益生菌与糖尿病防治的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.48
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·综述·
益生菌与糖尿病防治的研究进展
王琴1，茅凯东2，茅晓东3（通讯作者）
（1.克拉玛依绿成农业开发有限责任公司，新疆 克拉玛依 834000；2.上海昊岳食品科技有限公司，上海 201505；3.江苏省中
医药研究院，江苏 南京 210028）
0　引言
根据世界卫生组织的数据显示，全球糖尿病患病率约为10%，在某些地区糖尿病患者数量甚至约占人口数量的33%，其致死率约占非传染性慢性病死亡病例的3.5%。

糖尿病的发病因素分为两大类，包括遗传和环境因素。

已有的研究表明炎症压力的增强与糖尿病的发生密切相关，此外肠道菌群与环境因素及易感遗传因素相互作用，共同导致糖尿病的发生发展。

人类胃肠道中平均每升肠道内容物即含有1014个微生物，约有5000多种细菌，主要由拟杆菌门和厚壁菌门组成。

拟杆菌门主要是革兰氏阴性细菌，而厚壁菌门主要是革兰氏阳性细菌。

肠道内微生物群与多种疾病的发生密切相关，如过敏反应、肠道炎性疾病，癌症、糖尿病、心血管疾病及血脂异常等，甚至在治疗胰岛素抵抗方面被认为是有效的辅助手段。

因此，本文就目前有关益生菌与糖尿病的研究进行系统性综述，阐明益生菌在预防及治疗糖尿病方面的作用及机制。

1　益生菌与糖尿病
益生菌是一类活的微生物，当摄入量适当时可为宿主健康提供益处，其有益作用可能与刺激宿主免疫系统，降低血液中胆固醇水平，抵抗呼吸道和肠道感染，减轻炎症反应和抗肿瘤发生等有关。

肠道菌群在代谢性疾病发生的过程中起重要作用。

研究发现肥胖症及糖尿病患者肠道中厚壁菌门、拟杆菌门及变形菌门的比例发生变化，糖尿病患者的双歧杆菌及普氏栖粪杆菌的含量较低[1]，可见肠道菌群的失衡可能是诱发代谢性疾病的一个重要因素。

饮食是调节肠道菌群平衡的重要途径，双歧杆菌和乳酸杆菌是功能性食品和膳食补充剂中最常用的益生菌菌株。

含有益生菌的印度传统发酵制品达希酸奶已被证明可降低血糖曲线和HbA1c 水平[2]。

此外植物乳杆菌DSM15313也可以降低血糖，改善葡萄糖耐量并改善胰岛素
抵抗[3]。

由此可见，益生菌与糖尿病的发生发展密切相关，其作为一种微生物补充剂在防治糖尿病方面具有一定的优势。

2　益生菌防治糖尿病的机制
益生菌预防及治疗糖尿病的分子机制尚未完全阐明，可能与减少氧化应激、调节免疫系统功能、调节肠道菌群平衡、增强肠道屏障功能及降低机体血糖有关。

2.1　减少氧化应激。

氧化应激是细胞和组织氧化和抗氧化系统失衡，氧化自由基及相关活性氧族（reactive oxygen species,ROS ）过度产生的结果。

ROS 水平过高导致细胞蛋白质和脂质的结构和功能改变，导致细胞功能障碍，包括能量代谢受损、细胞信号转导及细胞周期调控的改变、细胞转运受损和整体功能障碍。

糖尿病通常与慢性低度炎症相关，并伴随氧化应激反应，导致细胞如胰岛β细胞及酶受损，脂质过氧化。

先天免疫性Toll 样受体TLR4在代谢性炎症中起着关键作用，其存在于胰岛素靶向作用的组织中，可通过激活细胞因子信号通路增加活性氧族ROS 的浓度，从而使胰岛素的靶向作用受损，而益生菌鼠李糖乳杆菌GG 可减少TLR4的活化[4]。

2.2　调节免疫系统功能。

益生菌能够调节机体免疫应答。

VSL#3是一种市售的含有3×1011 CFU/g 长双歧杆菌，婴双歧杆菌和短双歧杆菌的益生菌混合物，其能改善胰岛素信号并减少ApoE-/-大鼠脂肪组织中的炎症。

此外VSL ＃3还可减少高脂饮食诱导的野生型雄性C57BL6小鼠肝脏自然杀伤细胞的受损并减弱NF κB 的活化[5]。

有研究深入探讨了VSL#3在非肥胖型糖尿病小鼠糖尿病发生过程中的影响，结果表明该益生菌合剂主要通过三种途径影响1型糖尿病的发展：①抑制炎症及胰岛β细胞死亡；②增加派氏结（Peyer ’s patches ，与肠相关的淋巴组织的组成部分）内IL-10的产生；③增加胰腺中的IL-10表达[6]。

