滋水清肝饮加减改善促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症副反应的初步临床观察

滋水清肝饮加减改善促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜
异位症副反应的初步临床观察
向东方;司徒仪;梁雪芳
【摘要】目的观察滋水清肝饮改善促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a)治疗子宫内膜异位症副反应的临床疗效.方法选择确诊为子宫内膜异位症并接受GnRh-a 治疗,而在治疗过程中出现低雌激素相关副作用需就诊的患者21例,辨证给予滋水清肝饮加减治疗,观察潮热、汗出、烦躁、失眠等副反应的改善情况.结果滋水清肝饮加减治疗后痊愈9例(42.8％),有效12例(57.2％),无效0例,总有效率100％.结论滋水清肝饮改善GnRh-a治疗子宫内膜异位症副反应效果明显.%Objective To observe the effect of Zishuiqingganyin on the side effect of gonadotropin -releasing hormone (GnRH — a) treating endometriosis. Methods 21 patients with endometriosis received GnRhHa were treated by Zishuiqingganyin as appeared in the process of low estrogen related side effects. Improvement of side effect including hot flash,sweating,fidget and insomnia were observed. Results There were 9 cured cases (42. 8% ) ,12 effective cases (57.2% ) ,0 ineffective cases and 100% total effective rate on the treatment of side effect of GnRh -a treating endometriosis. Conclusion Zishuiqingganyin has obvious effect on the improving side effect of GnRH — a treating endometriosis.
【期刊名称】《河北中医》
【年(卷),期】2012(034)009
【总页数】3页(P1300-1302)
【关键词】子宫内膜异位症;促性腺素释放激素;汤剂;中医药疗法
【作者】向东方;司徒仪;梁雪芳
【作者单位】广州中医药大学第二临床医学院妇科,广东广州510120;广州中医药大学第二临床医学院妇科,广东广州510120;广州中医药大学第二临床医学院妇科,广东广州510120
【正文语种】中文
【中图分类】R289.5;R711.710.531;R977.12
近年子宫内膜异位症的发病率逐年升高，普通人群的发病率高达10%～15%，其中80%有明显痛经史，疼痛是子宫内膜异位症最主要的症状，不孕或慢性盆腔痛患者中发生率可达30%以上［1］。

虽然腹腔镜手术已成为治疗本病的首选方法，但药物在治疗子宫内膜异位症中的地位亦同样不可缺少。

目前最受推荐的药物是促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，该药通过降低血雌激素，达到药物去势，但各患者性激素水平各有不同，GnRHa药物用量并无个体化，长期应用导致的低雌激素状态可引起绝经期症候群如潮热、汗出、情绪改变、失眠等类似围绝经期症状和骨质丢失。

目前西医普遍应用反向添加疗法治疗此副作用，主要是补充被抑制的雌激素。

定时定期口服的雌激素类药物本身具有一定的副作用，且加重患者心理、经济负担，同时反向添加对于潮热、出汗的缓解作用较著，但并不能缓解所有患者症状，比如对于阴道干燥、性欲降低、骨痛等症状的缓解并不明显。

我们应用滋阴清热、疏肝补肾的滋水清肝饮加减改善GnRh－a治疗子宫内膜异位症的副反应21例，结果如下。

1.1 诊断标准所有病例均经腹腔镜手术或开腹手术确定诊断为子宫内膜异位症
1.2 一般资料 21例均为2006－03—2011－08广州中医药大学第二临床医学院
妇科门诊患者，均已确诊为子宫内膜异位症并接受GnRh－a药物治疗，且出现低雌激素相关副作用(不定时出现潮热，自汗，热去汗收，反复发作，测体温无明显
波动。

