儿科疾病-遗传性疾病PPT课件

5.伴发畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手
宽厚、指短, 脚宽，
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头: 短小 面: 扁平 眼: 距宽 眼裂上外斜 鼻: 塌 鼻孔上翘 耳: 短,圆,耳根下移 嘴: 小,半张,伸舌,流涎
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__多_基__因_遗__传_病__ 、_线__粒_体__遗_传_病___四类。 3． 遗传物质存在于__染_色_体___、__线__粒_体__中。 4． 染色体畸变综合征是因染__色_体__数_目__异_常_或
__染__色_体_结__构_畸__变__而导致的疾病。 5． 21-三体综合征是小儿染色体病中___最__常_见__的
3.饮食治疗无效者：提示BH4缺乏型
可加用BH4、5-羟色胺酸、L-dopa
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预防
对有阳性家族史者应做产前诊断 避免近亲结婚
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肝豆状核变性(Wilson病) 概述
是一种常染色体隐性遗传病。由于铜代谢 异常致铜沉着在脑、肝、肾、角膜等组织，由 此引起一系列的临床症状。
3.了解: 遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU) 的发病机制。肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)的发病机制及病理。
4.自学: 遗传代谢性疾病概述。
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主要内容
第一节: 概述(Introduction ) 第二节: 染色体病
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诊断
新生儿期筛查:喂奶3天后取足跟1滴血,凉干送: 1.Guthrie试验：即细菌生长抑制试验半定量测定，
苯丙氨酸脱氢酶作用下进行比色定量测定 >0.24mmol/L应复查 2.取静脉血测苯丙氨酸、酪氨酸浓度 患儿≥1.2mmol/L 3.尿三氯化铁试验、2,4-二硝基苯肼试验 4.血浆游离氨基酸分析、尿液有机酸分析 5.尿蝶呤分析 鉴别各型PKU，酶学诊断、DNA分析
(Chromosome disorders) 第三节: 遗传代谢病
(inherited metabolio disorders)
病例及复习
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第一节 概述(Introduction )
什么是遗传性疾病？
遗传性疾病：是人体由于遗传物质结构或功能改
变所导致的疾病，简称遗传病（genetic disease)。 遗传物质：染色体及其基因或基因。
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苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
PAH 辅酶I
酪氨酸 羟化 多巴
BH4
PA转氨酶
BH2
氧化
脱羧
黑色素 多巴胺
正
↔ 羟
苯 苯丙酮酸 苯乳酸
乙
DHPR
酸
BH2合成酶
去甲肾上腺素
↓ 肾上腺素
新蝶呤GTP
苯乙酸→苯乙酰谷氨酰胺
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发病机理
基因突变致酶的缺陷使苯丙氨酸代谢发 生障碍.PKU分为:
发病情况
据统计约有20-25%的人患遗传病或遗传相关性
疾病，我国约有2亿5千万人患有遗传性疾病，每
年以20万人数递增，且遗传病和先天畸形已成为
儿童死亡的主要原因之一。
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名词解释
1.基因(gene)：是能够表达和产生一定功能产物的核
酸序列（DNA或RNA），有三个基本特性：自体 复制、决定性状、基因突变。
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治疗
一旦确诊,立即治疗,越早越好
生后1-3m治疗：智力接近正常
生后6m治疗：开始出现智力低下
生后2-3y治疗：脑损伤不可逆,但可控制症状
低苯丙氨酸饮食治疗
1.适应症:
血清苯丙氨酸持续在1.22mmol/L以上,
酪氨酸正常.
有苯丙酮酸尿者,无论有无症状.
2.疗程:饮食治疗至少维持到青春期以后
4.其它:婴儿早期呕吐、皮肤湿疹；毛发、皮肤、 虹膜色泽变浅；尿、汗有特殊的霉味(鼠尿味).
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临床表现
BH4缺乏型PKU临床表现较典型PKU为 重,NS症状进行性加重,即使饮食治疗也不 能控制症状。 上述症状,除智力低下外,大部分是可逆的, 早期诊断早期治疗才能预防智力低下的发生。
典型PKU---多见 BH4缺乏型---少见,1%左右
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临床表现
1.智力低下:最重要的症状.出生时正常,3-6m才 出现症状.