IL-10是一种多功能的负性调控因子，它能够抑制抗原呈递及
摘要：糖尿病是一种多因素诱发的慢性代谢性疾病，肠道菌群与糖尿病的发生密切相关。

益生菌对维持宿主肠
道菌群平衡起重要作用，在肥胖及糖尿病等代谢紊乱相关疾病的防治方面得到应用。

本文围绕益生菌对糖尿病的干预作用及机制研究进行综述，以期为今后益生菌的功效研究及发展提供依据。

关键词：益生菌；糖尿病；肠道菌群
中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI ：10.19613/ki.1671-3141.2018.48.021
本文引用格式：王琴,茅凯东,茅晓东.益生菌与糖尿病防治的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(48):40-41.
Research Progress of Probiotics and Diabetes Prevention and Treatment
WANG Qin 1, MAO Kai-dong 2, MAO Xiao-dong 3 (Corresponding Author)
(1. Karamay Lvcheng Agriculture Development Co., Ltd., Karamay Xinjiang 834000;2. Shanghai Haoyue Food Science and Technology Co. Ltd.,
Shanghai 201505;3. Jiangsu Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Jiangsu 210028)
ABSTRACT ：Diabetes is a kind of chronic metabolic disease induced by many factors. Intestinal flora is closely related to occurrence of diabetes. Probiotics play an important role in maintaining balance of host intestinal flora, and have been applied in prevention and treatment of metabolic disorders related to obesity and diabetes. The article reviews study on intervention effect and mechanism of probiotics on diabetes, to provide evidence for future research and development of probiotics effect.
KEY WORDS ：Probiotics; Diabetes; Intestinal flora
世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第48期
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促炎性细胞因子产生。

2.3　调节肠道菌群平衡。

肠道菌群的失衡可能是诱发糖尿病的一个重要因素，通过益生菌调节肠道菌群可帮助多种临床症状的缓解[7]。

益生菌可能参与维持肠道内更健康菌群的存在，且被认为是有效的胰岛素抵抗治疗佐剂。

2.4　增强肠道屏障功能。

肠道粘膜是病原体入侵的主要部位，未受损的肠道粘膜是抵抗病原体入侵的第一道防线。

肠壁由粘液层、IgA 分泌细胞、抗菌肽以及粘连和紧密连接形成的上皮屏障系统构成。

有研究发现嗜酸乳杆菌，发酵乳杆菌，格氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌可调节编码结合蛋白、跨膜粘附分子E-钙粘蛋白及β-连环蛋白基因的表达并降低蛋白激酶C-δ（PKC-δ）的表达。

PKC-δ的活化可导致粘着连接减少，肠道屏障通透性增加。

另一方面，由益生菌诱导的β-连环蛋白磷酸化可以增强E-钙粘蛋白/β-连环蛋白复合物的结合能力，并维持续E-钙粘蛋白与细胞骨架结合位点的粘附连接[8]。

2.5　降低机体的血糖水平。

在一项研究中，孕妇接受强化营养咨询，实验组服用含10×10CFU 鼠李糖乳杆菌和10×10CFU 乳双歧杆菌Bb12的食品补充剂，与仅摄入健康饮食的对照组相比，实验组孕妇葡萄糖耐量明显提高，HbA1c 水平降低[9]。

此外他们还观察到，与单独接受营养咨询相比，接受营养咨询合并服用益生菌补充剂的孕妇在妊娠期间血糖明显降低，而分娩后12个月内，胰岛素浓度降低，胰岛素敏感性得到改善[10]。

3　结论
糖尿病的发生发展与多因素相关，如遗传、肥胖、活动
不足、饮食结构、病毒感染及肠道菌群等。

肠道菌群失调在糖尿病发生过程中起重要作用。

随着研究的深入，研究人员发现益生菌在治疗糖尿病方面具有特殊优势，相关研究已经证实益生菌可以通过改善肠道菌群预防及治疗糖尿病。

此外大量的证据表明益生菌可通过减少炎症反应和氧化应激，以及增加粘附蛋白在肠上皮内的表达，减少肠道通透性等方式增加胰岛素敏感性和减少自身免疫应答。

这些研究结果为益生菌防治糖尿病提供了坚实的理论基础。

然而，依然存在一些问题有待解决：①益生菌的使用是否能有效地用于预防和管理糖尿病；②益生菌使用时的安全性和稳定性问题；③复合菌株的干预效果是否更好。

今后将就这些问题进行更加深入和系统的研究。

参考文献
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北京新版医保药品目录发布新增药品476种
北京市人力资源和社会保障局发布《北京市基本医疗保险工伤保险和生育保险药品目录》(2017年版)，对比旧版目录，新增医保药品476种，药品品种达2986种，适用于北京市全体城镇职工、城乡居民等参保人员。

记者从人社局了解到，新版药品目录将于今年4月1日起实施，预计年均为参保人员减轻医药费负担超5亿元。

新版医保药品目录纳入了国家新版医保药品目录内收载的药品和国家组织谈判的36种药品。

与上一版医保药品目录相比，新版目录共增加476种新药（不含剂型），医保药品品种由现在的2510种增加到2986种，其中西药1567种，中药1419种。

新增的药品，主要是抗肿瘤新特药、治疗高血压、糖尿病等慢性病药品以及儿童用药等，如伊马替尼等。

据相关负责人介绍，本次新版医保药品目录实施后，预计每年可减轻参保人员医药费负担超过5亿元。

据了解，本次发布的新版医保药品目录，将覆盖基本医疗保险、工伤保险和生育保险的全体参保人员。

其中，基本医疗保险参保人员不仅包括本市1500余万城镇职工医保参保人，还包括本市近400万城乡居民医保参保人。

新版医保药品目录同样适用于本市各级各类医保定点医院和定点社区卫生机构、养老机构内设医疗机构。

新版医保药品目录发布后，北京市还将组织药品生产企业和经营企业进行药品信息备案、医保信息系统升级改造，以及全市近3000家医保定点医疗机构相关信息更新维护等工作。