7 胆碱

第一节
M受体阻断药
阿托品(atropine) 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物 碱，为消旋莨菪碱
阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱 受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的 选择性较低。 大剂量对N1-R也有阻断作用。
剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放，导 致血压下降、支气管痉挛等 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药 本类药物的N2受体阻断作用可被AChE抑制 剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯 的明解救
泮库溴铵 肌松作用比筒箭毒碱强 无神经节阻断作用，也不促使组胺释放
故不引起血压下降及支气管收缩，哮喘病人也可 使用
解除血管痉挛、改善微循环，用于 感染中毒性休克
后马托品 (Homatropine)
托吡卡胺 合成扩瞳药 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用 持续时间比阿托品明显缩短
丙胺太林（普鲁本辛） 合成解痉药 对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故 解痉作用较强 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐
第二节
箭毒是南美印地安人 用数种植物制成的浸 膏，涂于箭头，使中 箭动物四肢麻痹不能 动弹。 因用竹筒装，故称筒 箭毒，筒箭毒的主要 成分为筒箭毒碱。筒 箭毒碱是从箭毒中提 取的生物碱。
筒箭毒碱（d-tubocurarine） 药理作用：肌松，不同部位肌松速度不同
眼、头部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌
不良反应 1)视力模糊，青光眼患者禁用 2)口鼻干燥，吞咽困难 3)皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑 4)心悸 5)排尿困难，前列腺肥大患者禁用
20世纪70年代以来，专家重新研制成功以曼陀 罗为主的中药麻醉剂，同时也找到了其“解 药” 。 毛果芸香碱 毒扁豆碱
东莨菪碱（scopolamine）
I相阻断： 琥珀胆碱与 N 受体结合并激活NM受体→离子通 道开放→Na+内流→终板膜去极化。 出现不协调肌束颤动 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。 琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性， 此时突触后膜N受体对ACh不起反应， 可被胆碱酯酶抑制剂加强
4)血管与血压: 小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力 血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无 关），改善微循环。 治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有 效灌注，改善微循环
5)内脏平滑肌： 松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌 缓解胃肠绞痛 松驰膀胱平滑肌 胆绞痛需配用度冷丁 胃肠道平滑肌 >膀胱逼尿肌 >输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌
●中枢作用强，镇静、催眠
●外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌强 于阿托品，比阿托品更适于麻醉前给药。 有中枢抗胆碱作用故用于帕金森病；能够抑 制前庭神经内耳功能可用于防晕止吐。 ●防晕止吐；
有中枢抗胆碱作用，用于震颤麻痹
山莨菪碱 Anisodamine
平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似 对眼和腺体的作用为阿托品1/20～ 1/10
3) 眼科： 虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。 可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，是组织得到充分休 息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。 防止虹膜与晶状体粘连 检查眼底 用于验光：减少神经对晶状体的影响，有利于准 确验光。
4) 抗心律失常 : 迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻 滞等缓慢型心律失常 也用于窦房结功能低下引起的室性异位节律 5) 感染中毒性休克，也可用于出血性休克 6) 解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒症状 （足量、反复应用）
被丁酰胆碱酯酶破坏
●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时 操作，也可静滴用作全麻时的辅助药 ●治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺 ●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制 AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。
不良反应:
肌肉持久性去极化，促使K＋释放，血K＋上升 ( 故禁用于高血K＋病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、 脑血管意外等) 不能用于遗传性假性胆碱酯酶缺乏者 某些家族成员，与氟烷合用恶性高热 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光 眼 术后肌痛
Ⅱ相阻断： 若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变 为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。 此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物 引起的作用（如筒箭毒碱）。
琥珀胆碱（succinylcholine）
●服药后出现短暂的肌束颤动
●作用快而短暂起效快，维持短，iv. 10~30mg 后， 1 min 肌肉松弛 2min达高峰, 5 min作用消 失。为延长作用时间可采用静脉滴注法
第七章
胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药 对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药 竞争结合受体，无内在活性。
分类:
M受体阻断药：平滑肌解痉药
●天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱等
●人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛等。
N受体阻断药:
● N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩
● N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等
阻断M受体，抑制NA的再摄取
较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升
N1，作用强 度不易控制。为抗高血压药物，现已少用。
第三节
N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）
去极化型肌松药 非去极化型肌松药
去极化型肌松药
与N2受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板 持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。 两个时相: I 相阻断（持续去极化） II相阻断（脱敏阻断）
6) CNS： 低剂量：对CNS作用不明显， 较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等 中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以 至惊厥、抽搐
临床应用
1)解除平滑肌痉挛: 各种内脏绞痛 迅速缓解胃肠道绞痛； 胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用 尿频、尿急等泌尿道刺激症状,遗尿症 2) 抑制腺体分泌： 全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体的分泌； 制止盗汗和治疗流涎症 急性胰腺炎
扩瞳
2)抑制腺体分泌： 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少，引起 口干和皮肤干燥。（夏天易中暑） 用于盗汗、流涎和麻醉前给药 泪腺、呼吸道分泌减少 对胃酸分泌影响小
3)心脏： 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体， 抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂 减慢； 中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程 度与迷走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传 导阻滞
Atropine Acetylcholine Scopoloamine
药理作用 : 阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用 作用广泛： 唾液腺、支气管、汗腺 脏器平滑肌和心脏 胃壁细胞[影响胃酸分泌因素多]
最敏感 中等 低
1)眼睛 ：正好与毛果芸香碱相反 扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，用于检查眼 底、虹膜炎； 眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者 调节麻痹：视远物清楚
二、非去极化型肌松药（竞争性肌松药） 竞争性阻断N2受体
小剂量时，竞争性阻断N2胆碱受体的兴 奋，减少离子通道开放的频率。 大剂量时，药物通过作用于突触前膜，干 扰Ach释放。 部分药物阻断突触前膜受体，抑制Ach释 放。 本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂 所拮抗。
筒箭毒碱（d-tubocurarine）