正交实验法优选跌打损伤壮药巴布剂的基质配方

正交实验法优选跌打损伤壮药巴布剂的基质配方
杨颖欣;梁丹;梁洁;林辰
【摘要】目的:优选跌打损伤壮药巴布剂的基质配方.方法:用正交实验法,以初粘力、持粘力和膏体综合感官性能为指标,结合膏体的均匀性、柔软性、涂展性、残留量
及对皮肤的附着性等感官综合评分指标,优选一种治疗跌打损伤的壮药巴布剂的基
质配方.结果:壮药巴布剂的最优基质配方为甘羟铝∶NP-700∶甘油=0.2∶5.5∶33.结论:按照最优基质配方制得的一种壮药巴布剂,具有优良的外观且其初粘力、持粘力、均匀性、柔软性及对皮肤的附着性等都符合外用贴敷要求.
【期刊名称】《广西医科大学学报》
【年(卷),期】2015(032)002
【总页数】3页(P176-178)
【关键词】巴布剂;基质配方;正交设计
【作者】杨颖欣;梁丹;梁洁;林辰
【作者单位】广西中医药大学南宁530023;广西中医药大学南宁530023;广西中医药大学南宁530023;广西中医药大学南宁530023
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
跌打损伤巴布剂主要由壮药组成，是广西民间用作跌打损伤的经验药方，具有祛风通络、活血散瘀的功效，主要用于筋骨疼痛、肢体拘挛、屈伸不利，清热凉血、活血消斑等症。

巴布剂是指药材提取物、药材或(和)化学药物与适宜的亲水性基质混
匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，主要由黏合剂、无机填充剂、保湿剂、渗透促进剂、交联剂、交联调节剂、软化剂等组成[1，2]。

它具有载药量大、反复揭贴性好、透气良好、保湿性优良、无刺激、无过敏、可以随时终止给药、给药持续时间长等优点[3]。

巴布剂基质的处方主要分为两类: 一类以动植物胶为主, 为非交联型; 另一类为交联型, 以高分子聚合物为主, 在高价金属离子的作用下交联固化成型。

非交联型基质不稳定, 容易受湿热的影响, 而交联型基质形成了网状结构,从而提高
了基质的内聚强度, 无膏体残留污染衣物的缺点[3]。

在预实验的基础上，本实验考察对跌打损伤壮药巴布剂性能影响较大的新型水溶性聚合物基质NP-700、甘羟铝和甘油这3个因素，以巴布剂的初粘力和持粘力作为量化指标，结合膏体的均匀性、柔软性、涂展性、残留量及对皮肤的附着性等感官综合评分指标，优选跌打损伤壮药巴布剂的基质配方。

1.1 仪器：电子天平(佛山市华天力电子天平厂，LE500)；自动涂膜机(上海普申
化工机械有限公司，AFA-Ⅱ)；胶带初粘性测试仪(东莞利鑫仪器设备有限公司，NX-301A)；胶带持粘力测试仪(东莞利鑫仪器设备有限公司，LX-501A)。

1.2 试药与试剂：NP-700(河南诚信生物科技有限公司)；甘羟铝(陕西太白山制
药有限公司)；甘油，Plasdone K-30，酒石酸(均为国药控股集团化学试剂有限公司产品)；纯化水。

2.1 巴布剂的制备：精密称取处方量甘羟铝、乙二胺四乙酸(EDTA)加入甘油中，充分搅拌均匀，然后加入NP-700，再继续搅拌，得到A相。

将酒石酸溶解于纯
化水中，测得pH，再加入plasdone K-30，充分溶解，得到B相。

A相放入搅拌锅，搅拌10 min，再倒入B相开始搅拌。

搅拌均匀若干分钟，至膏体成均匀，将膏体涂布于无纺布，覆以隔离膜，在恒温恒湿环境下静置成型，室温保存。

2.2 质量控制指标的选择：巴布剂制备过程可参考的质量控制指标较多。

首先应
保证贴膏剂具有足够的粘性，其次是膏体软硬度、使用后皮肤残留等。

由于基质的
粘性同交联程度、铺展性、失水速度等有一定程度的相关性，所以，本实验选择基质的初粘力、持粘力评价贴膏剂的黏附性能，同时结合综合感官指标评价壮药巴布剂的性能。

2.2.1 初粘力测定：初粘力是指贴剂粘性面与被粘物以很轻的压力接触后立即快速分离所表现出的抗分离能力。

一个较好的初粘力，说明贴剂基质亲和性好，可以迅速黏附于指定部位皮肤不偏移。

本实验参照《中国药典》(2010年版)[1]附录Ⅻ E贴膏剂黏附力测定法第一法。

取一块巴布剂除去防粘层，置于与水平而成30°倾斜板中央，膏面向上，斜面上部10 cm及下部15 cm用0.025 mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5 cm膏面，将不同规格的钢球，自斜面顶端自由滚下，记录可以粘住钢球的质量。

