伊布利特对离子通道的作用及心电的影响特点

伊布利特对离子通道的作用及心电的影响特点
昃峰;张海澄
【摘要】@@ 伊布利特(Ibutilide)是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物,其作用机制与
其它的Ⅲ类抗心律失常药物不同,它不仅是β-肾上腺素受体拮抗剂的同系物,又是一种甲基磺胺类化合物.伊布利特对新发的心房扑动/心房颤动的治疗价值确切.
【期刊名称】《心电与循环》
【年(卷),期】2010(029)006
【总页数】3页(P514-516)
【作者】昃峰;张海澄
【作者单位】100044,北京大学人民医院心脏中心;100044,北京大学人民医院心脏中心
【正文语种】中文
【中图分类】R540.4+1;R541.7
伊布利特（Ibutilide）是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，其作用机制与其它的Ⅲ类抗心律失常药物不同，它不仅是β-肾上腺素受体拮抗剂的同系物，又是一种甲基
磺胺类化合物。

伊布利特对新发的心房扑动/心房颤动的治疗价值确切。

循证医学
证据证实，伊布利特能有效地转复心房扑动/心房颤动，因此多个指南推荐其为心
房扑动/心房颤动药物转律治疗的一线药物[1-2]，其地位和重要性甚至高于胺碘酮。

本文就伊布利特独特的电生理作用及其对心电的影响进行综述。

伊布利特具有延长复极的作用，属Ⅲ类抗心律失常药物。

与其它Ⅲ类抗心律失常药
物一样，作用基理是延长动作电位时程（APD），但有独特的作用特点。

1.抑制快速激活延迟整流钾电流（Ikr）细胞电生理研究证实：窦房结细胞的延迟整流性K+电流由于缓慢激活延迟整流钾电流（Iks）和快速激活延迟整流性K+电流（Ikr）组成。

心肌细胞复极时K+外流是促进心肌细胞复极的主要离子流，
Ca2+及Na+内流和K+外流的相对速率决定了2相平台期的长短。

Ikr是Ⅲ类抗心律失常药物的主要作用靶点，伊布利特通过抑制Ikr，可延长动作电位时程、Q-TC间期及有效不应期[3]，起到抗心律失常的作用。

2.促进平台期缓慢内向Na+电流，抑制0相快钠通道电流（INa）研究表明伊布利特在常用剂量下就具有促进缓慢Na+内流的作用，由此可延长动作电位时间、延长心肌的有效不应期和Q-T间期，减慢传导使折返激动不易形成，达到其终止心房扑动/心房颤动，转复窦性心律的作用。

因此，这一其它Ⅲ类药物都不具有的独特作用增强了其终止心房扑动/心房颤动的作用[4]。

另外伊布利特还有抑制INa的作用，导致INa峰值电流密度降低及心肌兴奋性恢复延长，除极速率及振幅方面的改变，最终导致复极化的改变，从而延长动作电位时程、心肌有效不应期和Q-T间期延长，传导减慢，兴奋性降低，从而终止心律失常的发作，这可能是伊布利特抑制心房扑动/心房颤动的发生及终止室性心律失常和致心律失常的电生理机制之一。

3.促进平台期Ca2+内流伊布利特另一个独特的电生理作用是能够促进平台期
Ca2+内流，起到延长动作电位时间和延长Q-T间期的作用。

一方面，抑制Ca2+内流延长心室肌的有效不应期，从而到达抑制折返的作用；另一方面，Ca2+在平台期内流增多，易诱发早后除极，心室复极离散度增加，而且具有剂量依赖性的特点，但对于是否存在慢频率依赖性（在相同剂量的伊布利特作用下，平均心室率较低时动作电位时程和Q-T间期的延长程度较在平均心室率较高时明显增加）尚存争议。

上述机制亦是伊布利特致心律失常作用的原因之一[5]。

伊布利特对窦房结、心房肌、房室结、希浦系统及心室肌均有作用，对心房的作用比心室更明显，因此其终止房性心律失常的作用比室性心律失常更有效。

文献报道，伊布利特对窦性心律时的P-R间期及QRS时间无明显影响，对于其是否影响传导时间尚存争议，有待进一步研究证实。

伊布利特对不同部位起搏阈值的影响无显著性差异。

1.对窦房结的作用Ikr和Iks是窦房结细胞Ik的组成部分，动物实验表明伊布利特可降低窦房结细胞的自律性及最大舒张电位的除极，从而延长动作电位时程及窦房结恢复时间，轻度减慢窦性心率[6]。

因此，该药物应用于窦房结功能障碍的患者
时应十分谨慎。

同样也应慎用于充血性心力衰竭及服用地高辛的患者。

2.对心房肌的作用伊布利特可延长心肌细胞的有效不应期、动作电位时程及心房周期长度并增加其异质性，对心房肌的作用显著强于心室，故其终止房性心律失常的效果可能比终止室性心律失常的效果更好。

Baskin等[7]报道，伊布利特增加离体白鼬心房ERP(90%～110%)比增加心室ERP(10%～20%)更有效，提示药物终止
房性心律失常可能比室性更为有效。

