最新广西自治区人民医院冯国生 ppt课件-PPT文档
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组别 发热 胸痛 I-II度 骨髓抑制 I-II度 胃肠道反应
试验组（n=30）
8（26.7）
6（20.0）
5（16.7）
11（36.7）
对照组（n=32）
7（21.9）
10（31.3）
9（28.1）
8（25.0）
2=2.443，P
=0.486
讨论
01
内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用
02
热疗与化疗药物的协同作用
热疗刺激机体免疫系统
国内学者的研究[5]发现，与热疗前比较，热疗后肺 癌胸水患者外周血或胸水中Th1型细胞因子浓度和 mRNA阳性率均显著升高,而Th1主导机体的细胞免疫 功能,对抗肿瘤免疫反应十分重要,Th1/Th2偏移的纠 正及机体免疫功能的改善是局部胸腔热疗有效治疗 肺癌胸水的重要治疗机制。
[5]康明强,曹颖平,邓帆,等.癌症,2008,27(2),210-13.
热疗刺激机体免疫系统
在小鼠黑色素瘤肺转移模型中[6]，发现进行全 身热疗可通过抑制细胞增殖及激发免疫应答对转移 性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。
[6]Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2011,27(3) :275-85 .
组别 CR（%） PR（%） NC（%） PD（%） CR+PR（%）
试验组 （n=30）
15（50）
9（30）
5（16.7）
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ3.3）
24（80）
对照组 （n=32）
8（25）
10（31.3）
12（37.5）
2（6.2）
18(56.3)
2=0.5324，P
=0.070
不良反应
两组患者治疗的不良反应比较（n (%)）
热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡
热疗与化疗药物的协同作用
v热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性， 使药物细胞内的药物浓度增高
v在分子水平上，热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药 物所引发损伤的DNA修复
热疗刺激机体免疫系统
热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，通过 调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作 用。
方法
试验组
同对照组行博莱霉素胸 腔灌注的基础上，每周行胸 部内生场热疗两次，第一次 在胸腔灌注博莱霉素后1-2 小时内开始进行，第二次进 。 行单纯热疗。 两次热疗之间间隔72小 时以上，共完成4次热疗。
方法
热疗使用吉林迈达公司的NRL-002型内生场热疗系统 对患者胸腔进行局部加热,热疗使用的电极板大小为 20×15CM，使用T型热电偶传感器同时进行皮肤、直 肠内两处测温，在直肠温度升至39.5℃～41℃后维持 60～90 min。
03
热疗刺激机体免疫系统
内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用
热疗可以通过抑制DNA、RNA和蛋白质的合成直 接杀伤肿瘤细胞[3]，诱导肿瘤细胞凋亡[4]。
[3] Hildebrandt B,Crit Rev Oncol Hematol, 2002,43(1):33-56. [4] Nikfarjam M.Anticancer res,2005,25(2b):1413-9.
恶性胸腔积液
恶性胸腔 积液
发病率高 生存期短
约50％出现远处转移的肿瘤患者合并 癌性胸水，其中以肺癌占首位[1] 出现胸腔积液的肺癌患者中位生存 期大约为4个月[2]
[1] Neragi-Miandoab S.．Lung Cancer，2006,54(1)：1-9． [2] Kastelik JA．Lung,2013,191(2):165-75.
胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注
胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注
+内生场热疗 4次
试验组
对照组
资料与方法
一般情况
所有患者均经组织病理确诊 为肺癌，经B超或X片检查提 示有中到大量恶性胸腔积液， 胸水找到癌细胞。
资料与方法
• 表1 两组患者临床特征比较（n (%)）
项目 年龄（岁） 性别 试验组 （n=30） 52.1±9.7 对照组A （n=32） 51.6±8.6 F/
谢谢
热疗刺激机体免疫系统
热疗刺激机体免疫系统
癌症外科手术术后有可能发生免疫 抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿 瘤转移增长起着至关重要的作用。
热疗刺激机体免疫系统
总结
本研究采用前瞻性随机对照研究的方法， 观察博来霉素联合内生场热疗治疗恶性胸腔积 液的疗效及安全性，结果提示加用内生场热疗 患者的癌性胸水控制率高于单纯胸腔灌注博莱 霉素(P<0.05),不良反应未见增加(P>0.05)，患 者耐受性良好，值得临床推广使用。
恶性胸腔积液的症状
呼吸困难 咳嗽
胸闷
反复肺部感染 肺不张
胸痛
胸腔置管引流配合化学胸膜固定术
顺铂、博莱霉素、阿霉素等 硬化剂 生物反应调节剂 恩度、贝伐单抗等靶向药物 中成药及其他
但由于疗效不一，治
疗后的复发率仍较高，
因此需要高效疗法组 合来提高癌性胸水的
控制率。
资料与方法
2012年1月-2014年5月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者
2
P值
0.608
0.267
男
女 病理类型
18(60.0）
12(40.0)
21(65.6)
11(34.4)
0.210
0.647
腺癌
鳞癌 小细胞癌
19(63.3)
5(16.7) 1(3.3)
20(62.5)
7(21.9) 3(9.4)
0.386
0.852
其他
5(16.7)
2(6.2)
方法
对照组
改良胸腔闭式引流术，将胸腔 积液引流干净。先胸腔注入地 塞米松10mg、利多卡因5mg防 止化学性胸膜炎，再将博莱霉 素60mg溶入生理盐水100mL注 入胸膜腔内,夹闭导管,嘱患者 每5min变换体位使药物与胸膜 充分接触。博莱霉素胸腔灌注 每周一次,2次为一个疗程。
疗效评价
参照WHO标准进行评价
CR
PR
NC
PD
毒副反应
观察两组患者治疗过程中的不良反应，按 WHO 制定抗癌药物的0-Ⅳ度标准进行评价
统计学方法
采用SPSS 17.0版本统计软件，计量资料组间 比较采用t检验，组间比较采用 2检验，P <0.05 为差异有统计学意义。
近期疗效
两组患者治疗的近期疗效比较（n (%)）
热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡热疗与化疗药物的协同作用热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性使药物细胞内的药物浓度增高在分子水平上热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药物所引发损伤的dna修复热疗刺激机体免疫系统热疗可以刺激机体复杂的免疫体系通过调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作热疗刺激机体免疫系统5康明强曹颖平邓帆等
试验组（n=30）
8（26.7）
6（20.0）
5（16.7）
11（36.7）
对照组（n=32）
7（21.9）
10（31.3）
9（28.1）
8（25.0）
2=2.443，P
=0.486
讨论
01
内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用
02
热疗与化疗药物的协同作用
热疗刺激机体免疫系统
国内学者的研究[5]发现，与热疗前比较，热疗后肺 癌胸水患者外周血或胸水中Th1型细胞因子浓度和 mRNA阳性率均显著升高,而Th1主导机体的细胞免疫 功能,对抗肿瘤免疫反应十分重要,Th1/Th2偏移的纠 正及机体免疫功能的改善是局部胸腔热疗有效治疗 肺癌胸水的重要治疗机制。
[5]康明强,曹颖平,邓帆,等.癌症,2008,27(2),210-13.
热疗刺激机体免疫系统
在小鼠黑色素瘤肺转移模型中[6]，发现进行全 身热疗可通过抑制细胞增殖及激发免疫应答对转移 性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。
[6]Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2011,27(3) :275-85 .
组别 CR（%） PR（%） NC（%） PD（%） CR+PR（%）
试验组 （n=30）
15（50）
9（30）
5（16.7）
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ3.3）
24（80）
对照组 （n=32）
8（25）
10（31.3）
12（37.5）
2（6.2）
18(56.3)
2=0.5324，P
=0.070
不良反应
两组患者治疗的不良反应比较（n (%)）
热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡
热疗与化疗药物的协同作用
v热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性， 使药物细胞内的药物浓度增高
v在分子水平上，热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药 物所引发损伤的DNA修复
热疗刺激机体免疫系统
热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，通过 调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作 用。
方法
试验组
同对照组行博莱霉素胸 腔灌注的基础上，每周行胸 部内生场热疗两次，第一次 在胸腔灌注博莱霉素后1-2 小时内开始进行，第二次进 。 行单纯热疗。 两次热疗之间间隔72小 时以上，共完成4次热疗。
方法
热疗使用吉林迈达公司的NRL-002型内生场热疗系统 对患者胸腔进行局部加热,热疗使用的电极板大小为 20×15CM，使用T型热电偶传感器同时进行皮肤、直 肠内两处测温，在直肠温度升至39.5℃～41℃后维持 60～90 min。
03
热疗刺激机体免疫系统
内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用
热疗可以通过抑制DNA、RNA和蛋白质的合成直 接杀伤肿瘤细胞[3]，诱导肿瘤细胞凋亡[4]。
[3] Hildebrandt B,Crit Rev Oncol Hematol, 2002,43(1):33-56. [4] Nikfarjam M.Anticancer res,2005,25(2b):1413-9.