2.癫痫发作: 常在1岁前发生,10岁后罕见.表现 为:婴儿痉挛症、小运动型/大发作.
3.其它神经精神症状:60%患儿兴奋不安、活动 过度、攻击行为.1/3有轻微体征.严重者脑瘫、 头小畸形、脑皮质萎缩
2.单倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和
精子）含有22条常染色体和一条性染色体，X或Y， 即是22+X或22+Y的一个染色体组称作单倍体。
3.基因组(genome)：单倍体染色体的全部DNA分子
称为基因组。
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遗传性疾病分类
1.基因病：
单基因病
线粒体病
分子病
多基因病 体细胞病
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染色体畸变的原因
1.母亲因素：妊娠年龄过大 2.物理因素：放射线、强磁场 3.化学因素：药物、农药、毒物 4.生物因素：病毒感染 5.遗传因素
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染色体畸变类型
染色体数目异常 1. 减少：Turner 综合征(45，X) 2. 增多：
染色体结构畸变 1. 缺失(deletion) 2. 易位(translocation) 3. 倒位(inversion) 4. 插入(insertion) 5. 环状染色体(ring chromosome)
2.肝脏受损期:起病隐袭,肝病症状,也有发展为肝功能衰竭 者可有一过性溶血性贫血，血清铜蓝蛋白↓,尿铜 ↑,角 膜尚无K-F环
3.肝外器官受损期: NS: 以锥体外系症状最为常见,晚期精神症状明显 泌尿: 急慢性肾炎,肾结石,肾小管酸中毒,氨基酸尿 角膜K-F环 其它:间歇性溶贫,背部、关节痛、自发性骨折
5.遗传因素
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临床表现
1.智能发育落后：IQ 35~69 平均 67
2.生长发育迟缓：体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓,
骨龄落后,手骨脱钙,第12肋缺如,出牙延迟
3.特殊面容
4.皮纹特点
手: 通贯手, 尺侧箕纹增多, 第5小指只有一条指褶纹
atd角增大 >63°
足: 拇趾球部呈胫侧弓形纹
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21-三体综合征
概述
1.21三体综合征(21trisomy syndrome):是最常见的 常染色体畸变综合征,又叫先天愚型或Down综合 征.
2.临床表现:有其特殊的面容、智力低下、多发性畸 形为特征.
3.发生率:国外报导为1.5‰.国内报导为1.6 - 1.2 ‰, 实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿 未出生即流产死亡，男:女=3:2
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发病机理
+AA 小 肠
门V
肝 脏
铜
上
合
段Hale Waihona Puke 成+寡肽吸 收
铜 蓝
蛋
泌入胆汁→大便
血液循环
少量的非 铜蓝蛋白
白
90~95% 少量铜由尿排出
Fe++→Fe+++ 肾上腺素 5-羟色胺
参与多种氧化反应
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临床表现
1.无症状期：肝脏内铜的贮积在婴儿期已开始,但在6岁 以前很少有症状.
一种，属__常_染__色_体__畸变。
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6． 常染色体畸变综合征共同特征是生长迟缓 、智力障碍 、
多发畸形 。
7． 苯丙酮尿症根据缺陷酶的不同分为2型，既典型PKU和
BH4缺乏型。
苯丙酮尿症为少数可治性遗传代谢病之一，为避免神经系统
不可逆损害 ，必须争取早诊断早治疗。
13．尿三氯化铁试验和2,4-二硝基苯试验实验是检测尿中苯丙
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治疗
强调早期治疗,但无特效药物 长期耐心的教养、训练,使其能生活自理 配合应用:多种B族维生素、烟酸等 矿物质---铜、锌、镁 脂溶维生素A、D、E 其它药物:r-氨酪酸 预防传染病、感染性疾病发生
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第三节 遗传代谢病(inherited metadolic disorders)
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第八章
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目的要求
1.掌握: 21-三体综合征(21 trisomy syndrome)临床表现、实验室检查、 遗传咨询；苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的临床表现、 诊断、治疗。
2.熟悉: 21-三体综合征(21 trisomy syndrome)遗传学基础。肝豆状 核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)的临床表现、实 验室检查、诊断和治疗。
铜酸的化学呈色法。
14．PKU的饮食治疗为低苯丙氨酸饮食 。
15．肝豆状核变性是常染色体隐性遗传病，由于铜代谢障碍
所致。
16．肝豆状核变性分为无症状期 、肝脏受损期 、其他器官功
能受损期三个阶段。
17．肝豆状变性的治疗原则是减少铜摄入 、增加铜排出 、改
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诊断
有家族史,不明原因的肝病史,溶贫,肾脏病表现,神 经症状者,做角膜K-F环检查,阳性者可诊断.
