提高维C银翘片质量的稳定性

为找出影响维C银翘片质量不稳定的主要原因，我们QC小 组召开质量分析会，收集大家意见，用因果图进行逐项分析：
操 作 水平差 中间品控 制 不 严 质量意识差 责任心不强
糖衣工 艺缺陷 水分控 制较高
处方设计 不理想
制粒质量 不稳定
包衣设 备调试 不到位
维生素C易 氧化降解 蔗糖易吸 湿受潮
物
色素亮蓝性 质不稳定 包装材料气 密性差
温湿度 波动大
料
维 C 银 翘 片 质 量 稳 定 性 分 析
序号 1 2 3 4
末端原因 质量意识差，责任心 不强，操作水平差 处方设计不够理想 糖衣工艺缺陷 制粒质量不稳定 维生素C易氧化降解
要因确认 抽查3个班，上衣操作 随意性大 检查生产处方所制的颗 粒所压素片硬度不高 检查上衣操作有关参数 难以标准化 检查5个批号的制粒粒 度波动不大 作维生素C稳定性试验 表明，维生素C易氧化 降解
☆ 薄膜包衣其质量更趋于稳定。糖衣片 中蔗糖具有吸湿性，易变色，而薄膜衣是聚 合物以大量的不连续的粒子紧密接触，变形 凝聚形成一层防潮薄膜，防水性能强。 ☆ 薄膜包衣操作可实行自动化。 通过以上分析，我们QC小组认为： 通过技术攻关，改进生产工艺，采用 薄膜包衣生产，能够达到预定的目标，并能 提高维C银翘片质量的稳定性，延缓VC 降解，确保外观质量。
(1)小组成立时间：2003年2月 活动时间：2004年2月～2004年 12月，每月活动2次。 (2)课题类型：质量攻关型 (3)小组成员：本小组共11人，主 要为技术质量管理人员和生产骨干， 组员全部获得全国质协颁发的合格证 书，平均接受QC教育 120小时。
表一
序 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 姓名 陈 新 徐 丽 王 成 王志秀 许水平 王玉萍 向柱全 刘锡刚 韩迎庆 文化 程度 本科 大专 本科 大专 中专 中专 大专 大专 中技
4
5
蔗糖易吸 潮
内包装材 料气密性 差
采用新工 艺
增加内包 装材料气 密性 严格落实 中间产品 质量标准
在工艺中去除 蔗糖
保证内包装材 料气密性符合 工艺要求 保证颗粒水分 3.2%以下，保 证上衣片水分 3.5%以下，保 证素片硬度大 于4kg
采用薄膜包 衣新工艺
选用优质镀 铝复合膜
2004年 6月
采用薄膜包衣后，市场抽检情况良 好，市场反映较好，有力地提升了“民 康”维C银翘片的市场形象，增强了维C 银翘片的市场竞争力，收到了良好的社 会效益。
3. 经济效益
①产品改为薄膜包衣后，产品质量提高了，保证了 市场抽检合格率，预计因减少市场投诉和产品退货， 每年可为公司增加经济效益至少10万元以上。 ②维C银翘片通过采用薄膜包衣后，其质量有了很 大提高，而且成品率也由94.5%提高到96%，提高 了1.5%，以2004年9月～2005 年2月实际产量 17688万片计算：
107. 3
104. 9 107. 5 106.7
103. 7
101. 2 102. 3 103.7
100. 1
99. 7 99. 9 100.3
95. 5
95. 2 95. 1 95.8
未变色
未变色 未变色
活动前后实验条件下放置 3个月后维生素C含量比较图
维生素C含量%
100 95 90 85 活动前 80
小组成员组成情况表
小组 成员 组长 职务 经理、工程师 组内分工 项目负责 项目管理 项目实施 工艺设计 工艺设计 质量检查和控制 质量监督和控制 接受QC 教育时间 120小时 120小时 120小时 120小时 120小时 120小时 120小时 120小时 120小时
副组长 经理、工程师 副组长 主任、工程师 组员 组员 组员 组员 组员 组员 工艺主管、高工 工艺员、工程师 质监员、工程师 质监员、工程师
试验存放条件：温度40±2℃，相对湿度75% ±5%
项目
批号
0304001 0304002
放置前维C 含量(%) 105.4 106.6
放置3个月 维C含量(%) 89.1 90.4
片面外观
色泽变浅 色泽正常，光泽较差
0304003
0304004 0304005 0304006 0304007 0304008 0304009
106.0
105.5 104.9 105.7 106.5 104.8 105.4
87.5
91.7 87.4 92.1 89.5 88.9 91.1
