视网膜母细胞瘤中survivin的表达
视网膜母细胞瘤指南(罕见病诊疗指南)
103.视网膜母细胞瘤概述视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于原始视网膜干细胞或视锥细胞前体细胞。
分遗传型和非遗传性型。
遗传型大约占45%，其中主要是双眼患者或有家族史者（大约10%的RB有家族史），还有部分单眼患者以及三侧性RB患者（双眼RB合并松果体瘤）；大多数单眼患者属非遗传型。
遗传型RB临床上呈常染色体显性遗传，子代有大约50%遗传该肿瘤的风险。
病因和流行病学视网膜母细胞瘤由RB1基因纯合或复杂合突变所致。
遗传型RB的RB1基因首次突变发生于生殖细胞，所有体细胞均携带突变，RB1基因第二次突变发生于视网膜细胞并导致肿瘤的发生；非遗传型RB的RB1基因两次突变均发生于视网膜细胞。
RB1基因定位于13q14，全长180kb，含27个外显子，其编码的RB蛋白参与细胞周期调控，抑制细胞异常增殖。
如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，便会出现细胞增生而最终发生视网膜母细胞瘤。
新生儿RB的发生率为1/20 000~1/15 000。
75%的病例发生于3岁以前。
全世界每年大约有9 000例新增患者。
我国每年新增患者约为1 100人，且84%为晚期高风险患者。
临床表现RB最常见的临床表现是白瞳症，俗称“猫眼”，即瞳孔可见黄白色反光。
患眼可因肿瘤位于后极部，视力低下，而发生失用性斜视。
临床上依据RB是否局限在眼内可分为眼内期、青光眼期、眼外期以及全身转移期四期。
也可从发病部位分为单侧性、双侧性及三侧性RB。
早期表现为灰白色，圆形或椭圆形拱状肿物（图103-1），可向玻璃体隆起，或沿脉络膜扁平生长。
肿瘤表面的视网膜血管可出现扩张、出血，甚至发生渗出性视网膜脱离。
瘤组织也可穿破视网膜进入玻璃体，如雪球状漂浮，甚至沉积于前房形成假性前房积脓。
双侧性RB患儿发病较早，通常一岁以内发病，若合并颅内肿瘤（如松果体母细胞瘤、异位性颅内视网膜母细胞瘤、PNET等），则称为“三侧性RB”。
Survivin综述
Survivin 基因是1997年Altieri 等(52)利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA 筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。
Survivin 基因定位于人17 号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含 3 个内含子和 4 个外显子, 全长14.7kb，survivin 蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd,是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP) 家族的最小成员。
Survivin 有杆状病毒重复结构(BaeuloviruslApRepeat,BIR),为IAP 家族所必须含有的结构，BIR 是Survivin 发挥抗凋亡必需的结构。
与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR 结构域和一个 C 末端的 a 螺旋结构,，且 C 末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列，是Survivin基因抗凋亡作用必需的。
a螺旋结构是Survivin在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin 基因的定位分布,抑制细胞凋亡。
若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。
在结构上Survivin 是同源二聚体，Survivin 蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin 抗凋亡所必需的。
由于Survivin 蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin 蛋白功能的靶位之一。
与IAP 家族其他成员不同的是，survivin 仅含有一个列BIR 结构域，缺乏其他成员所特有的环指结构[15]。
而且survivin基因缺乏一个caspase相关招募区，该区对于结合和灭活caspase (凋亡效应器)起到重要的作用[16]。
Survivin有维持有丝分裂和抑制细胞凋亡的双重功能[17]。
52 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel Anti-apoptosis gene, Survivin, expressed in cancer and lymphoma [J]. Nature Med, 1997, 3(8): 917~921Casse EC, Baird S, Korneluk RG, et al. The inhibitors of apoptosisand their emerging role in cancer. Oncogene. 1998, 17(25): 3247-59.16.Schimmer A. Inhibitor of apoptosisproteins: translating basic knowledge intoclinical practice. Cancer Res. 2004, 64(20): 7183-90.17.Altieri DC and Marchisio Pcet al. Survivin apoptosis: an interloper between celldeath and cell proliferation in cancer. Lab Invest. 1999, 79(11): 1327-33. Survivin 在组织中的表达Survivin 除了在胚胎组织显著表达外，在大多数正常组织中Survivin 均不表达，仅在造血干细胞、胸腺、子宫内膜组织的细胞中可检测到有Survivin 的低表达。
