CTC、ctDNA在结直肠癌诊断中的研究进展
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消化道肿瘤的研究。Ｅ－ｍａｉｌ：１５７５４５６７０８＠ｑｑ．ｃｏｍ 【通讯作者】 陶冀（１９６６－），男，山东人，主任医师，硕士生导师，主
要从事消化道肿瘤的研究和治疗。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｊｉ６６＠ １６３．ｃｏｍ
治疗的进展显著改善了患者的预后，但仍有许多患者在诊断 时已属晚期，因此，早期诊断对于改善结直肠癌患者的预后 至关重要。目前结直肠癌的筛查和早期检测仍然面临着困 境，如由于 ＣＴ或 ＭＲＩ的固有特点，一些早期的肿瘤播散或 肿瘤检测中 可 能 漏 检 微 转 移 灶，结 肠 镜 检 查 的 情 况 也 是 如 此，且并发症的风险更高及患者依从性较差，可能无法实时 监测肿瘤进展和治疗反应，一些标记物正逐渐被发现，但缺 乏特异性或灵敏度，学者们不断寻找更准确的诊断结直肠癌 的方法，除了通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标 记物外，还引入循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）和 循环肿瘤 ＤＮＡ（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡ，ｃｔＤＮＡ）等新概念［３，４］。 在肿瘤形成的早期，肿瘤细胞和肿瘤 ＤＮＡ可释放到外周血 中。在循环系统中发现，ＣＴＣ和 ｃｔＤＮＡ的定性和定量分析与 诊断、进展、随访及肿瘤 预 后 有 关，可 作 为 原 发 肿 瘤 “液 体 活 检标本”的替代方案［３，５］。血液标记物 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ的检测可 为结直肠癌的早期检测和诊断提供一个新的研究视野。本 文就 ＣＴＣ及 ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展作一综 述。 １ 循环肿瘤细胞
２０１２年，世界卫生组织发布的全球肿瘤流行病统计数据 （ＧＬＯＢＯＣＡＮ２０１２）称 全 球 约 １４０万 结 直 肠 癌 患 者 中 有 ６９３９００人死亡，结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症类 型，也是导致癌症死亡的第四大原因［１］。在我国，其发病率 居所有恶性肿瘤中第 ３位，居恶性肿瘤致死原因第 ５位［２］。 大约 ５０％的结直肠癌患者仅在晚期被诊断，因此显著降低了 不同治疗方案的可用性。尽管与之强烈相关的遗传因素，但 结直肠癌通常是散发性的，并且在 １０年内缓慢进行，因此对 疾病阶段的正确诊断对预后至关重要。早期局限型患者的 ５ 年相对生存率超过 ９０％。虽然结直肠癌检测技术的提升和
【指示性摘要】结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是世界上第三大最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的第 四大原因。ＣＲＣ的常规治疗策略包括手术、新辅助治疗和辅助治疗。不幸的是，大约 ５０％的 ＣＲＣ患者仅在 晚期被诊断，因此显著降低了不同治疗方案的可用性。学者们不断寻找更准确的诊断结直肠癌的方法，除了 通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标记物外，还引入循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）和循环肿瘤 ＤＮＡ（ｃｔＤ ＮＡ）等新概念。本文就血液中 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展作一综述。 【关键词】ＣＴＣ；ｃｔＤＮＡ；结直肠癌；诊断；肿瘤标记物 【中图分类号】Ｒ７３５．３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１０．０４４ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１０－１８４０－０５
·１８４０·
肖泽文 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展
ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展
肖泽ｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ ｄｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
【收稿日期】 ２０１８－０３－２２ 【修回日期】 ２０１８－０８－１５ 【基金项目】 吴 阶平医 学 基 金 会 临 床 科 研 专 项 资 助 基 金 （编 号：
３７０６７５０１７２０２） 【作者单位】 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科，黑龙江 哈
尔滨 １５００８１ 【作者简介】 肖泽文（１９９１－），男，湖 南 人，硕 士 研 究 生，主 要 从 事
ＸｉａｏＺｅｗｅｎ，ＴａｏＪｉ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）ｉｓｔｈｅｔｈｉｒｄｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｔｈｌｅａｄｉｎｇ ｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈｆｒｏｍｃａｎｃｅｒ．ＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＣＲＣｉｎｃｌｕｄｅｓｕｒｇｅｒｙ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄａｄｊｕ ｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ５０％ ｏｆＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｏｎｌｙｌａｔｅａｎｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅ ｄｕｃｅｔｈｅａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓ．Ｓｃｈｏｌａｒｓｃｏｎｔｉｎｕｅｔｏｓｅａｒｃｈｆｏｒｍｏｒｅａｃｃｕｒａｔｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｎｅｗｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，ｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｓｓｕｃｈａｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ（ＣＴＣ）ａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）ｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏ ｇｒｅｓｓｏｆＣＴＣａｎｄｃｔＤＮＡｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＣＴＣ，ｃｔＤＮＡ，ＣＲＣ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓ ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１０）：１８４０－１８４４