褪色，光泽差
片面较好 褪色，光泽差 片面较好 色泽变浅 色泽变浅 色泽正常
0304010
平均含量%
105.8
105.66
91.5
89.92
片面较好
从上表中可以看出，维C银翘片（糖衣片）通过加速 试验所表现的褪色和维C降解问题十分突出。采用糖衣工 艺 生 产 ， 其 产 品 质 量 的 稳 定 性 难 以 保 证 。
结论 是 是 是 否 是
5
续表
序号 6 7 末端原因 蔗糖易吸潮 色素亮蓝不稳 定 要因确认 将蔗糖暴露在空气中，进行水分测 定，水分明显增高 将色素亮蓝作加速试验进行稳定性 考察，变化不大 结论 是 否
8
内包装材料气 密性差
温湿度波动大 包衣设备调试 不到位
检查5个批号压袋情况，存在气密性 差的情况。将两种不同的内包装材 料进行稳定性考察，有一定差异。
创经济效益为：17688万片×1.5%×378元/万片＝ 100290.9元
两项合计，采用薄膜包衣新工艺后，可为公司增 加经济效益至少20万元以上。
1.继续加强对职工的岗位技能培训，并 认真执行车间制定的各项考核制度，不 断增强职工的质量意识和责任意识，不 断提高职工的操作水平和技能，每个月 培训一次并进行考核。
0409002 0304001 0409002 0304002 0409003 0304003 0409004 0304004 0409005 0304005
活动后
0409006 0409007 0304006 0304007 0409008 0304008 0409009 0304009 0409010 0304010
实施（四）：将维C原料进行包膜，保证 维C不易氧化，严格保证制粒质量。
实施（五）：加强中间产品质量检测与控 制: 严格控制颗粒水份3.2%以下，严格控 制素质硬度大于4kg，严格控制上衣片水 份3.5%以下，以保证维C银翘片质量的稳 定性。 实施（六）：选用优质镀铝复合膜，提高 维C银翘片内包装质量。
本次活动的目标 ：采用薄膜包衣新 工艺，提高维C 银翘片质量，延 缓VC降解，保证 外观质量在有效期内 符合产品质量标准。 在温度40±2℃，相对湿度75 ±5%的条 件下做加速试验3个月，维生素C的含量 不低于93%，外观不变色。
活动目标比较图
目标确定是建立在大量的分析基础上，要提高 维C银翘片质量的稳定性，解决多年来困扰维C银翘 片生产的技术问题，必须实行工艺技术的重大突破， 以薄膜包衣技术取代多年来的传统糖衣包衣技术。 薄膜包衣技术与传统糖衣相比有许多优点： ☆ 减少包衣时间。包糖衣需10～12小时/班，薄 膜包衣仅需4～5小时，便于生产质量管理。 ☆ 片重仅有少量增加。糖衣片增重80～90%， 薄膜包衣仅增重3～5%，薄膜包衣减少了其它辅 料对产品质量的影响。 ☆ 包衣物料的操作工艺可实行标准化，符合 GMP要求，减少了粉尘对环境的污染，包衣操作 的标准化有利于质量控制。
5次检查洁净区温湿度在规定范围内 检查包衣设备处于正常状态
是
9 10 11
否 否 是
中间品控制不 严
检查颗粒水分和上衣片水分，存在 着超标情况。
针对存在的主要问题，经大家认真分析，小组成员制 订了如下相应对策，并落实到具体人和日期予以实施。
维C银翘片质量稳定性差对策表
序 号 主要因素 质量意识 差，责任 心不强， 操作水平 差 处方设计 不够理想 对策 目标 措施 负责人 完成 时间 2004年 6月
公司目标
提高产品质量的稳定性银翘片在贮存期外观发生褪色 和维C降解, 每年都有市场投诉和成批退货 , 严重影响了企业的经济效益和社会形象。 努力提高维C银翘片产品质量的稳定 性，延缓维C降解，保证产品外观质量在 有效期内符合质量标准。
选题
我们小组对2003年4月连续 生产的十批维C银翘片(糖衣片) 留样所作 的加速试 验进行了 如下分析：
批号
从上面的维C银翘片活动前后加速 试验3个月结果比较图来看，维C银翘 片薄膜衣片质量较糖衣片的要稳定。
维C银翘片维生素C含 量较活动前提高了5.86%。
维 生 素 C 含 量 %
95.78% 93% 89.92%
采用薄膜包衣后，实现了片剂包衣 技术的一次重大突破，减少了粉尘对环 境的污染，实现了包衣操作的标准化， 达到了GMP要求。
放置 2个月 100.3 100. 1 100. 2 101. 2 100. 4 100. 5 100. 4