应用伊布利特后，正常心房不应期的延长程度与起搏频率呈反比关系。

伊布利特对心房肌的电生理作用具有剂量依赖性，而与频率无关。

3.对房室结的作用与窦房结不同，房室结细胞则主要由Ikr组成，因此伊布利特对房室结的作用强于窦房结。

伊布利特可延长A-H间期、房室结文氏周期长度，明
显延长房室结有效不应期。

4.对希氏束-浦肯野纤维系统的作用研究表明，伊布利特可使希氏束-浦肯野纤维系统相对不应期及有效不应期均增加61%[8]，并未发现任何副作用。

5.对旁道的作用伊布利特可延长房室结、希氏束-浦肯野纤维系统和旁道的不应期[8]。

旁道顺传的有效不应期延长，可使旁道顺传阻滞。

文献报道，伊布利特不仅
可延长显性/隐匿性旁道的有效不应期，还可延长旁道逆传的有效不应期。

6.对心室肌的作用伊布利特可延长心室肌细胞动作电位时间、有效不应期和Q-T
间期，使心室复极离散度增加。

动物实验研究发现[9]，伊布利特延长心室复极和
增加心室复极离散度呈剂量依赖性和慢频率依赖性。

Wood等[10]对一组55例冠心病患者应用伊布利特后，44%的患者不能再次经心内程序电刺激诱发出单形性
室性心动过速，且心室肌的ERP、Q-TC和心室单相APD均延长，呈剂量依赖性。

这一研究支持伊布利特有抑制室性心律失常的作用。

另有研究表明，伊布利特可抑制心室颤动和室性心动过速的发生，并降低室性心动过速和心室颤动的除颤阈值。

但目前伊布利特终止室性心律失常的临床经验有限，需要大规模临床研究加以明确。

目前伊布利特在心房扑动/心房颤动的治疗方面已经具备了取代胺碘酮的优势，在
心房扑动的治疗中尤为明显，有效性高，安全性好，特别是在并发症相对较多的老年患者，伊布利特具有血流动力学稳定，耐受性好的优点。

伊布利特在房性心动过速的治疗中缺乏相应的临床证据，但从心脏电生理作用推测，其对房性心动过速的治疗肯定有效，是其潜在的一个临床新适应证。

临床研究表明，伊布利特的药代动力学不受患者性别、年龄、左心室功能、心律失常种类以及合并用药（华法林、地高辛、钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂）的影响。

但在与其它抗心律失常药物、延
长Q-T间期的药物以及地高辛合用时应当谨慎。

1.对新发的心房扑动/心房颤动的治疗价值确切充分的循证医学证据证实，伊布利
特能有效地转复心房扑动/心房颤动，心房扑动转复率54%～87%，心房颤动转复率31%～77%。

Bernard等[11]一项前瞻性、随机双盲临床试验发现，伊布利特
和胺碘酮在转复心房颤动方面无明显差别，但伊布利特可以避免胺碘酮导致的低血压。

Kafkas等[12]的项前瞻性、单盲随机临床试验显示，伊布利特转复率明显高
于胺碘酮（80%vs57%,P=0.0054）。

伊布利特转复心房扑动成功率高于胺碘酮（87%vs29%,P=0.003），而在心房颤动转复率方面两者无显著差异（77%vs 69%,P=NS）。

提示伊布利特在转复新发心房扑动方面优于胺碘酮，但在转复新
发心房颤动方面与胺碘酮疗效相当。

多项前瞻性研究表明，直流电复律前给予单次剂量伊布利特（0.01mg/kg）静脉推注，可提高电复律的成功率，且减少复律所需的能量。

2.对房室旁道参与的心律失常有效研究表明，伊布利特可延长旁道的有效不应期。

Varriale等[13]研究发现，预激综合征合并心房颤动的患者应用伊布利特能使旁道的逆向不应期明显延长，以及延长逆传阻滞周期，并终止旁道介导的心房颤动。

另有小样本的研究表明，伊布利特可转复房室折返性心动过速，对于预激综合征伴心房颤动治疗有效。

但是目前尚无大规模的临床研究证实其有效性。

3.伊布利特对于老年、心力衰竭患者相对安全研究表明，伊布利特可以安全有效地转复老年患者新发的心房扑动/心房颤动，且并发症较少，即使老年患者存在明显心力衰竭，伊布利特不会对血流动力学产生明显影响，临床应用安全性较高，耐受性较好。

Gowda等[14]对32例年龄≥65岁的心房扑动/心房颤动患者进行研究发现，伊布利特转复率可达59%，仅1例出现尖端扭转型室性心动过速（电复律后好转）。

Stambler等[15]一项多中心研究发现，左心室射血分数＜35%的患者静脉注射伊布利特后心输出量、血压、平均肺动脉压和肺动脉楔压、心率与对照组相比无明显改变。

Varriale等[16]研究发现，心力衰竭患者应用伊布利特转复心房扑动/心房颤动成功率可达79.4%，对血流动力学无明显影响，心功能状态无恶化，具有良好的耐受性。

总之，伊布利特是一种特殊的Ⅲ类抗心律失常药,有着独特的离子通道作用，并且对于不同部位的心肌细胞作用不同，在临床上对于心房扑动/心房颤动的疗效甚至超过胺碘酮，临床应用前景较为广泛。

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