要从事消化道肿瘤的研究和治疗。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｊｉ６６＠ １６３．ｃｏｍ
治疗的进展显著改善了患者的预后，但仍有许多患者在诊断 时已属晚期，因此，早期诊断对于改善结直肠癌患者的预后 至关重要。目前结直肠癌的筛查和早期检测仍然面临着困 境，如由于 ＣＴ或 ＭＲＩ的固有特点，一些早期的肿瘤播散或 肿瘤检测中 可 能 漏 检 微 转 移 灶，结 肠 镜 检 查 的 情 况 也 是 如 此，且并发症的风险更高及患者依从性较差，可能无法实时 监测肿瘤进展和治疗反应，一些标记物正逐渐被发现，但缺 乏特异性或灵敏度，学者们不断寻找更准确的诊断结直肠癌 的方法，除了通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标 记物外，还引入循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）和 循环肿瘤 ＤＮＡ（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡ，ｃｔＤＮＡ）等新概念［３，４］。 在肿瘤形成的早期，肿瘤细胞和肿瘤 ＤＮＡ可释放到外周血 中。在循环系统中发现，ＣＴＣ和 ｃｔＤＮＡ的定性和定量分析与 诊断、进展、随访及肿瘤 预 后 有 关，可 作 为 原 发 肿 瘤 “液 体 活 检标本”的替代方案［３，５］。血液标记物 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ的检测可 为结直肠癌的早期检测和诊断提供一个新的研究视野。本 文就 ＣＴＣ及 ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展作一综 述。 １ 循环肿瘤细胞
２０１２年，世界卫生组织发布的全球肿瘤流行病统计数据 （ＧＬＯＢＯＣＡＮ２０１２）称 全 球 约 １４０万 结 直 肠 癌 患 者 中 有 ６９３９００人死亡，结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症类 型，也是导致癌症死亡的第四大原因［１］。在我国，其发病率 居所有恶性肿瘤中第 ３位，居恶性肿瘤致死原因第 ５位［２］。 大约 ５０％的结直肠癌患者仅在晚期被诊断，因此显著降低了 不同治疗方案的可用性。尽管与之强烈相关的遗传因素，但 结直肠癌通常是散发性的，并且在 １０年内缓慢进行，因此对 疾病阶段的正确诊断对预后至关重要。早期局限型患者的 ５ 年相对生存率超过 ９０％。虽然结直肠癌检测技术的提升和
【指示性摘要】结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是世界上第三大最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的第 四大原因。ＣＲＣ的常规治疗策略包括手术、新辅助治疗和辅助治疗。不幸的是，大约 ５０％的 ＣＲＣ患者仅在 晚期被诊断，因此显著降低了不同治疗方案的可用性。学者们不断寻找更准确的诊断结直肠癌的方法，除了 通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标记物外，还引入循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）和循环肿瘤 ＤＮＡ（ｃｔＤ ＮＡ）等新概念。本文就血液中 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展作一综述。 【关键词】ＣＴＣ；ｃｔＤＮＡ；结直肠癌；诊断；肿瘤标记物 【中图分类号】Ｒ７３５．３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１０．０４４ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１０－１８４０－０５
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肖泽文 ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展
ＣＴＣ、ｃｔＤＮＡ在结直肠癌诊断中的研究进展
肖泽ｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ ｄｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
【收稿日期】 ２０１８－０３－２２ 【修回日期】 ２０１８－０８－１５ 【基金项目】 吴 阶平医 学 基 金 会 临 床 科 研 专 项 资 助 基 金 （编 号：
３７０６７５０１７２０２） 【作者单位】 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科，黑龙江 哈
尔滨 １５００８１ 【作者简介】 肖泽文（１９９１－），男，湖 南 人，硕 士 研 究 生，主 要 从 事
ＸｉａｏＺｅｗｅｎ，ＴａｏＪｉ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）ｉｓｔｈｅｔｈｉｒｄｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｔｈｌｅａｄｉｎｇ ｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈｆｒｏｍｃａｎｃｅｒ．ＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＣＲＣｉｎｃｌｕｄｅｓｕｒｇｅｒｙ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄａｄｊｕ ｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ５０％ ｏｆＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｏｎｌｙｌａｔｅａｎｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅ ｄｕｃｅｔｈｅａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓ．Ｓｃｈｏｌａｒｓｃｏｎｔｉｎｕｅｔｏｓｅａｒｃｈｆｏｒｍｏｒｅａｃｃｕｒａｔｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｎｅｗｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，ｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｓｓｕｃｈａｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ（ＣＴＣ）ａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）ｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏ ｇｒｅｓｓｏｆＣＴＣａｎｄｃｔＤＮＡｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＣＴＣ，ｃｔＤＮＡ，ＣＲＣ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓ ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１０）：１８４０－１８４４