Survivin基因的研究进展
Advances in Marine Sciences 海洋科学前沿, 2019, 6(2), 41-45Published Online June 2019 in Hans. /journal/amshttps:///10.12677/ams.2019.62005Advances on the Study of Survivin GeneYan Li1, Huarong Guo1,2*1Ministry of Education Key Laboratory of Marine Genetics and Breeding, College of Marine Life Sciences,Ocean University of China, Qingdao Shandong2Institute of Evolution and Marine Biodiversity, Ocean University of China, Qingdao ShandongReceived: May 7th, 2019; accepted: May 23rd, 2019; published: May 30th, 2019AbstractSurvivin is a member of inhibitor of apoptosis protein family and has a typical baculovirus inhibi-tior of apoptosis protein repeat, BIR domain. Survivin plays an important role in controlling cell cycle and inhibiting apoptosis. In this review, we briefly summarized the structure, biological function and research progress of Survivin gene in different species, and the application in marine invertebrates is also prospected.KeywordsSurvivin, BIR, Cell ApoptosisSurvivin基因的研究进展李炎1，郭华荣1,2 *1中国海洋大学，海洋生命学院，海洋生物遗传学与育种教育部重点实验室，山东青岛2中国海洋大学，海洋生物多样性与进化研究所，山东青岛收稿日期：2019年5月7日；录用日期：2019年5月23日；发布日期：2019年5月30日摘要Survivin基因是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein, IAP)家族成员之一，具有一个典型的杆状病毒重复序列(Baculovirus inhibitior of apoptosis protein repeat, BIR)。
yy视网膜母细胞瘤
CT
眼环后份或以后份为主的软组织肿块,伴肿块内斑 点、斑块状钙化,增强扫描仅见肿块轻中度强化 。 钙化发生率文献报告约占 90%以上, 钙化可以认 为是 RB 的定性诊断的依据, 且年龄越小越有诊断价 值。 有学者认为：3 岁以下小儿 CT 平扫发现眼环后 份肿块伴钙化, 可以不行增强扫描即可首先考虑 RB , 这样可以减少射线对患儿晶状体 、甲状腺等敏感器 官及身体其他部位的辐射损伤。
图1 男, 3 岁。右眼视网膜母细胞瘤。CT 示右侧眼环后份软组织肿块, 眼环增厚； 图 2 女, 10个 月 。左眼视 网膜母细胞瘤 。CT 示左 侧眼环后份软 组织 肿块 , 内见团片钙 化 , 眼环增厚。
MRI
ＭＲＩ表现为等/稍长Ｔ１等Ｔ２信号，增强扫描多呈轻 度或中度强化；ＤＷＩ上多呈显著高信号。 肿瘤在Ｔ２ＷＩ上的信号多样，可能由于瘤体有钙化、出 血等所致； 视网膜母细胞瘤生长较快，由于血供不足或免疫反应： （1）极易引起瘤体组织坏死、钙盐沉着，形成钙化； 肿瘤中的钙化为视网膜母细胞瘤最具特征性表现； （2）故增强扫描时以轻度－中度强化为主。 受分辨率及扫描层厚的限制，ＭＲＩ显示玻璃体种植的敏 感度不及眼底镜检查，其敏感度仅３％。
B超
特殊表现: ①肿块型最多见，为起自眼底的实性光团。 ②弥漫浸润型: 眼底光带不均匀增厚，呈波浪 或“V”型。少数患者肿瘤坏死明显( 也可称为坏 死型) ，可在玻璃体腔内形成椭圆或不规则形弱 回声光团，可飘动，形态可有改变，但均与眼底 肿瘤相连，常伴视网膜脱离 。 彩色多普勒血流显像也可发现瘤体内有与视 网膜血管相延续的彩色血流。
小儿视网膜母细胞瘤
