河北玉星生物工程有限公司质量手册

河北玉星生物工程有限公司
维生素B12系列食品添加剂
维生素B12非无菌原料药
质量手册
符合《出口食品生产企业卫生要求》
符合《药品生产质量管理规范》
第 A 版
分发号：QS-A01
生效日期：2006年8月1日
受控状态：
职务签字日期
起草人：QA主管年_ 月_日审核人：管理者代表年_ 月_ 日批准人：总经理年_ 月_ 日
1、质量手册的生效及管理 (4)
1.1颁布令 (4)
1.2 任命书 (5)
1.3 手册说明与管理 (7)
2、质量手册概述 (7)
2.1引言 (7)
2.2公司简介 (7)
2.3卫生质量管理体系职责分配表 (8)
2.4自检小组及职责分配 (10)
2.5目的及适用范围 (10)
3、质量管理体系 (10)
3.1 总要求 (10)
3.2 管理原则 (11)
3.3 管理体系文件 (11)
4、管理职责 (111)
4.1 管理承诺 (11)
4.2 质量原则 (12)
4.3 职责、权限与交流 (12)
4.4 管理者代表 (13)
4.5 管理评审 (13)
5、资源管理 ............................................................................... 错误！未定义书签。

5.1 资源供给 (14)
5.2 人力资源 (14)
5.3 基础设施 (15)
5.4工作环境 (15)
6、产品实现 (15)
6.1 产品要求 (15)
6.1.1 产品相关要求的确定 (15)
6.1.2 产品对要求的符合性 (15)
6.1.3顾客沟通 (15)
6.2设计和开发 (16)
6.2.2 变更控制 (16)
6.3入料处理 (16)
6.3.1入料采购 (16)
6.3.2 入料的验证 (16)
6.4 生产控制 (17)
6.4.1 质量控制和生产 (17)
6.4.2生产的验证 (17)
6.4.3 标识和可追溯性 (17)
6.4.4产品防护 (17)
6.5运输控制 (17)
6.6监视和测量设备的控制 (17)
6.7 清洁控制 (18)
6.8 虫害控制 (18)
7、体系评审 (18)
7.1 总要求 (18)
7.2 内部审计 (18)
8、不合格品控制 (19)
8.1 不合格品控制总要求 (19)
8.2 投诉处理 (19)
8.3 召回 (19)
9、统计技术 (19)
1、质量手册的生效及管理
1.1颁布令
颁布令
本《质量手册》依据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国食品卫生法》、《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》的有关规定，并结合本公司的实际情况编制完成了《质量手册》A版，现予以颁布实施。

本公司相关工作人员在工作中必须严格执行《质量手册》的各项规定，认真履行岗位职责和权限，自觉维护本公司的信誉，不断提高产品质量和卫生安全，充分满足顾客的要求，持续改进本公司业绩。

我批准A版《质量手册》自2006 年 8 月1 日实施。

我要求公司内与质量体系相关的各部门全体人员必须认真学习《质量手册》，确保各项要求的贯彻落实。

各职能部门严格履行职责，保证部门工作满足《质量手册》要求，以确保公司的卫生质量体系充分、有效运行。

总经理：
年月日
1.2 任命书
卫生质量管理体系管理者代表任命书
为了贯彻执行《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》，加强对卫生质量管理体系运作的领导，特任命李文成为我公司卫生质量管理体系的管理者代表，履行以下职责：
1．建立卫生质量管理体系所需的程序, 并实施和加以维持。

2．向最高管理者汇报有关产品卫生质量管理体系的执行情况以及任何改进的需要。

3．增强组织内所有人员满足消费者需求的意识。

4．就卫生质量管理体系有关事宜对外联络。

总经理：
年月日
自检小组组长任命书
为了贯彻执行《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》中的要求，在生产管理和质量管理活动中贯彻卫生质量管理体系的原则和规范，明确卫生质量管理体系对生产过程各个要素的要求，并定期对卫生质量体系的执行情况进行了解与检查，特任命我公司李妙芬同志为自检小组组长。

