1168《药品生物检定技术》西南大学网络教育2020年秋季作业参考答案

1168 20202
判断题
1、铜绿假单胞菌菌在曙红亚甲基蓝琼脂平板上的菌落形态为无色至浅橙色，透明或半透明，光滑湿润的圆形菌落。

（）
. A.√
. B.×
2、在二剂量检测抗生素效价试验中，高剂量抑菌圈直径应为20-24nm，个别可为18-24mm，高剂量与低剂量抑菌圈直径之差应大于或等于2mm。

（）
. A.√
. B.×
3、配制供试品溶液时，操作人员按要求穿戴无菌服，进入无菌室；操作前，先用酒精棉球消毒手，再用酒精棉球消毒供试品瓶口。

（）<br< span="">
. A.√
. B.×
4、鲎试剂在保温过程中应避免剧烈震动，导致结果出现假阴性。

（）
. A.√
. B.×
5、鲎试剂及细菌内毒素工作标准品，应避光-20℃处贮存。

（）
. A.√
. B.×
6、在测定抗生素效价的浊度法中，浑浊程度越高，光吸收越好，效价越高。

（）
. A.√
. B.×
7、国家标准品系指含有单一成分或混合组分，并用国际标准品标定的用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。

（）
. A.√
. B.×
8、浊度法系将一定量的抗生素加至接种有试验微生物的液体培养基内，混匀，经长时间培养后，测量培养基浊度。

（）
. A.√
. B.×
9、在管碟法测定抗生素效价时，琼脂含量过多影响抗生素的扩散，过少又使钢管下陷；而抗生素本身结构简单者容易扩散，分子量大的扩散就慢。

（）
. A.√
. B.×
10、平板菌落计数法测得的供试品中的菌落数，实际为菌落形成单位数，不应理解为细菌、霉菌、酵母菌的个数。

（）
. A.√
. B.×
11、空气洁净度检查时，对可能与产品接触的空气和表面区域以及关键区域要比非产品接触区域有更严格监督。

（）
. A.√
. B.×
12、在实行GMP中，许多药厂对洁净环境中微生物污染监督参数使用两个水平，即警告水
平和行动水平。

（）
. A.√
. B.×
13、采用大豆酪蛋白培养基（TSA）配置的培养皿经采样后，在25℃-30℃培养箱中培养，时间不得少于2天。

（）
. A.√
. B.×
14、在双碟制备时，菌层培养基应放在30℃水浴中保温。

当加入试验菌种混匀后，应尽快加注到底层培养基上。

（）
. A.√
. B.×
15、平板菌落计数测定结果只反映在该规定条件下所生长的细菌（为一群嗜中温、需氧和兼性厌氧菌）、霉菌和酵母菌的菌落数。

（）
. A.√
. B.×
16、口服给药制剂，每克细菌数不得超过100 cfu，每ml不得超过1000 cfu。

（）
. A.√
. B.×
17、凝胶限量法在实验前应复核鲎试剂产品的灵敏度和自身凝集时间。

（）
. A.√
. B.×
18、在二剂量检测抗生素效价试验中，等距安置小钢管4个，相对角为不同物质。

（）
. A.√
. B.×
19、在异常毒性检查项目中，选择试验豚鼠的标准为：体重250-350g，同性，健康，清洁级以上。

（）
. A.√
. B.×
20、霉菌、酵母菌计数平板倒置于23-28℃培养箱中培养24 h。

（）
. A.√
. B.×
21、在管碟法测定中，抑菌圈半径受多个因素的影响，如扩散时间和扩散系数。

（）
. A.√
. B.×
22、一般细菌毒素包括内毒素和外毒素。

（）
. A.√
. B.×
23、洁净室（区）的检验人员应选择与生产操作的空气洁净度级别要求相应的穿戴方式，外面的衣服不能带进D级以上的区域。

（）
. A.√
. B.×
主观题
24、外源性DNA残留量测定
参考答案：
外源性DNA残留量测定——基因工程药物原液的检定项目。

采用固相斑点或经国家药品检定机构认可的其他敏感方法测定。

25、降压物质检查法
参考答案：
本法原理是利用猫对组胺样物质具有较为敏感的作用，通过静脉给予一定剂量的供试品，观察对麻醉猫血压的影响，以判定供试品中降压物质的限度是否符合要求。