（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＲＢ） 发生机制：起源于视网膜胚胎性核层细胞。 视网膜母细胞瘤是一种发生在儿童眼部的恶性 肿瘤，确切病因不明，其发生与Ｒb 等位基因的缺 失和失活具有直接联系。 所有双侧ＲＢ都具有可遗传性，而单侧ＲＢ仅 部分可遗传给后代。 遗传性ＲＢ的特点包括发病年 龄更小（通常小于２岁）、有多个视网膜内白色小瘤。肿瘤向 眼球中心生长，向玻璃体扩散，或者在视网膜下向外生长， 引起视网膜脱离。 显微镜下显示：高核胞浆比小瘤细胞，组织学切片HE 染色呈蓝色 。这种大量小蓝细胞仅偶尔被包裹血管的纤 维丝条影隔开，有时常见肿瘤细胞沿中央腔轮辐状排列成 环状，称为视网膜母细胞瘤菊花团。
几种肿瘤特异性启动子在人肝癌细胞系中的活性比较
几种肿瘤特异性启动子在人肝癌细胞系中的活性比较况舸;唐霓;陶鹏;吴莹;张君;黄爱龙【摘要】目的克隆甲胎蛋白(AFP)、survivin(SUR)、人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子,检测并评价其在不同肝癌细胞系和正常组织细胞中的转录活性,为肝癌靶向性基因治疗提供依据.方法采用PCR法扩增获得AFP、SUR、hTERT基因的启动子片段,将之克隆到表达虫荧光素酶基因的报告质粒上,检测AFP、SUR、hTERT基因启动子在肝癌细胞系和正常组织中的转录活性,评价其转录活性水平和肿瘤特异性.结果成功克隆了AFP、SUR、hTERT启动子,证实AFP、SUR、hTERT启动子在肝癌细胞中具有肿瘤特异性转录活性,SUR启动子活性最高,其活性水平为AFP启动子的52～98倍;hTERT启动子次之,其活性水平为AFP启动子的14～30倍;AFP启动子活性最低.结论 hTERT和SUR启动子在肝癌细胞系中具有较强的启动活性和显著的肿瘤特异性,可望开发成为新型的肝癌靶向性基因治疗工具.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2010(039)018【总页数】4页(P2393-2396)【关键词】启动子;人端粒酶逆转录酶;survivin;基因疗法;肝癌;靶向【作者】况舸;唐霓;陶鹏;吴莹;张君;黄爱龙【作者单位】重庆医科大学,药学院药理教研室,400016;重庆医科大学,教育部感染性疾病分子生物学重点实验室,病毒性肝炎研究所,400016;重庆医科大学,附属第二医院感染科,400010;重庆医科大学,教育部感染性疾病分子生物学重点实验室,病毒性肝炎研究所,400016;重庆医科大学,教育部感染性疾病分子生物学重点实验室,病毒性肝炎研究所,400016;重庆医科大学,教育部感染性疾病分子生物学重点实验室,病毒性肝炎研究所,400016【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R73-362原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,适于手术切除的病例很少,常规的手术、化疗、放疗疗效较差。
Survivin和PTEN在肾透明细胞癌组织中的表达及意义
Ｓｒｉｎ的表达 受 Ｐ３ ／ ｋ 信 号转 导 途径 调 控。 ｕｖ ｉ ｖ ＩＫ Ａ ｔ Ｃ ｒ ｒ ¨ 对髓 样 白血病 的研 究 中初步 论证 了这 ａｅ 等 在 ｔ
２ｅ 以上 ）对 照组 为 ｌ 正 常 肾组织 。所 有 标本 ｍ ； ０份 均 经 １％ 福 尔 马 林 液 固定 ２ ， 规 石 蜡 包 埋 存 ０ ４ｈ 常
６ ．％（ ９８ ） 对 照组及 癌旁组 均为 阴性 表达 ； ６３ ５／９ ，
ＲＣ Ｃ Ｃ组与对照组及癌旁组 比较 ， Ｐ均 ＜ ．５ ００ 。 ２２ ＰＥ ． Ｔ Ｎ及 Ｓｒ ｖ 表达与 Ｒ Ｃ ｕｖ ｉ ｉｎ Ｃ Ｃ生理病理因素
２１ ＰＥ ． Ｔ Ｎ及 Ｓｒ ｖ 表达 （Ｐ Ｅ ｕｖ ｉ ｉｎ ￣ Ｔ Ｎ表达 ： ） 阳性颗 粒 多定位 于 细胞质 ， 极少 数定 位于 细胞膜 ， 细胞 核无
表达。Ｒ Ｃ Ｃ Ｃ组 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ阳性率为 ４ ．％（０ ８ ） 对 ４９ ４／ ９ ， 照组 及癌 旁 组 分 别 为 １０ 和 ８． ％ ； Ｃ Ｃ组 明 ０％ ８９ Ｒ Ｃ
胚胎 组织 、 睾丸 、 甲状腺 、 盘 、 腺 、 胎 胸 子宫 内膜 、 肠 大 黏膜 和 肾上腺髓 质 中有 部 分 或 全部 呈 低 表 达 ， 终 在 末分 化组织 中不 表达 ， 而在几 乎所 有 的恶 性肿 瘤 中 ， Ｓｒｉｎ均 高表 达 ， 与 肿 瘤 的 恶 性 程 度 、 后 、 ｕｖ ｉ ｖ 且 预 复 发、 患者存 活 率 有关 ’。本 研 究 Ｒ Ｃ 。 Ｊ Ｃ Ｃ组 Ｓ ｒｉｎ ｕｖ ｉ ｖ
生存素和PEDF蛋白在食管癌中的表达及临床意义
生存素和PEDF蛋白在食管癌中的表达及临床意义李牧;李安桂;王玮【摘要】Objective To explore expression of Survivin and pigment epithelium-derived factor(PEDF)in esophageal carcinoma tissue and its clinical significance .Methods Streptavidin-perosidase immunohistochemistry method was employed to detect Survivin and PEDF protein expression in 86 cases of esophageal carcinoma tissue ,6 cases of normal and inflammation tissue .Results The positive rates