自检小组组长的职责是：
1．确保卫生质量体系程序所需的过程得到建立、实施和保持，负责企业卫生质量体系自查工作的组织和协调，负责企业卫生质量体系自查报告的编写。

2．向最高管理者报告卫生质量体系程序的有效性和适宜性，通过评审确定任何改进的需求。

3．为卫生质量体系程序小组成员安排相关的培训和教育。

4．就卫生质量体系程序有关事宜的外部联络。

总经理：
年月日
1.3 手册说明与管理
本《质量手册》依据《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》有关规定，并且结合本公司的实际情况编制而成。

本手册为本公司的受控文件，由总经理批准颁布执行。

手册管理的所有相关事宜均由质量管理部文件管理员统一负责，未经总经理批准，任何人不得将手册提供给本公司以外人员。

质量手册持有者调离工作岗位时，要将质量手册交还质量管理部文件管理员，办理核收登记。

手册持有者要使其妥善保管，不得损坏、丢失、随意涂抹。

在手册使用期间，如有修改建议，管理者代表要汇总意见，及时反馈到质量管理部；质量管理部要定期对手册的适用性、有效性进行评审；必要时予以修改，执行《文件控制管理规程》的有关规定。

2、质量手册概述
2.1引言
为最大程度的确保我公司产品质量和安全性，提高顾客满意度，我公司于2006年8月1 日正式建立了卫生质量管理体系。

我公司的卫生质量管理体系是在质量、环境、职业健康安全管理体系的基础上进行的。

本着统一管理力争体系互融、有效的原则，在建立卫生质量管理体系核心文件的同时，质量管理体系的部分支持性文件，在满足质量管理体系要求的前提下，部分引用了质量、环境、职业健康安全管理体系文件中的内容。

本公司的卫生质量管理体系文件主要包括《质量手册》，管理标准文件以及作业指导性文件。

本文件由质量管理部编写，由质量管理部经理审核，经公司经理批准后正式发布实施，相关员工必须认真执行，严格按照规定的程序办事，确保公司的卫生质量管理体系正常、充分、有效运行并持续改进。

本文件由卫生质量管理体系管理者代表负责组织实施，公司质量管理部负责文件的具体发放、回收、管理和解释工作。

本文件的发放：本文件为“受控”和“非受控”两种版本，按《文件控制管理规程》的规定办理发放登记手续。

2.2公司简介
河北玉星生物工程有限公司隶属于河北玉锋集团，坐落于河北省宁晋县开发区，距离河北省省会石家庄60公里，始建于2004年7月，是一家以生产维生素B12系列原料药及维生素B12维生素B12非无菌原料药为主的合资企业。

公司现有职工368人，其中工程技术人员30人，占员工总数的8%；质量管理人员30人，占员工总数的8% 。

厂区占地面积61035 m2，建筑面积18758m2，其中洁净区面积680 m2，绿化面积8000 m2，库房面积1200 m2，资产总额为1.2亿元。

注：▲为主要管理部门△为相关管理部门
2.4 自检小组及职责分配
2.5目的及适用范围
2.5.1 目的
明确对本公司建立、实施和保持卫生质量管理体系的总体性要求及对卫生质量管理体系文件编制的总要求。

2.5.2 范围
本手册系依据《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》编制而成，适用于：
本企业内所有从事维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药生产和管理的员工，以及维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药生产和管理的全过程，符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》的全部要求。

3、质量管理体系
3.1 总要求
本公司依据《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》的要求，并结合本公司的实际情况建立了卫生质量管理体系，形成文件，加以实施和保持，并予以持续改进。

为此应做到以下要求：
(1)依照法规确立卫生质量管理体系，形成文件，加以实施和保持。

(2)确保卫生质量管理体系始终与法规的发展相适应。

(3)确保卫生质量管理体系的结构与组织机构的实际情况相适应。

(4)确保卫生质量管理体系包含食品、药品安全的原则、要求、质量程序和过程文件。

(5)确保所有对质量和食品安全产生影响的活动都得以界定、执行和维护。

3.2 管理原则
本公司依据《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》以及该质量手册对生产过程进行管理时，将以下方面作为管理原则，重点实施：
(1)不断增强全体员工的产品质量和产品安全的意识。

