保健食品生产工艺及问题分析

二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
2、生产工艺说明
（5）干燥工艺：根据烘干法、喷雾干燥、冷冻干燥、 真空干燥、沸腾干燥、远红外干燥等的不同，分别提供干 燥设备名称、干燥物的质量要求（含水（醇）量）、得率 等。
（6）成型工艺：根据不同成型工艺，提供成型所用 辅料、设备、方法及技术条件。
一、科学、合理、成熟的生产工艺是保健食品
注册申报的必要条件
《保健食品注册管理办法（试行）》第十条规定 “申请人申请保健食品注册应当按照规定如实提交 规范完整的材料和反映真实情况，并对其申报资料 实质内容的真实性负责。”第二十条规定“申请人 在申请保健食品注册之前，应当做相应的研究工 作。”第二十六条规定申请注册保健食品，“加工 过程必须符合《保健食品良好生产规范》的要求。” 《保健食品注册申报资料项目要求（试行）》亦对 生产工艺研发思路，生产工艺流程、说明及其相关 研究资料提出明确的要求。
二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
2、生产工艺说明
（1）原辅料前处理：原辅料来源、品种、规格、质 量要求；原辅料投料前按各自质量标准检验，合格者投入 使用；说明净制、切制方法，如釆用饮片须提供加工方法， 釆用炮制须提供炮制方法；说明粉碎方法、粒度及设备。
（2）提取工艺：提取方法、溶剂（名称、规格、用 量）、温度、时间、次数等以及设备名称。
二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
2、生产工艺说明
（3）浓缩工艺：浓缩方法及技术参数（压力、温度、 时间等）、设备；浓缩物含水（醇）量，相对密度（测定 时温度）、溶剂残存情况。
（4）精制（分离、纯化）：根据乙醇沉淀法、离心 分离法、超滤法、过滤、色谱分离等的不同，分别提供工 艺步骤、方法和必要技术参数，精制产品质量要求（主要 成分含量、含水（醇）量、相对密度、溶剂残存情况、其 它物质引入情况等）、得率。
实 例 ： 西 洋 参 含 片 生 产 工 艺 简 图
二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
2、生产工艺说明
生产工艺说明应包括产品生产过程的所有工艺 步骤、方法及工艺技术参数，主要生产设备、材料 （型号、规格），影响产品质量关键环节的详细解 释以及半成品（中间体）质量控制方法等。对有些 工艺难以在产品制备工艺主线中阐明或步骤比较复 杂，且能够独立描述的生产工艺应单独描述，如хх 提取物的制备。
二、保健食品生产工艺技术要求
（1）工艺路线设计研究主要内容：
制剂成型工艺研究：制剂辅料的种类与用量是否根据中 间体性质、剂型特点、食用方式、原辅料的理化特性和影响 因素，以及不同剂型中各辅料作用特点等方面综合进行筛选； 成型工艺是否符合所选剂型的制备工艺要求；产品内包装材 料选择是否合理。
灭菌与消毒工艺研究：根据配料组成与终产品性质，产 品中功效成分/标志性成分的稳定性，生产过程微生物污染 因素与控制，生产车间洁净级别等说明选择产品灭菌或消毒 方法的依据。
一、科学、合理、成熟的生产工艺是保健食品
注册申报的必要条件
保健食品生产工艺影响其安全性、有效性的因素 是多方面的，现略举实例如下：
1、鱼油软胶囊的制作过程，鱼油原料未冷藏保存，投料前 未经检验，酸价、过氧化值高，发现安全性毒理学Ames试验 呈阳性；鱼油分离与纯化工艺不合理，饱和脂肪酸偏高，辅 助降血脂动物功能试验剂量组甘油三酯明显高于对照组。
3、未提供品种使用级别或级别不符规定，如生产 工艺及企业标准未注明硬脂酸镁的使用级别，使用 医用酒精、工业酒精作为提取溶剂。
三、常见工艺问题分析
（一）工艺用辅料及加工助剂
保健食品工艺用辅料及加工助剂使用原则：使 用品种质量要求应为食品添加剂规格，如无食品 添加剂规格可用药典、美国食品化学法典（FCC） 的规格（常用、无副作用）。