of Survivin and PEDF protein expression in esophageal carcinoma tissue were significant higher than those in normal tissue(P<0.05) .Survivin and PEDF protein expression in esophageal carcinoma tissue were related to TNMstaging ,tumor differentiation and lymph node metastasis ,and showed no correlation with age and gender of patients .There was a negative correlation between Survivin and PEDF protein expression in 86 cases of esophageal carcinoma tissue (r= -0 .353 ,Ρ=0 .003) .Conclusion Survivin and PEDF protein have antagonistic role in tumor formation ,and their co-detection can be of great importance for estimation of malignant degree and prognosis of esophageal carcinoma .%目的探讨生存素(Survivin)和色素上皮衍生因子(PEDF)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法利用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法检测86例食管癌组织、6例正常组织及6例炎症组织中Survivin和PEDF蛋白的表达.结果食管癌组织中Survivin和PEDF蛋白的阳性表达率均显著高于正常组织(P＜0.05).食管癌中Survivin与PEDF蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别无关.86例食管癌组织中Survivin和PEDF蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.353,P=0.003).结论 Survivin与PEDF蛋白在肿瘤的生成中具有拮抗作用,二者同时检测对判断食管癌的恶性程度及其预后具有重要意义.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(042)001【总页数】3页(P31-32,36)【关键词】食管肿瘤;免疫组织化学;生存素;色素上皮衍生因子【作者】李牧;李安桂;王玮【作者单位】桂林医学院附属医院心胸外科,广西桂林,541001;桂林医学院附属医院心胸外科,广西桂林,541001;桂林医学院附属医院心胸外科,广西桂林,541001【正文语种】中文肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、复杂的病理过程。
49种肿瘤标志物解读PPT(最新)
05
卵巢癌血清 TM
卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：
HCG（绒毛膜促性腺激素） HCG 非孕期多为肿瘤产生。β-HCG 是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高 的一种，对卵巢原发性绒癌、胚胎癌、混合性生殖细胞肿瘤等诊断价值。
LDH（乳酸脱氢酶） 总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测。
02
肺癌血清 TM
肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）
大于 24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤， 针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较 早期病例有较高的阳性率（敏感性达 50.3%）。
CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）
广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原， 诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指 标的动态监测可用于更好的观察疗效变 化。
49种肿瘤标志物解读
汇报人：XXX
肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指 在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基 因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常 产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的 一类物质。
第一节
常见通用的TM
常见通用的 TM
CEA（癌胚抗原） CA125（糖类抗原 125）
白介素（interleukin， IL）
4