对无症状期或症状不典型者要做如下检查: 血清铜蓝蛋白测定 <200mg/L 24h尿铜排出量测定 肝细胞含铜量测定 同位素铜结合试验 基因诊断
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治疗
1.减少摄入:
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病因
21号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现 象所致, 其影响因素有:
1.母亲年龄:妊娠年龄越大,发病率越高
母孕年龄
20~25y ~35y
40~45y
2.母亲妊娠期腹部照射放射线 >45y
发病率
1/2000 1/300 1/100
1/50
3. 某些病毒感染
4.母亲妊娠期服某些药
低铜饮食
锌制剂
2.促进铜排泄:
青霉胺
盐酸三乙烯四胺
连四硫代钼酸铵(TTM)
3.其它治疗:
锥体外系症状---氟哌啶醇,安坦,东莨菪碱,左旋多巴
支持治疗:输白蛋白,保肝
2020年肝10月移2日 植术:急性肝衰或失代偿性肝硬化
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填空题
1．___染__色_体___是基因的载体。 2． 遗传性疾病可分为_染__色_体__病__、_单_基__因_遗__传_病__、
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实验室检查
细胞遗传学检查:染色体核型 标准型: 47,XX (或XY),+21 易位型: 染色体总数是46,其中一个是易位染色体 嵌合型: 部分为正常细胞,部分为21-三体细胞,两种 细胞比例不同则临床表现不同
酶测定 中性粒细胞内碱性磷酸酶活性↑ 过氧化物歧化酶↑
苯丙酮尿症( Phenylketonuria, PKU 概述
PKU是一种较常见的氨基酸代谢性疾病,属于常 染色体隐性遗传。由于酶的缺陷，氨基酸不能转变
为酪氨酸，致临床表现为智力低下、癫痫发作、色 素减少。
自1959年起有报导,国内发病率1:16500。发病率 很低,危害性很大,是少数可以治疗的遗传代谢病之 一,早期诊断早期治疗尤显重要。
2.染色体病: 3.体细胞遗传病:
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第二节 染色体病（Chromosome disorders ）
又叫染色体畸变综合征是由于 染色体的数目、结构异常使其 所载基因发生数量或排列组合 方面的改变, 遗传物质失去正常 状态引起疾病。
人类的正常染色体共有：23对 正常男性的核型为：46，XY 正常女性的核型为：46，XX
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诊断与鉴别诊断
诊断:特殊面容+体征, 确诊需做染色体检查 鉴别:先天性甲减
面容特殊 毛发干枯,皮肤粗糙,粘液水肿 哺喂困难 腹胀,便秘,黄疸,TSH↑、T4↓
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预防
从母亲开始,做好孕期保健
染色体检查 亲代染色体: 21/21易位:中断妊娠 D/G易位:查子代染色体:正常→生 异常→中断 嵌合型:查子代染色体
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染色体病的临床特征
1.常染色体病 ① 生长发育迟缓； ② 智能发育落后；
③ 多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、 特殊面容、皮肤纹理改变
④ 多系统功能障碍 2.性染色体病
伴有性特征发育障碍或异常
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染色体核型分析的指征
1.怀疑患有染色体病者； 2.有多种先天性畸形； 3.明显生长发育障碍或智能发育障碍； 4.性发育异常或不全； 5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产； 6.有染色体畸变家族史。