《细胞粘附因子》幻灯片PPT

APC
Th
VCAM VLA-4
ICAM 1/2
LFA-1
LFA-3 CD2
1
CD3
MHC-II Ag TCR
CCDD44
2 B7
CD28 CTLA-4
无能
CD28刺激 阻断B7
活化并增殖
〔三〕参与调节炎症反响
▪ 滚动 激发 结实粘附 越出血管
L-selectin
E-selectin 41/ 47 VCAM Mad.CAM
细 胞
LFA-1
CD45
淋巴细胞活化的辅助信号分子
•T细胞外表的粘附分子——可提供辅助信号，结合APC表 面相应的黏附分子，主要有：
•
CD4 / MHC-II类分子 CD8 / MHC-I类分子、
•
CD28 / CD80及CD86
CD2 / CD58
•
LFA-1 / ICAM-1等
•T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80〔或CD86〕 提供的辅助刺激信号，那么T细胞的应答处于无能〔anergy〕 状态。
B cell ICAM-1 LFA-1
T cell
活化信号2
B-7
CD28
Th
活
MHC-II
CD4
活
化
活 SIg 化
信
号
CD79
1
活 化 信 CD40
Ag
TCR
化 信
CD3
号
1
CD40L
号
B 活化 2 LFA-1
ICAM-1
CKs
信号1
APC
Th
MHC-II
1
CD3 Ag TCR
CD4
信号1+2
如LFA-1/ICAM：既可增强T细胞与APC/靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮 细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。
3〕作用双向性：
CAM除介导细胞粘附作用外，还起传 导信 号的作用，而且表现为双向性的。
如B7〔CD80/CD86〕：B7分子与T细胞 CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T 细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合 促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。
〔二〕参与调节免疫应答
▪ 免疫应答的过程〔3个阶段〕：
▪
识别〔活化〕，
▪
反响〔增殖分化〕
▪
效应反响
▪ 许多CKs和CAM参与调节这一过程，它们 对不同细胞或在应答反响的不同阶段发
挥的作用不尽一样。
参与TH细胞活化的粘附分子
APC
LFA-3
MHC-II Ag
ICAM-1
CD2
CD4
淋
TCR
巴
CD3
▪ 应用抗粘附分子抗体或模拟配体的合成多肽， 阻断细胞粘附或导入细胞粘附分子基因，以增 强信号刺激等，有可能被用来作为干预某些疾
病或病理过程的一种手段。
CD8+ CD4+
MHC-I
TCR
胸腺基 质细胞
前T细胞
CD8+
胸腺基 质细胞
TCR
前T细胞
MHC-II
CD4+
阴性选择
巨噬细胞
外表MHC-I-自身细胞
巨噬细胞
外表MHC-II-自身肽 + CD4+
树突状细胞
自身耐受 自身耐受
不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可 表达各种特有的分化抗原，它们既是重要 的标志，又具粘附分子特性，通过介导免 疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节 免疫细胞的发育和分化。
〔一〕参与调节免疫细胞的分化和发育
▪
胸腺细胞分化发育的程序
▪ 干细胞 ▪
前T 细胞
双阴性 细胞
双阳性 细胞
成熟T 细胞
• 无CD
• 分子 • •
CD7
CD2 CD5 CD3
CD2 CD3 CD4 +CD8
CD2 CD3 CD4 或 CD8
阳性选择
胸腺基质细胞
MHC-与淋巴细胞表面TCR 结合 MHC- + 淋巴细胞表面TCR
第9章 细胞粘附分子 Cell Adhesion Molecules,
CAM
一、根本概念
1.定义 是介导细胞与细胞或细胞与 细胞外基质间相互接触和结合的一 类膜外表糖蛋白分子。
以受体与配体方式相互作用， 通过增加细胞间粘附作用和或传递 信号而促进细胞的功能。
2.分 类
选择素家族 selectin 整合素家族 integrin 粘蛋白样家族 Ig家族 IgSF 钙粘蛋白家族 cadherin
如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM， VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin 等都参与。
〔2〕作用特点
1〕在同一类细胞中可同时表达多种CAM： 如T细胞同时表达CD2，LFA-1， CD4/CD8， CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。
2〕同一个CAM对可具有多种功能，在不同反响过 程中发挥不同的作用：
趋化因子
LFA-1 41/ 47 VCAM-1 ICAM-1/2
LFA-1 ICAM-1/2 VCAM-1
LFA-1
ICAM-1/2 VCAM-1 趋化因子
〔四〕参与淋巴细胞归巢和再循环
▪ 成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织后， 通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组 织〔归巢〕。
▪ 此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一 些特殊化的HEV〔高内皮小静脉〕。这些细胞表 达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附 分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等， 它们作为配体与淋巴细胞归巢受体〔LFA-1， VLA-4，CD44，L-selectin〕结合，引导淋巴细 胞定向地进入淋巴组织。
CAM介导细胞粘附和信号传递作用：
—与细胞外表CAM的密度和亲和力有关。
生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限， 亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被 激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著 增高。
4〕粘附作用是短暂和可逆的。
二、粘附分子的免疫生物学功能
▪参与调节免疫细胞的分化和发育 ▪参与调节免疫应答 ▪参与调节炎症反响 ▪参与淋巴细胞归巢和再循环
尚未归类的粘附分子
3.生理学和病理学功能： ——多样、互相重叠
参与胚胎发育和分化 维持正常组织构造 参与调节免疫应答 参与调节炎症反响 参与凝血和血栓形成，创伤愈合 参与肿瘤扩散和转移
4.作用方式、作用特点
〔1〕作用方式
——以受体与配体相互配对的形式分布于 相互作用的细胞外表或ECM中，起作用时多 个分子对共同参与。
▪LHR：lymphocyte homing receptor
HEV
T
HEV
T
淋巴组织
归巢
血液
HEV: high endothelial venules
HEV: 高内皮细胞小静脉
心脏 体循环
脾脏
HEV:高内皮 细胞小静脉
三、CAM与临床
——白细胞粘附分子缺陷 可导致疾病
如白细胞粘附缺陷病：
▪ 粘附分子可从细胞脱落或释出进入血液，检测 血液中可溶性粘附分子的水平，对了解疾病进 程和预后有意义。