放置 3个月 96. 4 96. 3 96. 2 96. 6 95. 5 95. 6 95. 4
外观 未变色 未变色 未变色 未变色 未变色 未变色 未变色
0409008
0409009 0409010 平均含量
批号／项目 0409001 0409002 0409003 0409004 0409005 0409006 0409007
放置前 维生素C含量(%) 108. 3 108. 1 109. 2 106. 8 108. 2 107. 6 108. 9
放置 1个月 104. 4 104. 1 104. 7 104. 2 104. 5 103. 2 104. 3
开展活动后，迅速确定了薄膜包衣 新技术进行维C银翘片生产，摸索出了有 关工艺参数，合理制定了生产处方，加 强了中间品质量控制，严格地保证了维C 银翘片产品质量。
采用薄膜包衣后，维C银翘片质量稳 定性见加速试验情况一览表。
维C银翘片薄膜包衣质量稳定性加速试验一览表
放置条件：温度：40±2℃ 相对湿度：75%±5% 制表人：向柱全
1
落实考核制度， 杜绝上衣 增强质量意识， 操作随意 组织培训、提 化现象 高操作技能 优化配方 满足上薄 膜衣工艺 要求
实行质量指 标与工资效 益挂勾 采用正交试 验法迅速摸 索出最佳配 方
王 成
2
调整生产处方
陈 新 2004年 王志秀 6月
续表一
序 号 3 主要因素 糖衣工艺 缺陷 维生素C易 氧化降解 对策 以薄膜衣 取代糖衣 将维生素C 进行包膜 目标 薄膜包衣操作 标准化 维生素C包合 率达90%以上 措施 迅速摸索薄 膜包衣有关 工艺参数 严格控制维 生素C包膜条 件 负责人 许水平 陈维金 许水平 刘锡刚 许水平 徐 王 丽 成 完成 时间 2004年 6月 2004年 6月
制粒班长、工程师 活动实施 压片班长、技师 活动实施
10
11
陈维金
魏 丽
大专
中专
组员
组员
包衣班长、工程师 活动实施
化验员、助工 产品检验
120小时
120小时
制表人：向柱全
市场竞争的需要
只有努力提高维C银翘片产品质量， 解决其贮存存在的质量问题，才能在激 烈的竞争中立于不败之地，才能使企业 得以生存和发展。
2.将薄膜包衣新工艺进行维C银翘片生产 已纳入标准化，已进行产品工艺验证并 不断完善。 3.强化质量管理控制点，建立和完善质 量保证体系。
2004年 6月
6
7
中间品控 制不严
严格中间产 品检验与控 制
魏 丽 王玉萍
2004年 6月
实施（一）：落实考核制度：建立健全各 岗位相应的质量考核制度及其他管理制度， 实行工资与质量考核挂钩，由班长各职能 管理人员按考核细则考核班组成员并定期 公布考核情况，增强员工质量意识和工作 责任感。 实施（二）：调整生产处方：迅速确定了 薄膜衣片生产配方，使生产配方优化，使 之达到上薄膜衣工艺要求。 实施（三）：采用薄膜包衣新工艺,克服糖 衣工艺缺陷，将蔗糖在新工艺中去除，用 薄膜包衣预混剂取代。
湖北民康制药有限公司 片剂车间QC小组
维C银翘片是我公司的主导产品，约占 公司工业总产值的40%以上，维C银翘片具 有辛凉解表，清热解毒之功效，是治疗流 行性感冒的良药，因疗效显著深受广大感 冒患者和医生的认可，该产品在贮藏过程 中质量不稳定，易发生变色、吸潮、维生 素C降解现象，由于生产工艺的复杂性和特 殊性，多年来一直未找到有效的方法加以 解决，时常面临着市场投诉和产品的退货， 严重影响企业经济效益和社会形象。为此， QC小组紧紧围绕提高维C银翘片 产品质量进行了攻关。
维c银翘片质量稳定性差对策表主要因素对策目标措施负责人完成时间质量意识差责任心不强操作水平落实考核制度增强质量意识组织培训提高操作技能杜绝上衣操作随意化现象实行质量指标与工资效益挂勾处方设计不够理想调整生产处方优化配方满足上薄膜衣工艺要求采用正交试验法迅速摸索出最佳配主要因素对策目标措施负责人完成时间糖衣工艺缺陷以薄膜衣取代糖衣薄膜包衣操作标准化迅速摸索薄膜包衣有关工艺参数许水平维生素c易氧化降解将维生素c进行包膜维生素c包合率达90以上严格控制维生素c包膜条在工艺中去除蔗糖采用薄膜包衣新工艺许水平2004年内包装材料气密性增加内包装材料气保证内包装材料气密性符合工艺要求选用优质镀铝复合膜中间品控制不严严格落实中间产品质量标准保证颗粒水分32以下保证上衣片水分35以下保证素片硬度大于4kg严格中间产品检验与控实施一