(2)根据自检原理，实施和记录对风险的评估, 进而界定将要应用于工艺过程中的控制。

(3)实施与产品质量相关的活动后，保留相关记录。

(4)保证变更控制程序的持续有效，便于对产品历史、偏差进行追溯，最终实现改进。

(5)保证沟通相关程序的有效性，在组织内及组织外就有关产品质量、产品安全、体系建立和
实施的信息进行必要沟通；当产品改变、市场变化、法律法规标准、发生重大安全卫生事故时对体系进行更新，确保该体系反映组织的活动。

3.3 管理体系文件
3.3.1 卫生质量管理体系应形成文件，并贯彻实施和持续改进。

3.3.2 按照《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）、《出口食品生产企业卫生要求》的要求及本公司的实际情况，编制适宜的文件以使卫生质量管理体系有效运行。

3.3.3 本公司卫生质量管理体系文件包括：
3.3.3.1 质量手册；
3.3.3.2 管理性文件(管理制度等)、其它质量文件(如安全卫生相关文件、标准等)；
3.3.3.3 作业指导书、记录；
3.3.3.4 外来文件包括：适用的法律法规及相关标准。

3.3.4 文件的管理按《文件控制管理规程》进行。

3.3.5 记录的管理按《记录控制管理规程》进行。

4、管理职责
4.1 管理承诺
总经理对公司建立和实施卫生质量管理体系及持续改进该体系的有效性做出如下承诺：4.1.1执行《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices for Drug）和《出口食品生产企业卫生要求》。

4.1.2制定本公司的食品、药品质量和安全方针、质量和安全目标，采取措施，确保相关职能部门和相关岗位都制定食品、药品质量和安全目标及指标。

4.1.3清楚了解产品质量和卫生安全与公司每一个成员对食品、药品卫生安全的认识紧密相关；采取培训、内部刊物或会议等各种方式使全体员工都能树立质量和安全意识，都能认识到满足顾客的要求和法律法规的要求对本公司的重要性；并经常持续地加强员工的意识，使他们积极参加与提高质量和食品、药品安全有关的活动。

4.1.4根据体系管理的需要，组织配置并批准各种资源计划，确保获得食品药品质量和安全管理体系所需的资源。

4.1.5向组织传达满足顾客、相关方和适用法律法规和其他要求的重要性。

4.1.6按规定主持管理评审，执行《管理评审控制程序》。

4.2 质量原则
4.2.1 本公司依据相关法律法规要求，以提供质量安全性高的产品满足消费者需要为根本出发点，结合本公司的商业目标，特制定质量方针和质量目标。

4.2.2 质量方针
为实现以顾客满意、降低维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药生产过程中存在的危害进入药品链的风险为目标，确保顾客的需求和期望得到确定，并转化为本公司的产品和服务要求，特确定本公司的质量方针为：
科学管理、质量争先、为顾客提供卫生、安全、满意的产品。

本方针为制订和评审卫生质量安全目标提供了框架，制定可测量的目标来支持方针。

4.2.3质量目标：
出厂产品合格率100%；顾客满意率95%以上；顾客意见、投诉处理率100%。

4.2.4各级领导要将是卫生质量和安全方针和目标传达到管理、执行、验证和作业等层次，使全体员工正确理解并坚决执行。

4.2.5本公司应不断地对质量和安全方针和目标进行适宜性评审，必要时可对其进行修改以适应本公司内外环境的变化，执行《管理评审控制程序》。

4.2.6对质量和安全方针和目标的批准、发布、评审、修改都应实行控制，执行《文件控制管理规程》。

4.3 职责、权限与交流
4.3.1 总经理
4.3.1.1负责领导本公司建立、实施和保持卫生质量管理体系；
4.3.1.2批准卫生质量体系质量手册和发布质量和安全方针和目标；
4.3.1.3分派建立、实施和保持卫生质量体系的职责和权限，任命管理者代表；
4.3.1.4组织成立自检小组，任命组长；
4.3.1.5为实施和控制卫生质量体系及自检项目提供资源。

