胰腺癌血清外泌体微小RNA的临床诊断价值分析
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1 癌前病变中的 miRNA
1.1 IPMN 病变中的 miRNA Habbe 等 [1] 研 究 中 显 示，miR-155 和 miR-21 在 IPMN
肿瘤上皮细胞中呈现过表达，miR-155 在患者中也呈现明显 升高的情况。也有研究结果显示，临床中侵犯性 IPMNs 之中 的 miR-21 表达与患者的临床转归具有较为明显的关系，并 且认为相较于非侵犯性病变，在侵犯性 IPMN 病变中，患者 miR-155 和 miR-21 均为出现高表达。 1.2 PanIN 中的 miRNA
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 NA 的临床诊断价值分析
杨小红 1，许利剑 2*
（1. 南京高淳人民医院，江苏 南京；2. 南京医科大学第二附属医院胆胰外科，江苏 南京）
0 引言
胰腺癌是临床中一种恶性程度较高的肿瘤，随着居民不 良生活习惯和不良生活方式的增多，临床中该病的发病率也 呈 现 出 明 显 增 加 的 趋 势，在 临 床 中 具 有 较 高 的 死 亡 率，而 胰 腺导管腺癌（PDAC）则是临床中胰腺癌主要的表现形式，根 据 调 查 显 示，该 病 是 美 国 社 会 第 四 大 致 死 癌 症，其 在 临 床 中 具 有 浸 润 性、早 期 不 易 诊 断 以 及 化 疗 不 敏 感 等 临 床 特 征，是 临床中诊断难度较高的一种疾病。在相关研究中显示，在疾 病早期给予患者有效的诊断和治疗，能够明显降低患者的死 亡 率，提 高 患 者 的 存 活 率 ，但 是 如 何 对 患 者 进 行 有 效 的 诊 断 一直是临床中研究的重点和难点。本文就对目前临床中胰 腺癌血清外泌体微小 RNA（miRNA）的临床诊断价值进行 了简单的探讨和分析。
在临床研究中了解到，miRNAs 在多种人类癌症中均具 有器官特异性表达，而后的研究中则又证实其能够在人体中 得到有效的检查，之后临床中开始根据 miRNA 标志物结合 CA19-9 进行相关的研究，虽然具有一定的成果，但是并不是 十分的理想。在王倩倩等 [5] 的研究中发现，将该物质与其他 单 个 血 清 标 志 物 进 行 对 比 时，血 清 miR-16 以 及 miR-196a 联合 CA19-9 金辉有效提高临床 PDAC 和Ⅰ期病灶在临床 中 的 检 测 率，显 示 在 临 床 中 miR-16 以 及 miR-196a 可 能 受 到 了 早 期 PDAC 的 影 响，同 时 在 已 完 成 的 胰 腺 组 织 研 究 中 则显示以上生物标志物均呈现上调的表达，显示在临床中血 清 miR-16 以及 miR-196a 可以作为临床 PDAC 检测的次要 生物标记物。Gao 等 [6] 的研究中，则将 PDAC 患者的相关数 据与 CP 数据的相关数据相比较，结果显示，当联合 CA19-9 时，临床中患者的 miR-16 可以作为检测 PDAC 的潜在标志 物；但是在进一步的研究中则发现，CA19-9 不仅在 PDCA 患 者中呈现出升高的表达，其在大部分的胰腺良性病变中也呈 现为升高的趋势，因此其作为临床鉴别的指标仍旧具有一定 的局限性。