IL-6 可与 CEA 及 CA19-9 联 合检测结直肠癌，提高诊断阳 性率；IL-35 在所有结直肠癌 组织中均高表达，其表达水平 与肿瘤的恶性程度和临床分期 高度相关；IL-38 与肿瘤分化 程度相关。
09
前列腺癌血清 TM
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）
胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达及其生物学意义
胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达及其生物学意义陈宏刚;唐运涛;刘伦波;冯爱平;黄启军【摘要】目的探讨S100、survivin和Ki-67作为肿瘤生物学标记在星形胶质瘤中的表达及其生物学意义.方法采用HE染色和SP法对65例星形胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达情况进行研究,探寻其与肿瘤恶性程度的关系,及三者之间的相互关系.结果在正常脑组织中,S100多显全细胞型阳性,survivin蛋白和Ki-67不表达.随着星形胶质瘤恶性程度的增高,S100表达强度减弱;survivin蛋白的表达和Ki-67指数增高.S100、survivin和Ki-67的表达与星形胶质瘤的恶性程度有显著相关性.结论 S100和survivin在恶性胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用,可以作为星形胶质瘤恶性程度的标志物.【期刊名称】《局解手术学杂志》【年(卷),期】2011(020)003【总页数】3页(P287-289)【关键词】神经胶质瘤;S100;survivin;免疫组织化学【作者】陈宏刚;唐运涛;刘伦波;冯爱平;黄启军【作者单位】德阳市第二人民医院神经外科,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院神经外科,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院神经外科,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院神经外科,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院神经外科,四川,德阳,618000【正文语种】中文【中图分类】R739.41在胶质瘤临床诊治中，相同病理分级的患者预后和生存时间可有较大差异。
筛选特异性的生物学标记辅助胶质瘤的诊断和预后判断，以及以此为线索探寻胶质瘤生物治疗的靶点，对胶质瘤的诊治具有重要的价值。
本研究通过观察S100、survivin 和Ki-67在星形胶质瘤中的表达，探讨S100、survivin和Ki-67作为肿瘤生物学标记在胶质瘤诊治中的价值。
1 材料与方法1.1 材料胶质瘤石蜡包埋标本取自我院2005年至2009年间手术切除的部分胶质瘤，共65例，其中男性患者37例，女性28例;年龄19～65岁，平均年龄41.8岁。
分子肿瘤学5
2、NFκB的结构特点 NFκB 5个成员都有一个高度保守的Rel同 源结构源（Rel homology domain,RHD），内 含DNA结合区、蛋白二聚体化区、NFκB的抑制 蛋白（IκB）结合区及核定位信号。其中p50， p52分别来源于前体蛋白p105，p100，它们的C 端包含锚蛋白重复序列；而RelA，RelB及cRel的C端含有反式激活区域。 NFκB在DNA的 特异性结合位点称κB位点，其核心结合序列 为GGGACTTCC， NFκB家族成员的κB位点略有 差异。
（2）NFκB的活化的反馈调节
能够上调IκBα的mRNA水平，新合成的 IκBα进入胞浆与游离的NFκB结合并使之失 活，细胞通过这种自身的反馈调节途径调节 NFκB的活性以维持细胞的正常生理功能。
（二） NFκB信号转导通路的异常与 肿瘤的发生与发展
大量研究表明,IKK/ I kB /NF-κB信号转导 通路的异常可以促进肿瘤的发生发展.许多炎 症因子、致癌剂、促癌剂和肿瘤微环境都可以 激活NF-κB.NF-κB蛋白本身和其调控的蛋白 与肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生 成和转移有关。在多种肿瘤中NF-κB都处于持 续性激活状态。
分子肿瘤学 第六节 细胞信号转导与肿瘤
外部信息传入细胞内并引起细胞应 答反应的过程称为信号转导（signal transduction). 各类信号通过细胞膜和细胞内信使 分子引起一系列生物化学反应，引起细 胞基因表达改变，继而产生相应的生理 病理效应。 细胞信号转导过程发生障碍或异常， 可导致细胞生长、分化、代谢和生物学 行为的异常，引起各种疾病，乃至肿瘤。
1、癌基因介导的恶性转化及肿瘤的演进需 要NF-κB的参与
Ras-转化过的细胞通过H-Ras激活NF-κB来 抑制凋亡；HTLV-1TAX使得大鼠成纤维母细胞 恶变也需要NF-κB的激活；癌基因激活后BCRABL溶合蛋白形成也需要NF-κB的激活；NFκB的激活可能是细胞及病毒癌基因产物发挥 功能的重要基础。支持这一观点的实验有:抑 制了NF-κB就会抑制了许多造血系和实体瘤细 胞系的生长和存活，促进凋亡。
硫酸镁联合土豆泥外敷治疗预防接种后局部硬结、肿胀78例
ｐｈａ—ｈｅｌｉｃａｌ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，２０００，６（１）：１８３－１８９． ［５］蒲小勇 ，陈一戎 ，王志平 ，等．膀 胱癌患者尿 脱落细胞 中 Ｓｕｒｖｉｖ ｉｎ