4.3.2 管理者代表
参见4.4
4.3.3自检小组组长
4.3.3.1确保自检相关过程得到建立、实施和保持；
4.3.3.2向最高管理者报告自检项目的运行情况包括改进的需求；
4.3.3.3确保质量安全小组成员得到相应的培训。

4.3.4质量管理部
4.3.4.1在管理者代表及自检小组组长的领导下，确保本公司卫生质量体系及自检项目正常运行；
4.3.4.2负责组织编制与质量和安全方针和目标相一致的管理体系文件；
4.3.4.3识别和记录有关产品质量、安全性和自检项目中存在的任何问题，启动补救措施，控制问题；
4.3.4.4采取措施防止产品质量和安全性方面的不合格的发生。

4.4管理者代表
管理者代表由公司总经理指定和任命，应具有以下方面的职责和权限：
4.4.1确保建立起质量和自检项目所需的程序, 并实施和加以维持。

4.4.2向最高管理者汇报质量和产品安全管理体系的执行情况以及任何改进的需要。

4.4.3确保组织机构内所有人员对消费者的需求有更强的意识。

4.5 管理评审
4.5.1管理评审的目的
按计划的时间间隔评审卫生质量管理体系，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性。

4.5.2适用范围
适用于对本公司卫生质量管理体系的审核。

4.5.3职责
4.5.3.1总经理主持管理评审活动。

4.5.3.2管理者代表和自检小组组长负责向总经理报告卫生质量管理体系运行情况，提出改进建议，组织编写相应的管理评审报告。

4.5.3.3质量管理部负责评审计划的制定、收集并提供管理评审所需的资料，负责对评审后的纠正、预防措施进行跟踪和验证。

4.5.3.4各相关部门负责准备、提供与本部门工作有关的评审所需资料，并负责实施管理评审中提出的相关的纠正、预防措施。

4.5.4工作程序
4.5.4.1管理评审计划
正常情况下每12个月进行一次，由质量部门制定计划，会议前一周发至与会人员。

通过会议评价质量管理体系持续的适宜性、充分性和有效性。

在以下特殊情况下要对管理评审进行追加：
(1)质量管理体系、厂内组织机构、产品范围、资源配置、市场需求发生重大变化时；
(2)重大质量事故的出现或有严重投诉或投诉连续发生时；；
(3)当法律、法规、标准及其他要求有变化或需要时；
(4)市场需求发生重大变化时；
(5)即将进行顾客、认证机构审核或法律、法规规定的审核时；
(6)审核中发现严重不合格时。

(7)质量管理体系初次运行3～6个月时；
质量管理部于每次管理评审前一个月编制管理评审计划，报管理者代表审核，总经理批准。

计划主要内容包括：评审时间、评审目的、评审范围及评审重点、参加评审部门（人员）、评审依据、评审内容。

4.5.4.2管理评审输入
管理评审输入应包括与以下方面有关的当前业绩和改进机会，但不限于以下信息：
(a)卫生质量管理体系验证活动结果的分析；
(b)可能影响产品质量和安全的情况变化，包括内外环境的变化，如法律法规的变化，新
技术、新工艺、新设备的开发等；
(c)紧急情况、事故和产品召回；
(d)内部审核、外部审核、顾客审核结果和体系更新活动；
(e)包括顾客反馈、投诉的沟通活动；
(f)以往管理评审的跟踪措施。

4.5.4.3评审准备
预定评审前十天，质量管理部以书面形式向管理者代表汇报现阶段卫生质量管理体系运行情况并提交本次评审计划，由管理者代表审核，总经理批准。

质量管理部负责根据评审输入的要求，组织评审资料的收集，准备必要的文件，评审资料由管理者代表验证。

质量管理部提前一周向参加评审的人员发放管理评审计划和有关资料。

4.5.5 管理评审会议
总经理主持评审会议，各部门经理和有关人员对评审输入做出评价，对于存在或潜在的不合格项提出纠正和预防措施，确定责任人和整改时间；
总经理对所涉及的评审内容作出结论（包括进一步调查、验证等）。