烦躁，失眠，或见情绪低落。

或出现眩晕耳鸣，心悸，腰膝酸软。

舌质多红或淡红，舌苔薄、少，脉沉细或细弦)需就诊的患者。

年龄20～30岁5例，31～40岁12例，＞40岁4例;病程最短2.4个月，最长9年;术后1周内即开始注射GnRh－a 12例，术后月经黄体期开始用药2例，术后月经来潮第1d日开始用药7例;应用GnRh－a药物3个月或不足3个月出现明显副反应7例，用药时间为3～6个月出现明显副反应10例，其中用药6个月或以上出现明显副反应4例。

1.3 治疗方法全部病例均采用滋水清肝饮加减治疗。

药物组成:熟地黄15 g，山药15 g，山茱萸20 g，牡丹皮15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，柴胡10 g，白芍药
15 g，栀子10 g，酸枣仁30 g，当归15 g。

随症加减:潮热、出汗明显者加浮小
麦30 g、麻黄根20 g，易方中柴胡为银柴胡15 g;心悸明显者加柏子仁、麦门冬、炙甘草各12 g;失眠明显者加夜交藤20 g、珍珠母30 g;抑郁或烦躁易怒较重加石决明30 g、合欢皮15 g;眩晕、耳鸣明显者加龟版20 g、鹿角胶12 g、女贞子
30 g;腰膝酸软明显者加杜仲、桑寄生、怀牛膝各15 g。

日1剂，水煎取汁300 mL分2次服。

服药期间，忌食辛辣厚味，避免情志刺激。

10 d为1个疗程。

症
状反复可按疗程重复使用。

若服药过程中症状消失不必完成整个疗程。

1.4 疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》［3］，结合病例实际用药情况有所补充。

痊愈:症状消失，完成GnRh－a药物治疗疗程，无需反向添加药物;好转:症
状减轻，或部分症状消失，继续使用GnRh－a药物;无效:症状均无改善，需反向
添加治疗或终止GnRh－a药物治疗。

本组21例，痊愈9例，有效12例，无效0例。

痊愈率42.8%，总有效率为
卢某，女，33岁，未育。

2009－10－15就诊。

发现盆腔包块3年，行腹腔镜下
双侧卵巢巧克力囊肿剔除，盆腔子宫内膜异位症病灶电凝手术，患者近1年无生
育要求。

术后给予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球(抑那通，天津武田药品有限
公司，国药准字J200900356)3.75 mg，按照药物说明书给药，每4周1次，初
次给药从月经周期的第1～2 d开始，连续使用6次。

使用注射用醋酸亮丙瑞林微球共3次后患者出现潮热、汗出反复，烦躁，口干，头晕，眠不安。

舌红，苔微黄，脉沉细弦。

中医诊断:癥瘕(术后)(肝肾阴虚，肝木偏旺)。

治则:滋肾养阴，清肝解郁安神。

予滋水清肝饮原方去当归，加浮小麦30 g、麻黄根15 g、石决明20 g、珍珠母20 g、女贞子20 g，日1剂，水煎服，再煎分2次服用。

共服用10 d。

服用第4剂后患者潮热、出汗症状明显减少(发作次数减少约1/2)，无烦躁，仍口干，夜寐转好。

舌红，苔薄白，脉沉细。

原方去石决明、珍珠母，加生地黄15 g，续服6剂，诸症消失。

继续按疗程注射注射用醋酸亮丙瑞林微球，用药第5次后
再次出现潮热、汗出、烦躁、悲伤易哭、失眠等症，续以滋水清肝饮加减治疗，症状可消失，顺利6个周期的GnRh－a药物治疗。

由于当前可供选择的GnRHa类药物有限，临床医生通常采用同一剂量的GnRHa
药物治疗不同个体、不同严重程度的子宫内膜异位症患者，GnRHa治疗抑制卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)的分泌，导致卵巢分泌雌激素明显减少，体内外
周血循环的雌二醇(E2)水平下降至绝经妇女水平或略高，多数患者在应用GnRHa
后出现类似围绝经期症状的低雌激素症候群，其副作用日益受到重视。