山东 医药 ２０１０年第 ５Ｏ卷第 ３期
量依 赖性 。 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是 最近 发 现 的凋 亡 抑 制 蛋 白 （ＩＡｐ）家
族 的新成员 ，具有抑制细胞 凋亡和调节 细胞有丝分 裂 的双 重功 能 ，是 联 系 细胞 周 期 和 细胞 凋亡 的重 要 因子 。人类 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基 因位 于染 色体 １７ｑ２５，长 度在 ７５—１３０ ｋｂ，含 ４个 外 显 子 及 ３个 内含 子 Ｊ。Ｓｕｒ－ ｖｉｖｉｎ可通 过 多种 调 控 机 制 发 挥 其 强 大 抗 凋 亡 及 促 进 细胞 增殖 作 用 Ｊ。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ抗 凋亡 机 制 之 一是 直 接抑制 Ｃａｓｐａｓｅ家族 成 员蛋 白水解 酶级 联 反应 过程 中位于下游的 Ｃａｓｐａｓｅ－３、Ｃａｓｐａｓｅ－７活性 。李哲等 研究 显 示 ，Ａ５４９细 胞 经 青 蒿 琥 酯 处 理 后 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｍＲＮＡ和蛋 白表达坶降低 ，即可间接增 强肿瘤细胞 内 Ｃａｓｐａｓｅ蛋 白酶家 族成员 的活性 （尤 其是 Ｃａｓｐａｓｅ一 ３），使 肿 瘤 细 胞 更 容 易 发 生 凋 亡 。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的 组 织 分 布具有 明显 的细 胞 选 择性 ，在成 人 分 化 组织 多 不 表达 ，但 在 多种 肿 瘤 组 织 中表 达 ｊ。本 研 究 显 示 ， 观察 １—４组 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｍＲＮＡ 表达 均 显 著 低 于 对 照 组 ，且 有 逐 渐 减 弱 的 趋 势 。提 示 青 蒿 琥 酯 能 抑 制 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｍＲＮＡ在 ＨＦＬ．Ｉ细胞 中的表达 ，且呈 剂量 依 赖性 ，此 可能为 其诱 导细胞 凋亡 、对抗肺 纤 维化 的机 制之 一 。
MMP-9和PTEN蛋白在胶质瘤中的表达特点及意义
ａ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＭＭＰ一９ ａｎｄ ＰＴＥＮ ｉｎ ｇｌｉｏｍａｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＭＭＰ一９ ａｎｄ ＰＴＥＮ；Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ一９ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ
Ｖｉｓｉｏｎ法。选用的一抗有鼠抗人ＭＭＰ一９、ＰＴＥＮ多 克隆抗体及ＰＶ６００１、ＤＡＢ显色试剂盒。以上均购 自中杉生物技术开发有限公司。组织芯片常规脱 蜡、水化，室温下３％Ｈ。０：封闭内源性过氧化物酶 ５分钟；１００度高温、ｐＨ６．０柠檬酸修复１５分钟；滴 加鼠抗人多克隆抗体（抗体稀释度１：１００）；滴加 ＰＶ６００１试剂；ＤＡＢ显色，复染后脱水、透明、封片。 试剂公司提供的阳性对照作为阳性对照，ＰＢＳ液代 替一抗作为阴性对照。 １．４染色结果判定标准 ＭＭＰ一９和ＰＴＥＮ蛋白
１．１临床资料
６７例胶质瘤标本来自２０００年１
月至２００４年９月北京电力医院神经外科收治的患 者，经手术切除术后病理诊断为胶质瘤。其中男性 ４１例，女性２６例，年龄１５—６８岁，平均年龄（４３．６＋一 １１．５岁）。按照ＷＨ０２０００中枢神经系统肿瘤分类 标准：２级３１例，３级１１例，４级２５例。正常脑组 织标本８例，取自同期经手术切除病理诊断为脑脓 肿病例。 １．２组织芯片的制备 肿瘤标本常规固定、包埋、
８例正常脑组织及６７例不同ＷＨＯ级别 胶质瘸中ＰＴＥＮ的表达
分为“一”，４－６分为“＋”，７－９分为“＊”，１０－１２分
为“＋卜卜”。如图２所示。 １．５统计学分析采用ＳＰＳＳｌｌ．５
ｆｏｒ
２．３
正常脑组织和不同ＷＨＯ级别胶质瘤的
眼内期视网膜母细胞瘤(RB)国际分期(IIRC)费城版
A期
mm或
·肿瘤与黄斑中心凹距离≤3.0mm
·肿瘤与视盘距离≤1.5mm
·肿瘤与视网膜下积液边缘距离≤3.0mm
C期
·肿瘤与视网膜下种植距离≤3.0mm
·肿瘤与玻璃体腔种植距离≤3.0mm
·肿瘤与视网膜下种植和玻璃体腔种植距离均≤3.0mm
D期
·肿瘤与视网膜下种植距离＞3.0mm
·肿瘤与玻璃体腔种植距离＞3.0mm
·肿瘤与视网膜下种植和玻璃体腔种植距离均＞3.0mm
E期
肿瘤体积＞50%眼球体积或
·新生血管性青光眼
·前房、玻璃体或视网膜下出血导致屈光间质混浊
·肿瘤侵犯筛板后视神经、脉络膜(范围直径＞2.0mm)、巩膜、前房
合并出现的青光眼、虹膜新生血管、肿瘤呈外生型生长、肿瘤高度＞15mm、前房积血、假性前房积脓、巩膜葡萄肿和眼眶蜂窝织炎等，称为RB临床高危因素。具有RB临床高危因素的肿瘤侵犯视神经和脉络膜的概率明显增加。
vegf表达模式
vegf表达模式VEGF（血管内皮生长因子）是一种重要的细胞因子，对于血管生成、组织修复和肿瘤生长具有关键作用。
