相关的风险进⾏分析评估并提出控制要求。

3.2.2.2.3对风险评估报告的审核。

3.2.2.3⽣产部
3.2.2.3.1根据⽣产⼯艺提出⽣产过程中关键⼯艺控制点对纯化⽔系统风险控
制要求。

3.2.2.3.2从操作及安全⾓度提出对纯化⽔系统风险控制要求。

3.2.2.3.3从操作及可控⾓度提出对控制设备的改进。

3.2.2.3.4对风险评估报告的审核。

3.2.2.4风险分析评估审核⼩组成员
3.2.2.5依据⽂件
3.2.2.5.1《药品⽣产质量管理规范》（2010年修订）
3.2.2.5.2《药品GMP指南》
3.2.2.5.3《质量风险管理规程》
3.2.2.5.4《质量风险评估标准操作规程》
3.3风险分析：
3.3.1质量管理部组织⼯程设备部、⽣产部、质检负责⼈、质量负责⼈讨论分析纯化⽔系统的可知或可预见的风险。

3.3.2通过鱼⾻图识别纯化⽔系统潜在的风险控制点
3.3.3风险分析内容：
3.3.3.1可能的危害。

3.3.3.2危害发⽣及其引起损害的概率。

3.3.3.3损害的程度。

3.3.3.4损害发⽣的可预知性。

3.3.4分析采⽤FMEA（失败模式效果分析）技术对纯化⽔系统进⾏风险及可能导致的损害进⾏分析。

3.3.5风险评价：⼯程设备部、⽣产部、质检室负责配合质量管理部经风险分析判断出风险发⽣的可能性与风险的严重性的分析，最好根据本⽅案定的风险可接受准则判断风险的可接受性。

3.3.6风险分析评价遵循FMEA技术（失败模式效果分析），其中FMEA由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发⽣的可能性（P）、风险的可检测性（D）
3.3.6.4风险级别评价标准：采⽤风险优先系数（RPN）计算公式。

RPN=SPD=严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）
3.3.6.5在经过风险分析和风险评价过程判断出的风险均应采取合理可⾏的措施降低⾄可接受区。

3.3.6.5对损害概率不能加以估计的风险，应编写⼀个损害的可能后果清单以⽤于风险评价和风险控制，各部门应配合质量管理部采取合理可⾏降低发将风险降低到合理可⾏的最低⽔平。

3.4风险控制：
3.4.1对于经判断为可接受的风险还应当采取可⾏的措施将风险降到最低。

3.4.2对于经判断为不可接受的风险，可以从以下⼏个⽅⾯进⾏风险控制⽅案分析，识别⼀个或多个风险控制措施，以把风险降低到可接受⽔平。

3.4.2.1对所有⽂件进⾏核查，以确保⽂件的准确性。

3.4.2.2对相关的操作⼈员进⾏了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能
按⽂件规定进⾏。

合理安排⼯时，避免⼈员过度疲劳。

3.4.3在设备的选型阶段就对设备的⽣产能⼒进⾏了评估，现⽤设备完全可以满⾜⽣产需求。

对所有设备均进⾏了相关验证，同时确保各种仪器、仪表均经过校验。

设备操作完全按SOP的要求执⾏。

3.4.4以饮⽤⽔作为⽔源，定期更换滤芯、紫外灯管等配件，定期检查电机、管路、各阀门等相关设施，并作记录。

3.5风险沟通
3.5.1将风险分析评价结果通过⽂件的形式固定下来，并得到质量管理负责⼈的批准。

3.5.2将得到经过批准的⽂件对包括⼀线操作⼈员在内的全体⼈员进⾏培训和
考核，使其掌握⽣产过程中需要控制的关键环节。

质量监督⼈员对⽣产过程中的风险的控制情况进⾏监督，发现偏差进⾏及时记录和处理，以排除风险对产品质量造成的影响。

3.5.3在⽣产过程中注意收集，整理，拓展可能的质量风险，为风险的控制改进提供⽀持。

3.6风险管理活动的验证要求
3.6.1风险管理计划是否已适当实施的验证：审核组成员负责对风险管理计划的实施情况进⾏验证，以查看风险管理⽂档的⽅式查看风险分析、风险评价、风险控制等记录，确保风险管理计划策划的风险管理活动已得到适当的实施。

3.6.2风险管理活动效果的验证：审核组可通过纯化⽔系统运⾏时的⽇常监测对风险管理实施效果进⾏验证以确保风险管理活动的有效性。

3.7审核
3.7.1审核组成员应对审核结果的正确性和有效性负责。

3.7.2依据以下和安全性有关的信息对纯化⽔系统进⾏审核
3.7.2.1是否有事先未知的危害出现。

3.7.2.2是否有某项危害造成的已被估计的风险（⼀个或多个）不再是可接受的。

3.7.2.3是否初始评定的其他⽅⾯已经失效。

3.7.2.4剩余风险是否已降低⾄可接受⽔平。

3.8风险管理报告
各部门应配合质量管理部完成对风险管理过程的审核，审核的结果最终以风险管理报告的⽅式给出。

3.9风险回顾
3.9.1风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进⾏回顾，已确认是否达到可接受标准。

3.9.2在相关法律、法规变更或公司的活动、产品、服务或运⾏条件有重⼤变化，以及相关⽅的要求等情况下，要及时进⾏风险评估，重新分析评价风险因素。

3.9.3根据需要，每年对评价风险因素的标准进⾏修订。

确定重⼤质量风险的划分标准以进⾏逐步消除或减少本公司的质量风险，不断改进质量体系管理。

风险分析记录
1、概述
本次风险分析主要为制⽔站纯化⽔系统运⾏以及⽔系统验证阶段已知或可能存在的风险及危害分析，运⽤FMEA（失败模式效果分析）技术对风险进⾏分析。

2、风险分析⼈员
根据风险管理计划，质量管理部组织⼯程设备部、⽣产部、质检室及质量负责⼈，就制⽔站纯化⽔系统运⾏以及⽔系统验证阶段已知或可能存在的风险及危害进⾏了讨论分析。

3、分析结果
注：经过风险沟通，根据本公司⽣产品种为丸剂、糖浆剂、合剂等中药成⽅制剂，参与本风险评估的成员认为：公司纯化⽔系统相对于产品质量的主要潜在风险来⾃于纯化⽔的微⽣物限度控制，故以2013年3⽉⾄2013年6⽉三个⽉的纯化⽔⽔质检测记录以及车间在线监测电导率数据为依据来进⾏风险分析评价与审核的参考资料，详见附件1：纯化⽔⽔质检测记录汇总表；附件2：纯化⽔检测记录。

风险控制记录
1、概述
经系统评价后，对纯化⽔系统中存在的风险点采取对应措施，以期降低风险⾄可接受的⽔平或对风险进⾏规避。

2、步骤
2.1、按照风险管理计划，可以从以下⽅⾯控制风险：
2.1.1、采取措施消除设计中的固有风险
2.1.2、在纯化⽔⽇常制备中的防护措施
2.2、风险控制记录：
风险控制措施实施记录。