槽型混合机清洁再验证方案

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槽型混合机清洁再验证方案
前言
本方案主要修订人：
本方案审核人：本方案批准人：
本方案批准日期：年月日生效日期：年月日
正文
1 概述
我厂前身系河大制药厂，该厂2005年通过GMP认证，至2007年9月份因改制停产一直处于正常生产状态。

槽型混合机系丸剂车间配料工序设备，安装于D级洁净区内的配料室。

停产至今槽型混合机安装未发生任何改变，2012年计划恢复生产，为满足2010版GMP要求，对槽型混合机的清洁规程进行了重新修订。

2 验证目的
通过外观检查（目检）、理化检验、微生物检验等方法来考查清洁后槽型混合机的清洁效果，验证槽型混合机清洁规程的可操作性，以表明槽型混合机清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

3相关文件
4验证范围和程度
注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。

本方案适用于丸剂车间槽型混合机的清洁和取样，本方案规定了风险评估中高风险和中等风险项目为验证的范围，与各项目相对应的采用的风险控制与实验办法为验证程度。

5检验用仪器及培养基
验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。

详见表1 7拟验证时间
本方案实施随同六味地黄丸(浓缩丸)20121001、20121002、20121003、20121101和开胸顺气丸（水丸）20121006试生产时进行。

8验证培训
验证过程中，清洁验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循《培训管理办法》。

培训情况记录见表2
9验证内容
9.1设备的
清洁程序
9.2验证项目
根据我丸剂车间生产品种全部是中药丸剂成方制剂，成份复杂，有效活性成份难以确定，并且我厂产品没有高活性、高致敏、高毒性的物料，故残留物采用目测法及最终淋洗水测电导率法检测。

依据我厂六味地黄丸（浓缩）生产时，中间产品对槽型混合机内壁的附着情况，进行目测、理化检测，评价清洁效果，确定清洁操作的可行性。

将所得结果与可接受限度比较，若低于标准，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。

连续进行三个批次的取样检测。

9.3分析方法的确定
9.3.1 清洁棉球目检
9.3.1.1 从上到下，由内向外观察，设备内外壁表面应光洁，无可视物，呈本色。

9.3.1.2 用清洁棉球擦拭设备内外壁表面，检查棉球表面，应无不洁痕迹。

9.3.2 最终清洗液电导率检测
用烧杯量取250ml最终冲洗水，用电导率仪进行测量。

9.3.3微生物检测
9.3.3.1取样方法：生产结束，经按照相关清洁SOP清洁完成后，与最难清洁处用棉签1支，用0.9%无菌氯化钠溶液湿润，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的润湿剂。

将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样示意图。

棉签擦拭取样示意图：
取样工具：普通棉签（15cm）、试管（10ml）。

取样面积：25cm2／棉签
9.3.3.2样品处理：擦拭完成后，将棉签头剪掉放入10ml试管中，具塞密封。

及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室检验。

9.3.3.3供试液制备：向试管中注入10ml0.9%无菌氯化钠溶液，振摇2分钟，得供试液。

9.3.3.4供试液检验：细菌数测定：每份供试液吸取 1 ml进行测定。

霉菌酵母菌测定：每份供试液吸取1ml进行测定。

9.3.3.5 报告细菌、霉菌及酵母菌总数。

9.4验证实施
在产品生产结束后，按照该设备清洗程序清洗后，按上述规定的取样部位和方法进行取样检测。

10清洁效果的重现性再验证：随六味地黄丸（浓缩丸）20121001、20121002、20121003进行。

清洁效果验证总评见表3
11 有效期的验证：随六味地黄丸（浓缩丸）20121003、20121101和开胸顺气丸20121006进行。

在正常生产环境下连续96小时目测及擦拭设备内壁做外观检查、棉签法取样取样检测微生物，且每次擦拭更换不同位置，以保证取样的代表性。

有效期验证总评见表4
12验证过程中的偏差及处理
通过对设备清洁的再验证，判定清洁效果是否达到清洁的要求，若存在偏差，应分析偏差产生的原因并提出处理意见和采取的措施，并附偏差调查表。

13编写验证报告
清洁验证完成后，验证协调员将结果汇总。

以技术报告的形式汇总清洁验证结果，报验证领导小组审批。

在做验证报告时应当按照清洁验证方案的内容认真核对和审查：检查主要的清洁验证清洁验证是否按计划完成；
检查清洁验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；
重要检验结果的记录是否完整；
验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。

14 验证结果评审见表5
15 清洁验证证书
再验证委员会对清洁再验证结果综合评审，作出清洁再验证结论，经再验证领导委员会各成员会签后，由再验证委员会主任签发再验证证书。

16 文件归档和保存
16.1 文件归档
清洁验证结束后，清洁验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后，由主管验证的机构按系统化、便于查找的原则归档保存。

16.2 文件保存
清洁验证方案、记录、报告、证书由质量管理部门审核后并归档保存。

17再验证
验证方案仍按本方案执行，再验证周期为一年
验证小组成员名单表1
培训记录表2
槽型混合机清洁效果验证总评
说明：检查合格后在相应项目下打“√”。

槽型混合机清洁有效期验证结果总评
说明：检查合格后在相应项目下打“√”。

清洁再验证结果的评审表表5。