GnRHa治疗后出现的低雌激素症候群如潮热、汗出、烦躁、失眠、心悸、阴道干涩、情绪波动等症状，结合舌脉，从中医理论分析，乃肝肾阴虚、肾水亏损、水不涵木、肝木偏亢而出现的一系列症状。

以滋补肝肾、滋阴清热为法。

滋水清肝饮出自《医宗己任编》，由熟地黄、当归、白芍药、酸枣仁、山茱萸、茯
苓、山药、柴胡、栀子、牡丹皮、泽泻组成。

为六味地黄丸合丹栀逍遥散化裁。

方中六味地黄汤补益肝肾之阴;丹栀逍遥散解郁清热，酸枣仁宁心安神。

临证辨证加
减用药，诸药合用以达滋补肝肾、滋阴清热、解郁除烦之功效，则诸症可安。

现代研究认为，六味地黄丸能有效地增强机体非特异性抵抗力［4］;酸枣仁、茯苓养心安神，改善睡眠时间及质量;丹栀逍遥散则具有温和的雌激素样活性［5］。

本方能有效地改善围绝经期机体对激素紊乱、失衡的适应性。

从而改善潮热、汗出、情绪波动症状。

有学者将此方用于改善三苯氧胺治疗乳腺癌过程中出现的潮热汗出、心悸心烦、睡眠障碍等围绝经期症状，认为本方能明显减轻服用三苯氧胺后出现的不良反应［6］。

滋水清肝饮还通过提高围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑中雌激素受体α mRNA(ER－α mRNA)转录水平，使ER－α合成增加，提高雌激素受体(E－ER)的生物效应，进而可能影响及5－羟色胺(5－HT)这一环节，升高脑内5－HT含量，从而降低围绝经期抑郁症的发生［7］。

赵珂等［8］等通过动物实验观察到中药
滋水清肝饮及雌激素加抗抑郁药物的治疗都能改善围绝经期抑郁症这一病理状态，中药治疗显著优于西药组，滋水清肝饮可能通过对细胞凋亡相关基因Bcl－2家族
的促进而调节细胞凋亡来起效。

GnRHa治疗子宫内膜异位症具有肯定的疗效，反向添加疗法是目前已被普遍接受的一种防止GnRHa副反应低雌激素症候群和骨钙丢失的方法［9］，但更好的防
治Gn-RHa副作用的方法以及是否有较GnRHa更好的药物仍期待更深入的研究。

常规反向添加剂量并不能缓解所有患者症状，理想的反加治疗方案是在不影响GnRH－a的疗效的前提下，增加治疗的安全性、有效性，滋水清肝饮在改善GnRHa引起副作用方面，显示了较强的优越性，值得进行更深入的研究。

【相关文献】
［1］张丽，崔恒.子宫内膜异位症所致慢性盆腔疼痛的相关研究［J］.中国妇产科临床杂志，2007，8(5):384－386.
［2］中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范［J］.中
华妇产科杂志，2007，42 (9):645－648.
［3］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:25－26.
［4］吴炜景，李立平，赵亚刚.六味地黄丸免疫调节作用的研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2011，20(32):4180－4182.
［5］马建强.中西医结合治疗更年期综合征47例［J］.浙江中西医结合杂志，2002，12(3):166－167.
［6］陈艳，毋光明.滋水清肝饮改善乳腺癌三苯氧胺治疗副反应84例分析［J］.中国中西医结合杂志，2007，27(5):469.
［7］姜大珍，冯秋霞，高英堂，等.滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA表达及5－羟色胺含量的影响［J］.天津中医药，2008，25(2):170－173.
［8］赵珂，金季玲.滋水清肝饮对围绝经期抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡相关因子的影响［J］.环球中医药，2010，3 (5):336－338.
［9］孙爱军，肖琳，周远征，等.促性腺激素释放激素类似物治疗子宫内膜异位症是否需要个体化［J］.生殖与避孕，2008，28 (1):50－53.。