26、最小不干扰稀释倍数
参考答案：
最小不干扰稀释倍数——即对试验不产生干扰的最小的供试品稀释倍数。

27、异常毒性检查
参考答案：
异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

28、沉降菌
参考答案：
沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

29、空态
参考答案：
空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

30、药品无菌检查
参考答案：
药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

31、生物检定法
参考答案：
生物检定法——利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。

32、可靠性测验又称差异显著性测验。

其测验方法有三种：（只能分析两个样本之间的差异）、、（用于计数资料的
比较，计数资料的相关分析）。

参考答案：
t测验；F测验；x2测验
<\/p>
33、2010版中国药典将空气洁净度分为A、、、四级。

参考答案：
B/C/D
34、微生物检定法可分为三类：、、。

参考答案：
稀释法、比浊法、琼脂扩散法
<\/p>
35、用于药品检验的常用标准物质包括、和。

参考答案：
国际标准品、国家标准品、工作参照品
<\/p>
36、在基因工程药物质量分析时，测量蛋白含量常用、测定纯度用和。

参考答案：
Lowry法、电泳法、高效液相色谱法
37、《中国药典》2010年版主要用以下三种平行线测定的实验设计类型：、、。

参考答案：
随机设计、随机区组设计、交叉设计
38、各国药典的无菌检查法都包括和两种方法。

前者适用于有抗菌作用或大容量的供试品，
后者适用于的供试品。

参考答案：
薄膜过滤法、直接接种法、非抗菌作用
39、药品无菌检查的应满足以下四原则：1）正确进行；2）严格进行；3）无菌检查取样量及比例需按药典规定；4）无菌操作工作区与工
作台面必须进行验证。

参考答案：
样品采集、无菌操作、洁净度
40、在基因工程药物质量分析时，测量蛋白含量常用、测定纯度用和。

参考答案：
Lowry法、电泳法、高效液相色谱法
41、升压物质检查中使用的动物是，使用的麻醉剂乌拉坦，抗凝剂，所用标准品为。

参考答案：
大鼠、肝素钠、垂体后叶标准品
42、在非灭菌的各种制剂中，微生物限度检查包括染菌量、和。

其中染
菌量检查的主要方法是。

参考答案：
控制菌检查、活螨检查、平板菌落计数法。

43、2010版中国药典将空气洁净度分为A、、、四级。

参考答案：
B/C/D
44、葡萄球菌在血浆凝固酶试验中，阴性对照管的血浆为，阳性对照管
为；若试验管血浆凝固者为。

参考答案：
流动自如，血浆凝固，血浆凝固酶试验阳性
45、热原是指临床上能总称。

除内毒素引起发热外，还包
括、以及其它发热物质。

参考答案：
能使哺乳类动物产生体温异常升高的物质、病毒、干扰素
46、抗生素微生物检定法可分为：（1）；（2）；（3）。

参考答案：
1. （1）稀释法；（2）比浊法；（3）琼脂扩散法（管碟法和打孔法）
47、简述葡萄糖酸锑异常毒性检查的方法。

参考答案：
取健康无伤、体重17～25g的小鼠40只或20只,每次试验各鼠间体重相差不得超过3g，随机分为两组，每组20只或10只，一组为标准品组，一组为供试品组，分别按小鼠体重每1g自尾静脉注入0.02ml 标准品溶液或供试品溶液，每只应在4～5秒钟内匀速注射完毕。

立即观察15分钟，记录小鼠死亡数。

48、家兔升温法可以较为直接地反映出药品受热原污染的程度，但仍有许多不足之处，请
例举出4条家兔升温法的不足之处。

参考答案：
1）热原的绝对不均一性（不同细菌来源的不一致性），不知道被检测样品中存在的热原到底是哪
一种，因此无法确定选择从哪一种细菌制备的热原作为一个“标准品”。