因此在 Liu 等 [7] 的研究中发现，存在调节上调的 miR-20a、miR-21、miR-24、miR-25、miR-99a 以 及 miR185 和 miR-191 可 以 作 为 临 床 中 区 分 PDAC 与 CP 和 健 康 人 群 的 标 志 物 [8]。Zhang 等 [9] 的 研 究 中 则 证 明，miR-194、 miR-192、miR-602、miR-801 以 及 miR-212 和 miR-34a 等 几 项 指 标 在 PDCA 患 者 中 呈 现 上 调 表 达，miR-923、miR139-3p、miR-513a-5p、miR-630、miR-30c-1、miR-887 以 及 miR-508-5p 和 miR--139a-5p 在 PDAC 患者中呈现下调 表达，而其中 miR-192 不存在于胰腺间质细胞之中，也不存 在与血清之中，但是其在 PDAC 的肿瘤细胞中呈现出表达上 调的情况，并且参与到 PANC-1 的增殖活动之中 [10]。Lin 等 [11] 针对 1711 个血清 miRNAs 微阵列的研究中则显示，相较于 正常的人群，PDAC 患者中存在表达下调 miRNAs23 个，存在
2 微小 RNA 在临床 PDCA 中的检测价值
为了对临床 PDCA 患者进行有效的诊断，在临床 PDCA 患 者 的 早 期 病 变 中，人 们 对 患 者 的 循 环 血 清 特 征、自 身 抗 体 情况、表观遗传学标记物以及循环肿瘤细胞（TCs）和 miRNA 给予了相应的关注，在临床研究中发现 miRNA 在临床疾病 的诊断以及筛查中具有较好的研究价值。而在目前的研究 中显示，患者体内的 miRNA 能够在组织、血清、血液、全血浆 以及粪便和唾液中得到检测 [3]。 2.1 整个胰腺组织或者 PDAC 活检组织中的 miRNA
在 Szafranska 等 [4] 的研究中，其将存在 PDAC 的患者组 织 与 临 床 正 常 胰 腺 组 织 和 慢 性 胰 腺 炎（CP）组 织 进 行 了 对 比 分 析，研 究 结 果 显 示，在 影 像 学 检 查 中 CP 和 PDCA 患 者 的 组 织 较 难 加 以 鉴 别，并 且 无 法 判 断 在 两 组 患 者 中，其 特 定 miRNA 的异常表达情况是否与促结缔组织的增生有关，是否 与 肿 瘤 自 身 的 形 成 有 联 系 ，但 是 在 研 究 中 发 现 了，临 床 中 患
Ryu 等 [2] 的研究中显示，相较于相邻正常的胰腺组织， PanIN-2 患者和 PanIN-3 患者的 miR-155 呈现出明显上调 的情况，而在 PanIN-1 中则无该表现，而 miR-21 在 PanIN-2 患者和 PanIN-3 患者呈现过表达，在 PanIN-1 患者中仍旧未 出现明显的表现。
摘要：胰腺癌是临床中较为严重的一种肿瘤，其对患者的身体健康造成了十分严重的影响，随着不良生活方式和生活习惯的增加， 加之工作压力和社会压力的增大，临床中该病的发病率呈现出明显增加的趋势，但是目前临床中尚没有较为有效的临床诊断方式，本 文就对 miRNA 在患者临床诊断中的应用价值进行了简单的探讨。 关键词：胰腺癌；胰腺导管腺癌；微小 RNA 中图分类号：R735.9 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.31.018 本文引用格式 ：杨小红 , 许利剑 . 胰腺癌血清外泌体微小 RNA 的临床诊断价值分析 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(31):36-37.