恶性胸腔积液
恶性胸腔 积液
发病率高 生存期短
约50％出现远处转移的肿瘤患者合并 癌性胸水，其中以肺癌占首位[1] 出现胸腔积液的肺癌患者中位生存 期大约为4个月[2]
[1] Neragi-Miandoab S.．Lung Cancer，2006,54(1)：1-9． [2] Kastelik JA．Lung,2013,191(2):165-75.
胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注
胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注
+内生场热疗 4次
试验组
对照组
资料与方法
一般情况
所有患者均经组织病理确诊 为肺癌，经B超或X片检查提 示有中到大量恶性胸腔积液， 胸水找到癌细胞。
资料与方法
• 表1 两组患者临床特征比较（n (%)）
项目 年龄（岁） 性别 试验组 （n=30） 52.1±9.7 对照组A （n=32） 51.6±8.6 F/
谢谢
热疗刺激机体免疫系统
热疗刺激机体免疫系统
癌症外科手术术后有可能发生免疫 抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿 瘤转移增长起着至关重要的作用。
热疗刺激机体免疫系统
总结
本研究采用前瞻性随机对照研究的方法， 观察博来霉素联合内生场热疗治疗恶性胸腔积 液的疗效及安全性，结果提示加用内生场热疗 患者的癌性胸水控制率高于单纯胸腔灌注博莱 霉素(P<0.05),不良反应未见增加(P>0.05)，患 者耐受性良好，值得临床推广使用。
恶性胸腔积液的症状
呼吸困难 咳嗽
胸闷
反复肺部感染 肺不张
胸痛
胸腔置管引流配合化学胸膜固定术
顺铂、博莱霉素、阿霉素等 硬化剂 生物反应调节剂 恩度、贝伐单抗等靶向药物 中成药及其他
但由于疗效不一，治
疗后的复发率仍较高，
因此需要高效疗法组 合来提高癌性胸水的
控制率。
资料与方法
2012年1月-2014年5月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者
2
P值
0.608
0.267
男
女 病理类型
18(60.0）
12(40.0)
21(65.6)
11(34.4)
0.210
0.647
腺癌
鳞癌 小细胞癌
19(63.3)
5(16.7) 1(3.3)
20(62.5)
7(21.9) 3(9.4)
0.386
0.852
其他
5(16.7)
2(6.2)
方法
对照组
改良胸腔闭式引流术，将胸腔 积液引流干净。先胸腔注入地 塞米松10mg、利多卡因5mg防 止化学性胸膜炎，再将博莱霉 素60mg溶入生理盐水100mL注 入胸膜腔内,夹闭导管,嘱患者 每5min变换体位使药物与胸膜 充分接触。博莱霉素胸腔灌注 每周一次,2次为一个疗程。
疗效评价
参照WHO标准进行评价
CR
PR
NC
PD
毒副反应
观察两组患者治疗过程中的不良反应，按 WHO 制定抗癌药物的0-Ⅳ度标准进行评价
统计学方法
采用SPSS 17.0版本统计软件，计量资料组间 比较采用t检验，组间比较采用 2检验，P <0.05 为差异有统计学意义。
近期疗效
两组患者治疗的近期疗效比较（n (%)）
热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡热疗与化疗药物的协同作用热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性使药物细胞内的药物浓度增高在分子水平上热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药物所引发损伤的dna修复热疗刺激机体免疫系统热疗可以刺激机体复杂的免疫体系通过调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作热疗刺激机体免疫系统5康明强曹颖平邓帆等