药品GMP培训现场检查程序.ppt

检查组成员
❖ 检查组:
国家药品管理当局 (DRA)的执行权力 （Enforcement arm）
❖功能:
确保遵循注册许可的规定 遵循GMP
❖目的:
控制和强制标准
通过相相继的检查 (生产和控制)
建议授权药品的生产
性能的确认 数据确认
检查组
法律基础
• 国家管理当局功能 • 强制权力
功能
药品生产质量管理规范培训 Good Manufacturing Practice
现场检查程序
WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION
简介
目的
❖ 按 WHO GMP检查的教材进行培训 ❖ 培训如何应用你的经验 ❖ 一个检查员的理想资质 ❖ 讨论检查员的各种规则 ❖ 讨论进行沟通的基本规则 ❖ 评述检查前的准备活动 ❖ 讨论不同类型的检查 ❖ 确定各类型的检查在何时最适宜
记住，检查……
❖是一套系统的方法 ❖包括人际交往的技巧 ❖找出缺陷 ❖注意是什么出了问题 ❖需要每名检查员的参与
查清事实的方法
❖向前追索 ❖向后追索 ❖随机检查
提 问……
要以这样的方式提问: ❖什么 ❖为什么 ❖何时 ❖怎样 ❖哪里 ❖谁 沉默具有很大的威力
检查
听得好 - I
❖别说话! ❖令讲解人畅所欲言 ❖要平易近人 ❖向讲解人表明你感兴趣的东西 ❖消除干扰 ❖要能够理解讲解人的观点
检查前准备
检查计划
❖ 检查表 ❖ 检查备忘录 ❖ 起草检查程序 ❖ 分发检查程序
公司 检查组
检查前准备
可能的方面 – I 新建企业初次检查
❖ 厂区设计和设备 ❖ 程序 ❖ 文件 ❖ 人员 ❖ 质量控制
检查前准备
可能的方面– II 老企业的常规检查
❖ 前次检查后复查 ❖ 前次检查中未检查到的区域 ❖ 新区域、新程序和新产品
执行
❖ 程序
针对制品制定的质量标准 适当确定的生产过程 保持的记录 行使的QC和 QA的职能
检查的频率
❖ 视检查种类而定 ❖检查员的资源 (如：工作量, 检察员数量) ❖新厂房- 在发放许可之前 ❖所有的公司 - 定期计划
最好每年
❖ 大公司
一定时期内多次检查，如. 5年内 生产许可证或GMP证书的有效性
?检查组规模?检查组的组成?检查组组长检查前准备通知?被检查的公司?检查组成员?专家支持?其他检查员?其他相关人员检查前准备审查来自管理当局的文件?公司文件?现场主要文件?生产执照?注册文件检查前准备审查来自管理当局的文件?报告?药物不良反应报告adrs?既往检查?记录?投诉和召回?当局的检定结果监测检查前准备审查来自企业的文件?年度报告?投诉资料?自检内审报告?企业在调查问卷中所提供的其详细资料?场所的设计和图示?质量手册?sop检查前准备检查计划?检查表?检查备忘录?起草检查程序?分发检查程序?公司?检查组检查前准备可能的方面i新建企业初次检查?厂区设计和设备?程序?文件?人员?质量控制检查前准备可能的方面ii老企业的常规检查?前次检查后复查?前次检查中未检查到的区域?新区域新程序和新产品检查的准备情况iii针对某产品的投诉而进行的检查?质疑的产品?生产工艺?厂房?处理投诉与召回的系统?质量控制qc记录gmp检查的种类?常规检查?简短检查?跟踪检查?特殊检查?质量系统评估常规检查?gmp所有内容的全面检查?新建厂家申请生产许可证?更换许可证?变更
检查的准备
情况 – III 针对某产品的投诉而进行的检查
❖ 质疑的产品 ❖ 生产工艺 ❖ 厂房 ❖ 处理投诉与召回的系统 ❖ 质量控制（QC）记录
GMP检查的种类
❖ 常规检查 ❖ 简短检查 ❖ 跟踪检查 ❖ 特殊检查 ❖ 质量系统评估
常规检查
❖ GMP所有内容的全面检查 ❖ 新建厂家申请生产许可证 ❖ 更换许可证 ❖ 变更：
6. 执行检查的人员
6.1 检查组的成员应胜任所执行的功能 6.2 检查组应保存每个成员相关的资质，培训和经历等信息. 培训和经历的记录
应保持更新. 6.3 人员应当有清楚的, 文件化的指令说明责任和职责. 这些说明应当保持更新. 6.4 当工作转包给外部团体 或有外部专家参与, 检查组应当保证雇用的人员应满
足质量系统的要求. 第三方检查员的责任应当在合同或协议中明确说明. 6.5 GMP检查组应当有合乎要求的人员, 技能和其它资源来检查制造商和分发商
以确定他们是否遵循现行的GMP指导原则及相关法律.