同一样品重复测定3次，以3次均能粘住的钢球号为准。

检测结果中以测得的最大钢球号为满分5分，其余与之相比(测得钢球号/最大钢球号)×5计算得分。

2.2.2 持粘力测定：持粘力是指试样进行粘贴后，粘性表面和被粘表面之间抵抗界面分离的能力。

本实验参照《中国药典》(2010年版)[1]附录Ⅻ E贴膏剂黏附力测定法第二法。

实验前将试验板和加载板用无水乙醇擦洗干净后，取裁剪成3 cm×8 cm的样品纵向粘贴在紧挨着的试验板和加载板的中部，用压辊在供试品上来回滚压3次，供试品粘贴在板上后，放置20 min，固定于试验架上，挂上500 g的砝码，用秒表记录供试品从试验板上脱落的时间，取3次测试的算术平均值。

检测结果中以测得的最长时间为满分5分，其余与之相比(测得时间/最长时间)×5计算得分。

2.2.3 综合感观评分方法[4]：试验结果以膏体均匀性、柔软性、涂展性、皮肤附着性及膜残留量这5项指标的具体情况进行综合量化评分，即把5项指标得分相加即得综合感观分值(每项满分为5分，总分25)。

综合分数越高，膏体的性能越好。

均匀性：指所制备的膏体均匀、稠度适宜，涂布在无纺布上无颗粒状、粗丝状胶团、细腻、薄厚一致。

柔软性：指所制备的膏体柔软度适中。

涂展性：用自制涂布器涂布时，抛锚性好，膏体均匀不断条。

残留量：指180°剥离后，根据残留在聚乙烯薄膜上的量来打分。

对皮肤的附着性：该项指标是借鉴日本评价巴布剂的方法，将成型巴布剂贴于手腕背部，用力甩10下，不脱落者为满分。

2.3 因素水平确定：在前期试验考察基础上，确定了影响壮药巴布剂基质性质的
主要因素是甘羟铝(A)、NP-700(B)、甘油(C)，并确定了它们的用量范围。

采用正交试验对主要影响因素进行优选，选择L9(34)正交表安排实验，考察因素与水平，见表1。

2.4 正交试验设计及结果：根据L9(34)正交表制备壮药巴布剂，室温放置24 h 后，对样品的初粘力和持粘力进行测定，应用SPSS 软件对试验数据做统计学分析。

直观数据分析见表2，方差分析表见表3，综合感官评分见表4。

由表2、表3可
知对壮药巴布剂的初粘力、持粘力和综合感观指标有显著影响的因素为甘羟铝的用量，其次是甘油和NP-700的用量。

各因素对膏体综合感官评价影响依次为：
A>C>B，综合考虑其最佳工艺配比为A2B2C3，即甘羟铝∶NP-700∶甘油
=0.2∶5.5∶33。

2.5 验证试验：按优选出的最佳配比制备巴布剂基质，平行操作3批样品，分别
进行初粘力、持粘力和综合感官评分测定，结果见表 5。

试验结果表明,按正交试验优选出的壮药巴布剂基质配比稳定可行。

基质配方研究是巴布剂研究的基础，也是巴布剂研究核心的内容，各种物质的合理配比和配伍是制成优良巴布剂的关键[5]。

交联剂的选择，当单用甘羟铝时,交联速
度太快,可涂展时间太短，因而不利于试验操作。

而添加了EDTA后,可以与部分游
离的铝离子螯合,从而降低了反应速率。

所以，增减螯合剂的用量,可调节交联速度,使形成凝胶的时间与生产工艺相适应,确保充足的涂布时间。

NP-700是一种新型
辅料，它除了可以用于粘合剂的特性外，还具有增稠性、水溶性、安全性等特性。

随着它用量的增大,附着性呈递增趋势,而残留量、均匀性和涂展性变差。

影响巴布剂的因素有很多种，材料因素主要以交联剂、粘合剂、保湿剂的影响为主，而这三者在处方中的配比对巴布剂基质的优良成型起决定性作用。

通过优化处方配比，该基质制得的药巴布剂具有优良的外观和符合要求的黏附性能。

【相关文献】
[1] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典[M].2010版(一部)，北京:化学工业出版社,2010:附录9.
[2] 刘成，胡晋红，朱全刚.透皮吸收制剖基质的研究进展[J].中国新药杂志，2002，11(8)：
603-604.
[3] 刘伟志，秦阿娜，钟伯雄，等.传统膏药制备工艺研究进展[J].中央民族大学学报(自然科学版)，2010，19(4)：73-76.
[4] 刘淑芝，费汤，亚池,等.中药巴布剂制备工艺的实验研究[J].中国实验方剂学杂
志,2001,7(3):9-11.
[5] 刘淑芝.中药巴布剂研究现状分析及展望[J].中医外治杂志，2005，14(4)：3-5.。