通讯作者 *：许利剑。
者 的 miR-143、miR-145、miR-146a、miR-148a、miR-150、 miR-155、miR-196a、miR-196b、miR-210、miR-222 以 及 miRNA-223 和 miRNA-31 等数据的表达会出现下调的情况， 而在进一步研究中则证实 miR-196a、miR-196b、miR-203、 miR-210、miR-222 以 及 miR-217 和 miR-375 的 异 常 表 达 情 况 进 在 PDAC 患 者 中 出 现，而 miR-29c、miR-96、miR143、miR-145 以及 miR-148b 和 miRNA-150 表达异常的情 况在 CP 和 PDAC 患者中均有表现。而在另一方面，研究中 也发现在与正常组织的对比中，PDAC 患者的 miR-1290 呈 现 升 高 的 情 况，可 以 作 为 区 分 患 者 与 正 常 人 群 的 指 标，而 在 其他的研究中则显示，miR-135b 在区分 PDAC 和 CP 时具有 较高的特异性和敏感性，能够作为临床中区分两种患者的重 要指标，而 miR-21 以及 miR-155 和 miR-196 则被证实可以 作为区分 PDAC 和其他胰腺肺癌前病变的重要指标。 2.2 PDAC 患者血清及血浆中的 miRNA
1.1 IPMN 病变中的 miRNA Habbe 等 [1] 研 究 中 显 示，miR-155 和 miR-21 在 IPMN
肿瘤上皮细胞中呈现过表达，miR-155 在患者中也呈现明显 升高的情况。也有研究结果显示，临床中侵犯性 IPMNs 之中 的 miR-21 表达与患者的临床转归具有较为明显的关系，并 且认为相较于非侵犯性病变，在侵犯性 IPMN 病变中，患者 miR-155 和 miR-21 均为出现高表达。 1.2 PanIN 中的 miRNA
36
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 NA 的临床诊断价值分析
杨小红 1，许利剑 2*
（1. 南京高淳人民医院，江苏 南京；2. 南京医科大学第二附属医院胆胰外科，江苏 南京）
0 引言
胰腺癌是临床中一种恶性程度较高的肿瘤，随着居民不 良生活习惯和不良生活方式的增多，临床中该病的发病率也 呈 现 出 明 显 增 加 的 趋 势，在 临 床 中 具 有 较 高 的 死 亡 率，而 胰 腺导管腺癌（PDAC）则是临床中胰腺癌主要的表现形式，根 据 调 查 显 示，该 病 是 美 国 社 会 第 四 大 致 死 癌 症，其 在 临 床 中 具 有 浸 润 性、早 期 不 易 诊 断 以 及 化 疗 不 敏 感 等 临 床 特 征，是 临床中诊断难度较高的一种疾病。在相关研究中显示，在疾 病早期给予患者有效的诊断和治疗，能够明显降低患者的死 亡 率，提 高 患 者 的 存 活 率 ，但 是 如 何 对 患 者 进 行 有 效 的 诊 断 一直是临床中研究的重点和难点。本文就对目前临床中胰 腺癌血清外泌体微小 RNA（miRNA）的临床诊断价值进行 了简单的探讨和分析。
在临床研究中了解到，miRNAs 在多种人类癌症中均具 有器官特异性表达，而后的研究中则又证实其能够在人体中 得到有效的检查，之后临床中开始根据 miRNA 标志物结合 CA19-9 进行相关的研究，虽然具有一定的成果，但是并不是 十分的理想。在王倩倩等 [5] 的研究中发现，将该物质与其他 单 个 血 清 标 志 物 进 行 对 比 时，血 清 miR-16 以 及 miR-196a 联合 CA19-9 金辉有效提高临床 PDAC 和Ⅰ期病灶在临床 中 的 检 测 率，显 示 在 临 床 中 miR-16 以 及 miR-196a 可 能 受 到 了 早 期 PDAC 的 影 响，同 时 在 已 完 成 的 胰 腺 组 织 研 究 中 则显示以上生物标志物均呈现上调的表达，显示在临床中血 清 miR-16 以及 miR-196a 可以作为临床 PDAC 检测的次要 生物标记物。Gao 等 [6] 的研究中，则将 PDAC 患者的相关数 据与 CP 数据的相关数据相比较，结果显示，当联合 CA19-9 时，临床中患者的 miR-16 可以作为检测 PDAC 的潜在标志 物；但是在进一步的研究中则发现，CA19-9 不仅在 PDCA 患 者中呈现出升高的表达，其在大部分的胰腺良性病变中也呈 现为升高的趋势，因此其作为临床鉴别的指标仍旧具有一定 的局限性。因此在 Liu 等 [7] 的研究中发现，存在调节上调的 miR-20a、miR-21、miR-24、miR-25、miR-99a 以 及 miR185 和 miR-191 可 以 作 为 临 床 中 区 分 PDAC 与 CP 和 健 康 人 群 的 标 志 物 [8]。