血清CTRP12水平与2型糖尿病和肥胖的相关性研究

Chin J Hemorh.2020;230(3)
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收稿日期：2020-07-14 作者简介：韩俊霞(1987—),女,山东菏泽人,硕士,主治医师,研究方向:脂肪细胞因子与2型糖尿病及其并发症
的相关性。

通讯作者：王秋萍，E-mail ：****************
doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2020.03.015
血清CTRP12水平与2型糖尿病和肥胖的相关性研究
韩俊霞1，王秋萍2，成兴波1
（1.苏州大学附属第一医院内分泌科，江苏 苏州 215006；2.苏州大学附属第一医院内分泌科实验室，江苏 苏州 215006）摘要：目的 探讨血清补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白12（CTRP12）水平与2型糖尿病（T2DM ）和肥胖的相关性及临床意义。

方法 将56 例初诊T2DM 患者分为肥胖组（A 组）和非肥胖组（B 组），52 名正常对照组分为肥胖组（C 组）和非肥胖组（D 组），测量身高、体重、血压、腰围、臀围，测定空腹血糖（FBG ）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、总胆固醇（TC ）、甘油三酯（TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ），计算体重指数（BMI ）、腰臀比（WHR ）。

结果 糖尿病组血清CTRP12水平显著低于正常对照组，正常肥胖组显著低于正常非肥胖组（P ＜0.01）。

相关分析显示：CTRP12与腰围、WHR 、FBG 和HbA1c 呈负相关（P ＜0.05），与INS 呈正相关（P ＜0.05），TG 、BMI 、HbA1c 为血清CTRP12的独立危险因素（P ＜0.05）。

结论 血清CTRP12为T2DM 的保护因素，血清CTRP12水平的降低可能预测T2DM 的发生和发展。

关键词：CTRP12；肥胖；2型糖尿病
中图分类号：R587.1；R589.2 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2020)03-0326-03
Association Between Serum CTRP12 and Type 2 Diabetes Mellitus with Obesity
HAN Jun-xia, WANG Qiu-ping, CHENG Xing-bo
(Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, 215006,
China)
Abstract ：Objective To evaluate the association between serum CTRP12 and type 2 diabetes mellitus (T2DM) with obesity. Methods 56 newly diagnosed patients with T2DM were divided into obese group (group A) and lean group (group B). 52 subjects with normal glucose tolerance were divided into obese group (group C) and lean group (group D). Height, weight, blood pressure, waist circumference (WC), hip circumference (HP), fasting blood glucose (FBG), HbA1c, total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were determined in all subjects. Body mass index (BMI) and waist-to-hip ratio (WHR) were calculated. Results Compared with group C + D, the levels of CTRP12 in group A + B were lower. Compared with group D, the levels of CTRP12 in group C were lower (P ＜0.05). Simple correlation analysis showed that CTRP12 was positively correlated with INS (P ＜0.05), but negative with WC, WHR, FBG and HbA1c (P ＜0.05). Furthermore, multiple regression analysis showed that TG, BMI and HbA1c were the independent factors of serum CTRP12 level (P ＜0.05). Conclusion serum CTRP12 is a protective factor for T2DM. The decrease of serum CTRP12 level may predict the occurrence and development of T2DM.
Key words ：CTRP12; obesity; T2DM
近年来我国2型糖尿病（T2DM ）发病率逐年增加，发病年龄呈年轻化趋势，其发病机制为胰岛
素抵抗及分泌缺陷，病因极其复杂。

脂肪组织可分泌多种脂肪因子（如瘦素、MIC-1、脂联素等）可
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参与人体糖脂代谢[1]。

补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白12（CTRP12）为一种新发现的脂肪因子，且国外有研究报道CTRP12在T2DM患者中较低[2]，本研究旨在探讨国内血清CTRP12与肥胖和T2DM的相关性及临床意义。

1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 T2DM组：2019年5月—12月本科收治的56 例初诊T2DM患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。

根据1998年WHO肥胖诊断标准体重指数（BMI）≥25 kg/m2为超重标准分为肥胖组（A 组）和非肥胖组（B组），A组29 例，B组27 例，所有受试对象均排除冠心病、肾病、肝病、急慢性感染及其他内分泌等疾病。

1.1.2 正常对照组：2019年同期来我院健康体检人员52 名，同样按上述肥胖诊断标准分为肥胖组（C 组）和非肥胖组（D组）。

C组25 名，D组27 名。

按1999年WHO糖尿病诊断标准，排除糖尿病。

四组男女比例相同。

1.2 研究方法
1.2.1 体检内容：包括既往疾病史、身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC）、血压等。

BMI＝体重（kg）/身高（m）2，腰臀比（WHR）＝WC （cm）/HC（cm）。

1.2.2 生化指标测定：研究对象空腹12 h后采集晨起静脉血直接送检。

糖化血红蛋白（HbA1c）采用高压液相层析法测定（日本T O S O H公司HLC-723G8）；INS采用化学发光法测定（日本TOSOH公司IA-2000ST）；血脂谱包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定由日立7600全自动生化分析仪完成。

1.2.3 血清CTRP12测定：过夜空腹12 h抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清，储存于－70 ℃冰箱内待测。

采用武汉华美公司人血清CTRP12酶联免疫吸附试剂盒测定血清CTRP12浓度。

1.2.4 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：采用稳态模型评估法，HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0统计软件进行统计学处理，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，四组间比较采用多样本的SNK和LSD 方差分析，两组比较采用t检验。

CTRP12与临床其他指标分别进行Pearson相关、多元线性逐步回归分析。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般临床代谢指标比较四组一般临床资料及血清CTRP12水平比较见表1。