本文将从不同角度探讨VEGF的表达模式。
第一部分：VEGF在正常生理中的表达模式VEGF在正常生理中广泛表达于多种组织和细胞中。
在胚胎发育过程中，VEGF参与了血管系统的形成和发育，通过与其受体结合，促进内皮细胞迁移和增殖，从而形成新的血管。
此外，在成人组织中，VEGF也参与了血管的维持和修复过程。
例如，在创伤愈合中，VEGF 能够促进血管生成和新生的毛细血管进入受损组织，提供营养和氧气，促进伤口愈合。
第二部分：VEGF在疾病中的表达模式1. 肿瘤VEGF在肿瘤中的高表达是肿瘤血管生成的重要因素。
肿瘤细胞通过产生大量的VEGF，促进血管内皮细胞增殖和迁移，从而形成新的血管，为肿瘤提供充足的血液供应。
此外，VEGF还可以增加血管通透性，使肿瘤细胞更容易侵入周围组织和转移至远处器官。
2. 糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是糖尿病患者中常见的并发症之一。
研究发现，VEGF在糖尿病视网膜病变中的表达显著增加。
由于高血糖的存在，视网膜组织产生过多的VEGF，导致血管通透性增加和血管生成，最终导致视网膜出血、水肿和视力丧失等病变。
3. 心脏病在心肌缺血和心肌梗死等心脏病中，VEGF的表达也发生了改变。
在心肌缺血的情况下，心肌细胞通过产生VEGF来调节血管生成，以增加血液供应，减轻心肌缺血的程度。
此外，VEGF还能促进心肌细胞的生存和修复，有助于缓解心肌梗死后的心肌损伤。
第三部分：调控VEGF表达的因素1. 缺氧缺氧是VEGF表达的主要调节因素之一。
当组织缺氧时，细胞会释放一系列化学因子，如乳酸和低氧诱导因子（HIF），来促进VEGF的产生。
HIF可以结合VEGF基因的启动子区域，增强其转录和表达。
2. 炎症因子炎症反应也可以促进VEGF的表达。
炎症细胞可以分泌多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1），这些因子能够刺激细胞产生VEGF，从而引发血管生成和炎症反应的进一步发展。
细胞凋亡途径
细胞的凋亡凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis , IAPs)是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,包括XIAP，c-IAP1，c-IAP2，神经元凋亡抑制蛋白(NIAP) ,ML-IAP, Apollon和survivin。
IAPs通过在体外或体内抑制不同的caspases而抗细胞凋亡。
与其他的可抑制上游 caspases的蛋白不同, IAPs是唯一的内源性 caspase 抑制物【1】。
Survivin(生存素)是凋亡抑制蛋白家族中的成员，是迄今发现最强的凋亡抑制因子，于1997年由耶鲁大学Alfieri【2】等用效应细胞蛋白酶受体1(effector-cell protease receptor 1, ERP-1)在人类基因库的杂交中分离出来，Survivin大量表达于胚胎及婴幼儿组织中，在正常的分化组织中几乎检测不到【3】，然而却在60余种肿瘤细胞株和大部分人体肿瘤组织过度表达。
1.Survivin的分子结构IAP家族蛋白一般在N末端含有 2～3个串联的含有 Cys/ His的保守冠状病毒IAP重复序列结构域(Baculovirus IAP Repeat, BIR)，发挥着极为重要的凋亡抑制作用。
IAPs家族发挥抗凋亡作用的机理是通过BIR功能区之间的连接序列直接与Caspases家族蛋白结合，抑制细胞凋亡的发生。
多数IAPs的C末端还含有一个环指状结构域(RING-finger domain)能够与两个锌原子形成配位键。
这一锌指结构对于IAPs家族蛋白抗凋亡的功能密切相关。
只有包含BIR2功能区的IAPs蛋白分子才具有结合和抑制死亡蛋白酶的功能，单一BIR1， BIR3或环指结构以及它们的任意组合蛋白体均无此效应。
Ambrosini 等【4】测定并绘出了Survivin基因完整的基因图谱，全长14796 bp，位于距离端粒约3%的位置。
Survivin 基因与EPR-1 基因的编码区序列高度互补，位于染色体17q25的同一基因族，含有3个内含子和4个外显子，编码产生1个由142个氨基酸组成的胞浆蛋白，分子量约为16. 5kD。
miR-218在高浓度葡萄糖诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞凋亡中的作用
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：郭闯，刘学政．ｍｉＲ ２１８在高浓度葡萄糖诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞凋亡中的作用［Ｊ］．眼科新进展，２０２１，４１（２）：１１６ １１９．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２１．００２４【实验研究】ｍｉＲ ２１８在高浓度葡萄糖诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞凋亡中的作用△郭闯 刘学政欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：郭闯（ＯＲＣＩＤ：０００００００１ ９３５８ ５７１１），男，１９８８年２月出生，辽宁沈阳人，硕士。
主要研究方向：糖尿病视网膜病变的临床和基础研究。