4.5.6 管理评审输出
4.5.6.1管理评审的输出应包括以下方面有关的措施：
(a)卫生质量管理体系及其过程的改进，包括对卫生质量安全方针、目标、组织结构、过
程控制等方面的评价；
(b)质量安全保证；
(c)资源需求，包括人力资源和物力资源的需求；
(d)组织卫生质量安全方针和目标的修订。

4.5.6.2 会议结束后，由质量管理部根据管理评审输出的要求进行总结，编写管理评审报告，经管理者代表审核，交总经理批准，并发至相应部门。

本次管理评审的输出可以作为下次管理评审的输入。

4.5.6.3 改进、纠正、预防措施的实施和验证
质量管理部对改进、纠正和预防措施的实施效果进行跟踪验证，填写纠正和预防措施处理单。

4.5.6.4 如果评审结果引起文件更改，执行《文件控制管理规程》。

4.5.6.5 管理评审产生的相关的记录由质量管理部按《记录控制管理规程》保管，包括管理评审计划、评审前各部门准备的评审资料、评审会议记录及管理评审报告等。

5、资源管理
5.1 资源供给
为使产品的生产、加工、储藏和运输以安全有效的方式进行，实施和改进卫生质量管理体系，并持续的改进其有效性,满足产品的卫生质量和安全性方面的要求及相关方的要求，增强顾客和有关相关方的满意，确保公司产品、活动及服务有关的安全因素得到控制。

公司管理者要提供必要的资源：
(1)提供足量且设计合理的设备和场地；
(2)雇佣足够数量的培训有素的雇员；
(3)向可以胜任的人员明确地分派职责和权力以确保法规得以执行；
(4)可以向内部和外部机构提供组织机构图以及岗位说明书。

5.2 人力资源
5.2.1 公司办公室负责对从事影响食品、药品的质量，可能对食品、药品安全产生影响的人员
的教育、培训、技能、和经验进行验证和控制，确保所有岗位人员胜任其工作。

5.2.2 通过培训等措施，提高员工的维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药的质量和安全意识，确保维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药的质量和安全性。

5.2.3 所有从事对维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药质量和安全有影响的人员必须经过相应的培训，并取得相应的岗位证书或培训合格后方可上岗，在执行质量和安全方针和程序时具备本岗位应急准备和响应能力。

5.2.4 当相关方工作涉及维生素B12系列食品添加剂、维生素B12非无菌原料药安全目标时，应及时进行宣传和适当的培训，以保证其满足要求。

5.2.5 为保证所采取措施的有效性，采用培训考试、考核或年度总结考评等方法进行评价。

公司办公室负责对培训工作进行年终总结。

5.3 基础设施
5.3.1公司建立并保持基础设施方面的管理规程，以确定并控制达到产品质量和安全符合要求所需的基础设施。

5.3.2识别、提供和维护达到上述要求所需的设施，包括：生产场所及相应的建筑物、设备等相关设施。

设施和生产设备的摆放、设计、组装和维护必须适宜于相关产品的生产。

设施和设备的规划、设计和操作应该将失误的风险降到最低，并且能够有效地清洗和维护，以避免污染、交叉污染、夹带或是其它影响产品质量的副作用。

5.3.3各相关部门要及时评价管理体系各个过程是否具备了这些必备的设施，并及时进行维护。

5.4工作环境
为确保产品符合性所需的工作环境，质量管理部负责对产品所需工作环境的管理。

公司应从产品质量、产品安全、环境、职业健康安全等方面创造适宜的工作环境。

6、产品实现
6.1 产品要求
6.1.1 产品相关要求的确定
6.1.1.1公司在产品生产之前要根据相关法律法规、消费者提出的要求，结合产品的既定用途制定与产品相关的各项要求。