2）家兔经常处于被革兰氏细菌污染的环境中，通过吸入、食入、皮肤，感染了这些细菌，可以说
每个家兔在生活中或多或少地被革兰氏细菌免疫了。

<\/p>
3）热原检查法的灵敏度比较差，主要原因是动物个体之间对热原反应性的差异，特别是边缘产品。

<\/p>
4）药品本身的药理活性干扰家兔体温。

<\/p>
<\/p>
49、空气洁净度检查时，对采样点的设置有何要求？
参考答案：
答：1）可能与产品接触的空气和表面区域；关键区域要比非产品接触区域有较严格监督；3）高数量人员活动处有较严格监督；4）非肠道使用药瓶装置运作区域，如瓶塞碗中瓶塞的装置，药瓶灌注线上瓶子的补充，人员常规操作涉及的瓶子的消毒5）建立定期的微生物学监督程序：工作人员接触产品可能性大的区域，无菌产品的无菌操作过程，终端灭菌产品的定期监督
50、标准品——
参考答案：
标准品——与供试品同质、纯度较高、用来测定生物样品效价或活性的样品。

分为国际标准品和国家标准品。

51、如何设置无菌检查的检查项目。

参考答案：
答：（1）阴性对照试验：稀释液+培养基，应无菌生长。

（2）阳性对照试验：供试品+阳性对照菌+培养基，应有菌生长。

（3）供试品检查：供试品+培养基，有菌生长，判不符合规定；无菌生长，判符合规定
52、为什么即使伴随着HPLC等化学分析技术的发展，抗生素微生物检定法目前在各国药
典中仍占有重要地位？
参考答案：
答：①微生物检定法可直观、特异地反映出抗生素品种的抗菌活性；②多组分抗生素由于结构与不同活性组分生物活性的差异，化学测定结果难以准确表征组分组成、含量和生物活性间的关系；③许多抗生素品种由于各种原因如无特征紫外吸收等，目前没有适当的化学分析方法表征其活性，故抗生素微生物检定法目前在各国药典中仍占有重要地位，且短期内化学分析法不可能完全取代微生物检定法。

53、热原——
参考答案：
热原——指临床上能使哺乳类动物产生体温异常升高的物质总称。

除内毒素引起发热外，还包括病毒，干扰素以及其它种种发热物质。

54、列举需要进行活螨检验的药物剂型。

参考答案：
答：大蜜丸、小蜜丸、散剂、块状冲剂、液体制剂及半固体膏剂
55、简述管碟法检验流程。

参考答案：
a) 配制标准品溶液b) 配制样品溶液
c) 制备菌悬液
d) 制备平板
e) 加样
f) 培养
g) 测定抑菌圈。

56、简述鲎试剂检测细菌内毒素的实验原理？
参考答案：
细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，由细菌死亡或解体后才释
放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。

鲎试剂是利用鲎（栖生于海洋中的一种无脊椎动物）血
制成用于细菌内毒素检验中与细菌内毒素产生凝集反应的试剂。

细菌内毒素（凝胶法）是通过利用
鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来定性检验细菌内毒素含量方法。

57、简述抗生素效价测定中的管碟法的操作步骤。

参考答案：
答：1）双碟的制备；2）试品、标准品溶液的制备；3）菌层的制备；4）放置牛津杯；5）滴加抗生素溶液；6）双碟的培养；7）测量抑菌圈；8）计算供试品效价。

58、简述药品生物检定法的主要任务有哪些。

参考答案：
1）药物效价测定；2）有害杂质限度检查
3）微量生理活性物质检测
4）中药质量控制
59、列举5个临床常见基因工程药物。

参考答案：
干扰素、胰岛素、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、乙肝疫苗等
60、若10－1、10－2、10－3的平板上分别长出如下菌落数，试问本次测试药品中的染菌数。

稀释菌落数
10－1280260
10－2 2928
10－332
参考答案：
1. 平均值（270）报告数（270×10＝2700 ）。