Ｅ ｍａｉｌ：ａ２７７２５２０８４＠１６３．ｃｏｍ通信作者：刘学政（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００３ ２２３５ ４９１０），男，辽宁葫芦岛人，博士，教授。
主要研究方向：糖尿病视网膜病变的临床和基础研究。
Ｅ ｍａｉｌ：８７８５９９０３３＠ｑｑ．ｃｏｍ收稿日期：２０２０ １１ ０３修回日期：２０２０ １２ １４本文编辑：董建军△基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：８１５７１３８３）；辽宁省自然科学基金资助项目（编号：２０１９ ＺＤ ０８０７）作者单位：１２１００１ 辽宁省锦州市，锦州医科大学附属第一医院急诊外科（郭闯）；１２１００１ 辽宁省锦州市，锦州医科大学（刘学政）【摘要】 目的 探讨ｍｉＲ ２１８在高浓度葡萄糖诱导大鼠视网膜微血管内皮细胞（ｒａｔｒｅｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ｒＲＭＥＣｓ）凋亡中的作用及其相关机制。
方法 将ｒＲＭＥＣｓ分为对照组、高糖组、ｍｉＲ ２１８阴性抑制组和ｍｉＲ ２１８抑制组。
细胞凋亡抑制蛋白_IAP家族
第21 卷第1 期2001 年2 月国外医学·生理、病理科学与临床分册Foreign Medical Sciences ·Section of Pathophysiology and Clinical MedicineVol . 21 No . 1Feb. 2001 细胞凋亡抑制蛋白: I AP 家族①王春平龚丽娟综述彭晓君审校(北京军区总医院肝病研究所,北京100700)摘要: IAP 家族( I nhib itor of Apoptosis family of pr oteins , I APs) 为一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,在许多物种中起着阻止细胞凋亡的作用。
IAPs 主要通过抑制caspase ,参与TNFR 介导的信号转导,与NF2κB 相互作用发挥抗细胞凋亡作用。
IAPs 可能与肿瘤发展、神经变性病以及缺血再灌注损伤有一定关系。
关键词: IAP 家族; 细胞凋亡抑制蛋白; caspase ; 细胞凋亡; 神经元变性病; 缺血再灌注损伤文章编号: 100121773 (2001) 012010203中图分类号: R472 文献标识码: AI APs 为近年来发现的新一类细胞内凋亡抑制蛋白,在许多物种中广泛存在,包括病毒、真核生物、哺乳动物等。
I AP 家族分子,结构上具有同源性,功能上可抑制凋亡。
发现I APs 与肿瘤、神经细胞凋亡等疾病有关, I A Ps 有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新路径。
1 I APs 的发现人们很早就发现杆状病毒的P35 能抑制病毒感染的宿主细胞凋亡,1993 年Crook 等发现缺失P35 基AcMNPV 感染导致昆虫SF221 细胞不可抑制地凋亡,而将AcMNPV 突变株DNA 与另一杆状病毒C p G V DNA 共转染SF221 细胞, 发现SF221 细胞无凋亡发生,认为C p G V DNA 中存在P35 的同源基因,发挥着抑制细胞凋亡的功能。
抗癌秘籍：天花乱坠的细胞治疗,哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技？
抗癌秘籍：天花乱坠的细胞治疗,哪些是“骗局”,哪些是靠谱黑科技？肿瘤免疫治疗，最近几年是大火特火。
不过，绝大多数病友只知道PD-1、PD-L1，一小部分病友还知道CTLA-4抗体，极少数博学的病友还知道有溶瘤病毒和CAR-T……事实上，按照专业的分类，肿瘤免疫治疗可以分成如下4大类：1、免疫检查点抑制剂如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体，这类药物一般都是针对某个免疫调控靶点设计的单抗，是企业生产好，由冷链运输到医院，通过静脉注射的方式，用到病人身上。
截止到目前，国内已经上市了5款PD-1抗体和一款PD-L1抗体。
2、溶瘤病毒通过转基因等手段对一些天然存在的病毒进行改造，让这些本身就有一定肿瘤特异性的病毒更好地杀灭癌细胞、对正常细胞的损伤更小。
截止到目前，全世界范围内上市的溶瘤病毒只有一种，那就是T-VEC，目前在国内尚未上市。
T-VEC用于治疗恶性黑色素瘤，采用的是肿瘤内注射的方式给药。
目前，国内外存在的各种各样的所谓的治疗胸腹水、治疗除恶性黑色素瘤以外其他实体瘤的溶瘤病毒，如果是收费项目，基本属于不符合相关法律法规、不符合伦理道德的骗局。
3、免疫细胞治疗将来自患者外周血或者新鲜肿瘤组织里分离出来的免疫细胞，在体外进行培养（有的技术需要对免疫细胞进行转基因操作，有的不需要）和扩增，达到一定数目和规格以后，重新回输给肿瘤患者。
这种治疗方式，给病人血管里打进去的不是传统药物，而是活细胞。
截止目前，用于治疗血癌（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的CAR-T技术已经趋向于成熟，部分厂家的产品在国外已经获得批准。
而用于治疗实体瘤的免疫细胞回输技术，目前依然处于探索阶段，下文将详细介绍。
4、治疗性肿瘤疫苗普通的疫苗，都是用于没病的健康，是为了预防生病才打的；但是有一类特殊的疫苗，是用在肿瘤病人身上的，是为了治疗肿瘤而打的——这就是治疗性肿瘤疫苗。
截止到目前，国内外均无特别成熟的治疗性肿瘤疫苗上市，一些基于新生抗原或多靶点抗原技术的治疗性肿瘤疫苗正在国内外开展临床试验，有部分不错的初步数据。