克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

# 通 信 作 者（corresponding author），邮 箱 ：wph1977@
ONCOLOGY PROGRESS, Jun 2021 Vol. 19 No. 11
1145
晚期，肿瘤已发生远处转移，因此错过了手术治疗 的“黄 金 时 间”[3- 4]。 目 前 临 床 常 采 用 药 物 化 疗 、系
全性较高。
关键词：克唑替尼；间变性淋巴瘤激酶；非小细胞肺癌；靶向治疗
中图分类号：R734.2
文献标志码：A
doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.11.15
Clinical efficacy and safety of crizotinib combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer with positive anaplastic lymphoma kinase
*论
著*
《 癌 症 进 展 》 2021 年 6 月 第 19 卷 第 11 期 ONCOLOGY PROGRESS, Jun 2021 Vol. 19, No. 11
1144
克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期 非小细胞肺癌的临床疗效及安全性
王辉#，刘宽，杨叶叶 三门峡市中心医院呼吸与危重症医学科，河南 三门峡 4720000
速 度 较 慢 ，发 生 扩 散 、转 移 的 时 间 较 晚 ，因 此 早 期 积极治疗可获得较好预后[2]。NSCLC 早期以发热、 咳 嗽 、胸 痛 为 主 要 症 状 ，但 由 于 症 状 不 典 型 ，难 以 被 重 视 及 察 觉 ，绝 大 多 数 患 者 就 诊 时 已 发 展 至 中
照组（P﹤0.05）。治疗期间观察组患者的不良反应总发生率为 42.22%（19/45），与对照组患者的 48.89%（22/45）比
较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。观察组患者的 1 年生存率和 2 年生存率均高于对照组（P﹤0.05）。结论 克唑
替尼联合化疗治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的临床疗效显著，可降低血清肿瘤标志物水平，提高患者生存率，且安
观察组（n=45） 54.82±10.56
对照组（n=45） 54.66±10.28
性别
男
25
27
女
20
18
病理类型
鳞状细胞癌
15
13
腺癌
28
29
大细胞癌
2
3
TNM 分期
Ⅲ
20
19
Ⅳ
25
26
EGFR 基因状态
野生型
29
28
突变型
10
11
未知
6
6
脑转移
有
15
13
无
30
32
缩略语：EGFR=表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor）
临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角质蛋白 19 片段抗原 21-1（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇
化酶（NSE）]水平、不良反应发生率及生存情况。结果 治疗后，观察组患者的疾病控制率为 82.22%，高于对照
组的 57.78%，差异有统计学意义（P﹤0.05）；观察组患者的血清肿瘤标志物 CEA、CYFRA21-1、NSE 水平均低于对
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2015 年 1 月至 2017 年 12 月三门峡市中心
医院收治的 NSCLC 患者。纳入标准：①符合晚期 NSCLC 的诊断标准[10]，并经病理证实为 NSCLC；② TNM 分 期 为 Ⅲ~Ⅳ 期 ；③ 经 聚 合 酶 链 反 应（polymerase chain reaction，PCR）检测 ALK 为阳性；④无 手术适应证；⑤卡氏功能状态评分﹥60 分；⑥生存 期 至 少 3 个 月 ；⑦ 近 1 个 月 内 未 接 受 过 放 疗 或 化 疗；⑧病历资料及相关检查资料完整；⑨均具有 4 个完整疗程。排除标准：①伴有转移；②具有 ALK 针对性治疗史；③合并其他系统恶性肿瘤，具有抗
WANG Hui#, LIU Kuan, YANG Yeye Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Sanmenxia Central Hospital, Sanmenxia 472000, He’nan, China
Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy and safety of crizotinib combined with chemotherapy in the treatment of anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Method According to the different treatment methods, 90 patients with advanced NSCLC with positive ALK were divided into control group (n=45) and observation group (n=45). The patients in the control group were treated with simple chemotherapy, and the patients in the observation group were treated with chemotherapy combined with targeted therapy of crizotinib. Patients in both groups were followed up regularly for 2 years. The clinical efficacy, serum tumor markers [carcinoembryonic antigen (CEA), cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1), neuron specific enolase (NSE)] levels, incidence of adverse reactions and survival were compared between the two groups. Result After treatment, the disease control rate of patients in the observation group was 82.22%, which was higher than that in the control group (57.78%) (P< 0.05); the levels of serum tumor markers CEA, CYFRA21-1, NSE in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). During treatment, the total incidence of adverse reactions in the observation group and control group were 42.22% (19/45) and 48.89% (22/45), respectively, the difference was not significant (P>0.05). The 1- and 2-year survival rates in the observation group were significantly higher than those in the control group (P< 0.05). Conclusion Crizotinib combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced NSCLC with positive ALK. It can significantly reduce the level of serum tumor markers and improve the survival rate of patients with advanced NSCLC with positive ALK.