保健食品是食品的一个种类，其形态与剂型须 符合适宜人群口服要求。保健食品常见剂型有口服 液、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）、片剂（普通片、 含片、咀嚼片、泡腾片、包衣片）、颗粒剂、粉剂、 固体饮料、 膏剂、饮料、保健酒、袋泡茶、丸剂、 糖果、油剂、饼干、保健醋等。
二、保健食品生产工艺技术要求
（一）研发报告（生产工艺部分）
二、保健食品生产工艺技术要求
（2）工艺参数的选择依据 ：
对于传统、成熟的生产工艺，以实验性文献资 料或关键性步骤对比试验，功效成分/标志性成分提 取率、出膏率的考察结果，说明工艺参数选择的依 据。
对于釆用超临界流体萃取、膜分离、色谱分离、 酶解、酸碱水解等特殊工艺、新工艺的需提供优选 试验研究资料，因素与水平选择要合理，直观分析 与方差分析要正确。
二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
1、生产工艺简图
生产工艺简图应包含从原辅料检验、原辅料预处理直至 成型、包装所有工艺路线、环节，标明主要工艺参数，一般 生产区与洁净区的划分。具体要求：
（1）应符合工艺简图的格式要求； （2）按实际生产流程绘制，物料流向衔接明晰，涉 及的工艺路线，主要技术参数完整； （3）洁净厂房的净化级别必须满足生产加工保健食 品对空气净化的需要，片剂、胶囊、丸剂以及不能在最后容 器中灭菌的口服液等产品应当釆用10万级洁净厂房。
一、科学、合理、成熟的生产工艺是保健食品
注册申报的必要条件
从近两年保健食品生产工艺申报资料分析，仍有不少保 健食品企业对于上述规定不甚理解，产品研发过程工艺研 究不够，提供的工艺不合理，不成熟，申报资料不能真实 反映工艺试验结果，随意性大。据统计，2019年以来由于 生产工艺问题未获批准注册的保健食品约占所有不批准的 10%，需要补充资料的内容亦多涉及生产工艺。保健食品 企业运用食品工艺学、中药药剂学原理，依据产品配料成 分、功效及剂型特点，认真进行工艺实验研究和验证，提 供科学、合理、成熟的工艺路线和技术条件；管理部门依 照法定程序、条件和要求，严格保健食品生产工艺申报资 料的审查，对于确保保健食品安全、有效，对于规范保健 食品的研发申报和审批十分重要。
分离与纯化工艺研究：根据提取物的性质及影响分离、纯 化的因素，选择相应的分离、纯化、精制方法（沉淀、离心、 过滤、溶剂萃取、超临界二氧化碳萃取、分子蒸馏膜分离、 色谱分离等）。所选方法应能去除杂质及有害组分，尽量保 留有效成分，并提供纯化物含量指标及制订依据。
浓缩与干燥工艺研究：根据物料的性质及影响浓缩、干燥 的因素，选择合适的方法与技术条件（常压浓缩、真空浓缩 /喷雾干燥、气流干燥、辐射干燥、加热干燥、冷冻干燥）， 并提供浓缩物、干燥物的收率。
二、保健食品生产工艺技术要求
保健食品工艺及相关研究技术资料应包括：
研发报告 产品形态与剂型选择的合理性依据 工艺路线设计和工艺参数选择的依据 中试工艺验证资料和三批中试产品自检报告
生产工艺 生产工艺简图 生产工艺说明 相关研究及文献资料
二、保健食品生产工艺技术要求
（一）研发报告（生产工艺部分）
1、产品形态与剂型选择的合理性依据
（5）根据服用量大小选择不同的剂型，如每日服用量较大， 可制成颗粒剂或粉剂等。
二、保健食品生产工艺技术要求
（一）研发报告（生产工艺部分）
2、工艺路线设计和工艺参数确定的科学性、合理性、 可行性及依据
科学性：以中药药剂学、食品工艺学、营养学、食品化学、 食品微生物学、食品工程学等为理论依据；研究程序正确， 资料调研和小试研究拟定的工艺路线、技术条件，经中试放 大验证和偏差纠正，确定最佳工艺路线和工艺参数。
三、常见工艺问题分析
（一）工艺用辅料及加工助剂
1、使用品种不符合GB2760《食品添加剂使用卫 生标准》或药典2019年二部规定，如磷酸二脂酶、 壳聚糖酶、二氯甲烷、丁酮、聚乙烯醇等。
2、送审样品感官性状及检测报告与产品工艺投料 不一致，如一种产品为深红色片，无着色剂加入工 艺；产品检出山梨酸，无山梨酸加入工艺。
二、保健食品生产工艺技术要求
（3）中试生产工艺验证和中试产品质量自检报告