Zhang 等 [9] 的 研 究 中 则 证 明，miR-194、 miR-192、miR-602、miR-801 以 及 miR-212 和 miR-34a 等 几 项 指 标 在 PDCA 患 者 中 呈 现 上 调 表 达，miR-923、miR139-3p、miR-513a-5p、miR-630、miR-30c-1、miR-887 以 及 miR-508-5p 和 miR--139a-5p 在 PDAC 患者中呈现下调 表达，而其中 miR-192 不存在于胰腺间质细胞之中，也不存 在与血清之中，但是其在 PDAC 的肿瘤细胞中呈现出表达上 调的情况，并且参与到 PANC-1 的增殖活动之中 [10]。Lin 等 [11] 针对 1711 个血清 miRNAs 微阵列的研究中则显示，相较于 正常的人群，PDAC 患者中存在表达下调 miRNAs23 个，存在
2 微小 RNA 在临床 PDCA 中的检测价值
为了对临床 PDCA 患者进行有效的诊断，在临床 PDCA 患 者 的 早 期 病 变 中，人 们 对 患 者 的 循 环 血 清 特 征、自 身 抗 体 情况、表观遗传学标记物以及循环肿瘤细胞（TCs）和 miRNA 给予了相应的关注，在临床研究中发现 miRNA 在临床疾病 的诊断以及筛查中具有较好的研究价值。而在目前的研究 中显示，患者体内的 miRNA 能够在组织、血清、血液、全血浆 以及粪便和唾液中得到检测 [3]。 2.1 整个胰腺组织或者 PDAC 活检组织中的 miRNA
在 Szafranska 等 [4] 的研究中，其将存在 PDAC 的患者组 织 与 临 床 正 常 胰 腺 组 织 和 慢 性 胰 腺 炎（CP）组 织 进 行 了 对 比 分 析，研 究 结 果 显 示，在 影 像 学 检 查 中 CP 和 PDCA 患 者 的 组 织 较 难 加 以 鉴 别，并 且 无 法 判 断 在 两 组 患 者 中，其 特 定 miRNA 的异常表达情况是否与促结缔组织的增生有关，是否 与 肿 瘤 自 身 的 形 成 有 联 系 ，但 是 在 研 究 中 发 现 了，临 床 中 患
Ryu 等 [2] 的研究中显示，相较于相邻正常的胰腺组织， PanIN-2 患者和 PanIN-3 患者的 miR-155 呈现出明显上调 的情况，而在 PanIN-1 中则无该表现，而 miR-21 在 PanIN-2 患者和 PanIN-3 患者呈现过表达，在 PanIN-1 患者中仍旧未 出现明显的表现。
摘要：胰腺癌是临床中较为严重的一种肿瘤，其对患者的身体健康造成了十分严重的影响，随着不良生活方式和生活习惯的增加， 加之工作压力和社会压力的增大，临床中该病的发病率呈现出明显增加的趋势，但是目前临床中尚没有较为有效的临床诊断方式，本 文就对 miRNA 在患者临床诊断中的应用价值进行了简单的探讨。 关键词：胰腺癌；胰腺导管腺癌；微小 RNA 中图分类号：R735.9 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.31.018 本文引用格式 ：杨小红 , 许利剑 . 胰腺癌血清外泌体微小 RNA 的临床诊断价值分析 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(31):36-37.
通讯作者 *：许利剑。
者 的 miR-143、miR-145、miR-146a、miR-148a、miR-150、 miR-155、miR-196a、miR-196b、miR-210、miR-222 以 及 miRNA-223 和 miRNA-31 等数据的表达会出现下调的情况， 而在进一步研究中则证实 miR-196a、miR-196b、miR-203、 miR-210、miR-222 以 及 miR-217 和 miR-375 的 异 常 表 达 情 况 进 在 PDAC 患 者 中 出 现，而 miR-29c、miR-96、miR143、miR-145 以及 miR-148b 和 miRNA-150 表达异常的情 况在 CP 和 PDAC 患者中均有表现。而在另一方面，研究中 也发现在与正常组织的对比中，PDAC 患者的 miR-1290 呈 现 升 高 的 情 况，可 以 作 为 区 分 患 者 与 正 常 人 群 的 指 标，而 在 其他的研究中则显示，miR-135b 在区分 PDAC 和 CP 时具有 较高的特异性和敏感性，能够作为临床中区分两种患者的重 要指标，而 miR-21 以及 miR-155 和 miR-196 则被证实可以 作为区分 PDAC 和其他胰腺肺癌前病变的重要指标。 2.2 PDAC 患者血清及血浆中的 miRNA