6.1.1.2 由经营部来收集和整理来自外部的各种要求，质量管理部组织相关部门进行讨论，共同确定后，经总经理批准后，生产技术部组织生产车间执行。

6.1.1.3 要对以上各项活动进行记录，执行《记录控制管理规程》。

6.1.1.4 这些要求包括：产品质量标准、检验标准等。

6.1.2 产品对要求的符合性
6.1.2.1公司依据已经确定的要求进行生产，并评估生产出的产品与要求的相符性。

6.1.2.2 由质量管理部负责评估组织满足要求的能力。

6.1.2.3 如果与产品相关的要求发生了变更，要保证组织内所有的相关人员都知晓了变更后的要求，执行《变更控制管理规程》。

6.1.3顾客沟通
6.1.2.1公司对市场需求及用户的要求做到认真调查识别，包括明示的、隐含的及法律法规的要求，定期与客户沟通和市场调研，以确保顾客满意。

6.1.2.2 合同签定前，公司应收集汇总顾客信息，识别顾客要求，如产品名称、数量、交货日
期、售后服务及其他要求；相关法律法规和公司承担的任何附加要求；环保和劳动保护要求。

公司在接受合同定单前，应组织有关人员对产品要求进行评审，以确保用户需求：要求合理，文件齐全，公司具有满足合同要求的条件。

如用户对产品的需求发生变更，应及时将变更内容通知各相关部门和车间，并做好相应记录。

6.1.2.3 交货后，由经营部收集汇总顾客意见（包括投诉），由质量管理部对顾客的意见进行处理；每隔特定的时间，对顾客的反馈信息进行分析和评估，必要的时候实现改进。

6.2设计和开发
6.2.1 新产品与新工艺的开发
在新产品和新工艺的开发之前，生产技术部要制定开发计划，由总经理批准后发布给相关部门之后执行，在执行过程中，由质量管理部进行监控和评估。

在对新产品新工艺进行开发的过程中，要充分考虑到新产品和新工艺对产品安全性的影响。

6.2.2 变更控制
6.2.2.1 变更实施之前必须经过相关部门的评估，由总经理批准后发布给相关部门之后执行，在执行过程中，由质量管理部进行监控和评估。

6.2.2.2 对变更进行评估时要考虑到变更后的结果是否影响产品的卫生质量、产品的安全性、人员和环境的安全性，以及是否符合法律法规的要求；对开发过程中发生的变更，要充分考虑到变更对产品安全性的影响。

6.2.2.3变更执行之后，由质量管理部对变更的效果进行评估和验证。

6.2.2.4 生产车间对以上过程进行记录，执行《记录控制管理规程》。

6.3入料处理
6.3.1入料采购
6.3.1.1公司依据采购物资的需求及质量要求对供方进行调查初选，根据其质量保证体系运行水平、资质、生产能力、产品质量、环境行为、职业健康安全风险、交货进度、价格、运输、售后服务、诚信及与公司合作的主动性等进行选择。

6.3.1.2由质量管理部组织审核小组按分工对重要类物料进行实地审核或文审后进行确定，建立供方管理台帐（合格供应商名单），对确定的供方每年进行一次复审。

6.3.1.3 建立对供应商进行选择、评估和复审的标准。

6.3.1.4采购信息
公司采购信息由采购计划、合同、招标书等提供。

这些因素应包括：物资名称、规格、数量、交货日期、材质、包装、运输、产品标准、验收方法和标准；重要环境因素和职业健康安全风险管理程序的要求；质量环境健康安全管理体系的要求。

6.3.1.5在制定入料的质量标准时。

除了产品的分析特性以外，必要时还要考虑包括某些与产品相关的典型杂质的信息, 以及依据自检项目考虑到的任何其它的危害和限值。

6.3.1.6上述采购信息在与供方沟通之前，必须经部门主管审核批准，以确保规定的采购要求是充分与适宜的。

6.3.2 入料的验证
6.4.2.1采购的物资应根据物资采购的相应管理规定进行验证，以确保采购的物资满足规定的采购要求。

采购物资可采用检验、外观、验证、提供合格证明文件形式，具体执行与采购物资类别相应的验收管理规程。

6.3.2.2 如有任何损坏情况，要报告给适当的责任部门，如质量控制部。