中试生产原则上以配方量放大10倍以上（原料 量30Kg以上）进行。中试生产工艺验证报告应提供 中试工艺验证结果，包括各种原、辅料投料量、浸 膏得量、浸膏得率、半成品得量、半成品得率、产 品理论产量、实际产量、成品率等数据。
提供三批中试产品质量自检报告，按企业标准 规定的项目和方法进行全项目检验（若部分项目无 法检测，可委托检验机构进行）。
（7）灭菌与消毒：根据产品品种性质选择适宜灭菌 方式，提供灭菌、消毒用设备及技术参数，说明灭菌或消 毒方法能否保证产品质量的理由。
二、保健食品生产工艺技术要求
（二）生产工艺内容要求
3、相关研究资料
（1）简述产品生产工艺筛选过程，提供技术参数确定 的试验数据及科学文献依据，提供工艺能够发挥原料功效 作用的依据，简述剂型优选过程及依据。
1、产品形态与剂型选择的合理性依据
（1）根据配方原料特点及功效成分/标志性成分的理化特性选 择剂型。适宜的产品形态与剂型可最大限度地保留功效作用的 成分并保持其稳定性。如脂溶性原料可制成软胶囊，有些功效 成分维生素C等液态不稳定可制成固体制剂，易吸潮或滋气味特 殊物料可制成包衣片等。
（2）根据产品的保健作用选择产品形态与剂型。保健食品功 效成分在人体的吸收、分布与其功效作用的发挥有着密切的关 系，适宜的形态与剂型除有利于人体吸收外，应能保证功效成 分达到需要其发挥作用的部位，如清咽功能可选择含片或糖果 等形态。
2、以决明子、芦荟为原料的通便胶囊制品，提取、浓缩工 艺参数不合理，蒽醌类化合物受氧化而发生变化，30天喂养 试验动物组织病理学检查发现颗粒变性、肝细胞肿胀等项目 异常。
3、一种以硬脂酸镁为润滑剂的片剂，主要原料品种、用量 未发现问题，安全性毒理学小鼠急性毒性试验，发现动物行 为异常（竖毛、呕吐状），经检测硬脂酸镁中镉含量高，使 用的硬脂酸镁为工业级。
保健食品生产工艺及常见 问题分析
一、科学、合理、成熟的生产工艺是保健食品
注册申报的必要条件
保健食品生产工艺是以食品工艺学、中药 药剂学等理论为指导，实施保健食品良好生产 规范（GMP），各操作单元有机联合作业和 质量控制的过程。保健食品工艺路线是否科学、 成熟，工艺参数选择是否合理，申报资料是否 完整、真实，直接影响到保健食品的安全性， 有效性及质量可控性，申请注册的产品能否得 到批准。
三、常见工艺问题分析
（一）工艺用辅料及加工助剂
保健食品剂型多，工艺需要的辅料及加工助剂包 括酸碱调节剂、防腐剂、着色剂、抗氧化剂、乳化 剂、增溶剂、稀释剂、吸收剂、润滑剂、粘合剂、 崩解剂、提取溶剂、包衣ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ料等，2019～2019年 注册保健食品用辅料有160种，但部分申报资料未 全部提供或品种不符相关规定，存在一定的安全性 隐患。
（2）说明生产环境条件、消毒、灭菌方法等的优选及 依据，阐明影响产品质量的关键环节及质控措施，提供相 关数据以说明产品质量的稳定性。
（3）对根据预试验或实验室研究拟定的生产工艺进行 中试生产工艺验证和偏差纠正，并提供验证资料（包括中 试产品质量自检报告）。
三、常见工艺问题分析
保健食品生产工艺存在的主要问题有工 艺用辅料及加工助剂不符要求，工艺不合理， 申报资料不完整、不一致，生产工艺无法在 实际生产中实施，送审样品与生产工艺投料 不符等。
二、保健食品生产工艺技术要求
（一）研发报告（生产工艺部分）
1、产品形态与剂型选择的合理性依据
（3）根据食用人群的需求及产品安全性选择产品形态与剂型， 如适宜儿童用保健食品除口感外，应形态适宜，食用方便，可 釆用口服液、咀嚼片、泡腾片等。某企业申报的产品每粒8g大 蜜丸则不便于服用、携带。
（4）根据生产工艺要求，选择适宜的剂型，如一些中药釆取 水煎醇沉法提取、分离制成口服液，操作简便，感官性状较佳。
合理性：相关工艺研究文献资料、工艺试验筛选结果证明 设计的工艺路线、各主要工艺步骤及方法合理，加工助剂的 使用符合相关规定。
可行性：考察工艺的稳定性和可重复性，实现工业化生产 的成熟程度，实施GMP的技术设备条件。
二、保健食品生产工艺技术要求
（1）工艺路线设计研究主要内容：
提取工艺研究：根据原料组成、功效成分/标志性成分性 质选择适宜提取方法和提取溶剂（煎煮法、浸渍法、渗漉法、 回流法等）。