四组之间在年龄、性别、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C等指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1各组临床和实验室指标比较（x±s）
指标A组（n＝29）B组（n＝27）C组（n＝25）D组（n＝27）年龄（岁）54±754±852±8 51±8
腰围（cm）95.52±6.69 88.20±6.12** 93.88±4.25## 83.13±6.74**##★★WHR 0.95±0.06 0.93±0.05 0.92±0.04 0.86±0.07**##★★BMI（kg/m2）26.71±1.47 22.61±1.32** 27.13±1.66## 22.24±1.22**★★SBP（mmHg）127±12121±13125±12 123±10
DBP（mmHg）79±778±680±7 77±9
HbA1c（%）10.82±2.6711.43±2.99 5.49±0.76**## 5.24±0.63**## INS（μU/mL） 2.90±2.86 2.98±2.94 9.74±1.62**## 6.88±0.96**##★★FBG（mmol/L） 9.85±2.7710.22±3.26 5.62±1.13**## 5.06±0.62**## HOMA-IR 1.21±1.16 1.27±1.15 2.47±0.74**## 1.56±0.32★★
TC（mmol/L） 4.65±1.29 4.60±0.97 4.68±0.89 4.54±0.89
TG（mmol/L） 2.47±1.76 1.92±1.19 2.13±1.13 1.75±1.64
HDL-C（mmol/L） 0.94±0.41 0.94±0.30 1.01±0.21 1.21±0.33**##★★LDL-C（mmol/L） 2.82±1.02 2.77±0.77 2.99±0.87 2.54±0.82 CTRP12（pg/mL） 362.38±108.44 424.44±182.29 505.41±111.10**660.53±160.51**##★★注：与A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与B组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与C组比较，★P＜0.05，★★P＜0.01。

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2.2 血清CTRP12水平比较 T2DM组显著低于正常对照组，正常肥胖组显著低于正常非肥胖组（P ＜0.01）。

见表1。

2.3 Pearson分析所有研究对象的Pearson分析显示：CTRP12与WC（r＝－0.20，P＜0.05）、WHR （r＝－0.29，P＜0.05）、FBG（r＝－0.377，P ＜0.01）和HbA1c（r＝－0.39，P＜0.01）呈负相关，与INS呈显著正相关（r＝0.22，P＜0.01）。

2.4 多元线性逐步回归分析对所有研究对象将WC、BMI、FBG、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、INS、HOMA-IR作为自变量，CTRP12作为应变量进行多元线性逐步回归，结果显示TG（β＝0.22，P＜0.05）、HbA1c （β＝－0.39，P＜0.01），BMI（β＝－0.20，P ＜0.01）为血清CTRP12的独立危险因素。

3 讨论
CTRP12为CTRP超家族中的一员，主要由白色脂肪组织分泌，其生物学作用主要为抗炎、调节糖脂代谢。

Enomoto等[3]研究发现CTRP12可提高小鼠肥胖和糖尿病模型的胰岛素敏感性及血糖控制。

Tan等[2]对多囊卵巢综合征患者的研究指出高血糖者皮下脂肪组织内CTRP12的生成及分泌减少，说明血清CTRP12在调节糖代谢方面发挥重要作用。

Wei等[4]研究发现野生型小鼠注射CTRP12重组体后出现了INS水平的轻度升高及血糖的降低，表示高浓度的CTRP12有降低血糖的作用。

本研究中T2DM组中血清CTRP12的浓度显著低于正常对照组，相关分析提示血清CTRP12与FBG、HbA1c呈负相关，与INS呈正相关，HbA1c为血清CTRP12的独立危险因素，进一步提示CTRP12的降低可能参与了糖尿病的发生与发展。

在本次研究中还发现血清CTRP12水平在T2DM非肥胖组与正常非肥胖组之间差异无统计学意义（P＞0.05），血清CTRP12与WC、WHR呈负相关，提示单纯血糖升高及腹型肥胖均可使血清CTRP12水平降低，而腹型肥胖和T2DM的发生发展又密切相关，二者共同作用进一步加重血糖代谢紊乱。

本研究发现血清CTRP12在T2DM肥胖组与T2DM非肥胖组之间差异无统计学意义（P＞0.05），考虑为此次入组糖尿病患者两组之间WC差异无统计学意义，两组患者均以腹型肥胖为主，进一步证实了单纯腹型肥胖均可使血清CTRP12水平降低，这与Tan等[5]的研究结果一致，其具体机制有待我们进一步研究。

糖尿病患者血糖控制不良，会引起蛋白质、血脂等物质的代谢紊乱，主要表现为TG水平升高，HDL-C水平下降，从而易出现动脉粥样硬化。

Schäffler等[6]研究发现CTRP12具有抗炎、调脂及心血管保护作用。

Guo等[7]研究指出血清CTRP12水平降低可促进心血管疾病的发生及发展。

在本研究的相关分析中，TG为血清CTRP12的独立危险因素，提示血清CTRP12可能参与血脂代谢紊乱，进而与糖尿病大血管病变的发生有密切关系。

此次研究各组之间在TG、TC及LDL-C水平上差异无统计学意义（P＞0.05），考虑为此次入组者均为初诊糖尿病患者，血脂代谢紊乱尚不明显，另可能与此次入组患者较少有关，有待进一步研究。

综上所述，血清CTRP12的降低可能参与了糖脂代谢异常，并在糖尿病的发生发展中起了很大作用，血清CTRP12在糖尿病发生发展过程中的具体保护机制及升高血清CTRP12水平是否预防或延缓糖尿病发生发展值得我们继续研究。

参考文献
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novel adipokine adipolin/CTRP12: role of the AMPK pathway[J]. J Endocrinol, 2013, 219(2): 101-108.
[6] Schäffler A, Buechler C. CTRP family: linking immunity to
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