统放疗及生物免疫治疗等综合手段治疗晚期 NSCLC，以 延 长 患 者 的 生 存 时 间 。 随 着 靶 向 治 疗 在 NSCLC 中的应用与发展，患者的生活质量得到 不 断 提 高 。 [5] 间 变 性 淋 巴 瘤 激 酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）是 NSCLC 重 要 的 分 子 靶 点 ， 3%~5%的 NSCLC 患者存在 ALK 基因重排，ALK 可 与 其 他 基 因 融 合 [6]，棘 皮 动 物 微 管 相 关 蛋 白 样 4 （echinoderm microtubule associated protein like 4， EML4）-ALK 融合基因是其主要类型，参与并促进 NSCLC 的发生和发展[7]。因此，针对 ALK 基因进行 靶 向 治 疗 ，对 改 善 NSCLC 患 者 预 后 具 有 积 极 意 义 。 克 唑 替 尼 是 一 种 腺 苷 三 磷 酸（adenosine triphosphate，ATP）竞争性酪氨酸激酶抑制剂，通过靶 向抑制 ALK，调控肝细胞生长因子受体（c-met）、 ROS1 信号通路，进而发挥遏制肿瘤进展的作用 。 [8] 由 于 较 传 统 化 疗 具 有 更 高 的 疗 效 ，克 唑 替 尼 已 获
肿瘤治疗史；④合并癌性脑膜炎、软脑膜疾病或心
力 衰 竭 、心 绞 痛 等 心 血 管 疾 病 ；⑤ 化 疗 不 耐 受 ；⑥
对研究中涉及药物过敏；⑦特殊时期（Байду номын сангаас娠期或哺
乳期）女性。根据纳入和排除标准，本研究共纳入 90 例患者，依据治疗方式不同分为对照组（n=45） 和 观 察 组（n=45）。 对 照 组 予 以 单 纯 化 疗 ，观 察 组 予以化疗联合克唑替尼靶向治疗。两组患者的年
龄 、性 别 、病 理 类 型 等 临 床 特 征 比 较 ，差 异 均 无 统 计学意义（P﹥0.05）（表 1），具有可比性。 1.2 治疗方法
对照组予以单纯化疗，均选择吉西他滨+顺铂 （GP）方案化疗，于化疗开始第 1 天及第 8 天分别静
表 1 两组患者的临床特征
临床特征 年龄（岁，x- ±s）
国家食品药品监督管理局批准成为治疗晚期 NSCLC 的常用化疗药物[9]。目前克唑替尼在临床 应 用 中 尚 存 在 耐 药 性 ，本 研 究 探 讨 了 克 唑 替 尼 与 化疗联合对 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的治疗效 果，以期为晚期 NSCLC 治疗方案的选择提供一定 指导，现报道如下。
Key words: crizotinib; anaplastic lymphoma kinase; non-small cell lung cancer; targeted therapy Oncol Prog, 2021, 19(11)
非 小 细 胞 肺 癌（non- small cell lung cancer， NSCLC）是肺癌的一种类型，占肺癌的 80% ~85% 。 [1] NSCLC 的病理类型较多，包括鳞状细胞癌、腺癌、 大细胞癌等。与小细胞肺癌相比，NSCLC 的癌变
摘要：目的 探讨克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临
床疗效及安全性。方法 根据治疗方式的不同将 90 例 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者分为对照组和观察组，每组 45
例，对照组予以单纯化疗，观察组予以化疗联合克唑替尼靶向治疗，两组患者均定期随访 2 年。比较两组患者的