检查员的任务
6.6 负责检查的人员应当有合适的资质, 培训, 检查 的经历和知识. 他们应当有能力作出 职业的判断， 被检查的单位是否遵循GMP, 和相关的法律，能 作出准确的风险评估.有必要掌握现行的技术知 识, 包括电脑化的系统及信息技术.
新产品或新生产线 生产方法或工艺修改 关键人员、厂房和设备
❖有不符合 GMP的历史 ❖过去3 –5年未进行过检查
简短检查
❖ 有一贯符合GMP的记录 ❖ 选择某些GMP条款重点检查
反映GMP管理状况
❖ 确定重要的改变 ❖ 表明对GMP的态度 ❖ 发现不符合:
应进行综合检查
跟踪检查
❖ 再评价与再检查 ❖ 整改的监督结果 ❖ 首次检查的6周或6个月内：
检察员的作用
责任
❖ 详实的事实报告
生产和控制 特殊产品
❖ 评定GMP符合程度
缺陷, 不规则, 差异
❖ 改进生产和控制的建议
依赖于国家政策 必须对所有都相容和适用 促使厂家符合 GMP 纠正缺陷
检查员的作用
个人素质
❖ 遵守伦理和行为准则 ❖ 中立/无利益冲突 ❖ 不能兼有检查员和咨询员的双重身份 ❖ 抵御任何可能影响结果判断的诱惑 ❖ 避免同一检查员对同一企业进行多次检查
缺陷的性质 采取的措施
❖ 特定的GMP要求：
未观察到
未充分贯彻
特殊检查
❖ 抽样检查，主要对:
一种制品，，一组相关制品 特殊操作，如混合、贴签
❖ 投诉或招回 ❖ 药物不良反应（ADR） ❖ 上市许可或出口发证 ❖ 信息或调查:
特殊信息 在管理要求上的建议
质量体系评估
❖ 评价质量保证(QA)系统 ❖ QA系统的描述 (如：手册) ❖ 遵守的政策和标准 ❖ 管理结构
整改措施
❖依据本国法规 ❖改正不良状况 ❖关闭工厂 ❖吊销执照 ❖产品召回
时间表
❖ 进驻和简报/开幕会 ❖ 定点巡视 ❖ 查清事实并评价 ❖ 针对检查计划观察检查进展 ❖ 调整检查活动 ❖ 最终评价/建议 ❖ 与管理层讨论并结束检查/闭幕会 ❖ 按照时间安排写报告
启程
❖位置 ❖联系 ❖时间 ❖介绍 ❖转转 ❖陪同人员
• 决定制造商是否遵守GMP 的原理和指导原则以及相 应的法律.
目的
• 通过相继的检查控制和强制执行标准 (生产和控制)
• 建议授权药品的生产 • 确认性能 • 确认数据
检查员资格
❖ 培训 ❖ 实践经验
生产和/或质量控制
❖学历方面的资 格
药学专业 , 化学专业 , 科学家 制药工业背景
检查员的任务
检查员的作用
❖ 语言
检查前准备
检查前准备
❖ 目的 ❖ 类型 ❖ 深度 ❖ 时间 ❖ 检查员:
检查组规模 检查组的组成 检查组组长
检查前准备 通知
❖ 被检查的公司
❖ 检查组成员
专家支持 其他检查员
❖ 其他相关人员
检查前准备 审查来自管理当局的文件
6.7 GMP 检查组应当建立 文件化的系统来吸纳和培训新成员. 每个成员已接受和需要接受的培训应定期审查, 应保存 个人的培训记录.
- WHO-TRS, No. 902, Annex 8, 2002
检察员的作用
培训
❖ 岗位培训 ❖ 陪同有经验的检查员 ❖ 知识的经常更新 ❖ 培训班和研讨会
制药技术 微生物学 质量控制的统计学方面
检查持续时间
❖ 视检查种类而定 ❖检查员的资源 (如：工作量, 检察员数量) ❖ 公司的规模 ❖ 检查的目的 ❖ 几天至几周 ❖ 检察员数量
包括专家的支持
GMP检查的种类
通知的和未通知的检查
视检查种类而定
❖通知的:
全面检查
❖未通知的:
常规检查 (有赖于国家政策) 简短检查 跟踪检查 特殊检查
检查
听得好 - II
❖耐心点 ❖控制情绪 ❖别责备 ❖询问 ❖停下,观察并听听
❖ 公司文件
❖ 现场主要文件
❖ 生产执照
❖ 注册文件
检查前准备 审查来自管理当局的文件
❖ 报告
药物不良反应报告 (ADRs) 既往检查
❖ 记录
投诉和召回 当局的检定结果 (监测)
检查前准备
审查来自企业的文件
❖ 年度报告 ❖ 投诉资料 ❖ 自检/内审报告 ❖ 企业在调查问卷中所提供的其详细资料 ❖ 场所的设计和图示 ❖ 质量手册 ❖ SOP