刚与诺贝尔奖擦身而过又取得癌症免疫理论突破陈列平新成果解读

刚与诺贝尔奖擦身而过又取得癌症免疫理论突破陈列平新成果
解读
2018年诺贝尔奖的生物医学奖，抗癌免疫针PD1的基础理论，检查点调控获奖，奖项授予了日本人。

华人科学家陈列平，在这领域作出巨大贡献，无限接近诺奖。

详见：
2018年诺贝尔奖解读检查点调控获医学奖定向演化获化学奖
作为PD-L1的发现者，却没能获得PD1/PD-L1的诺奖，全球华人或叹息或不满。

昨日，陈列平教授发表文章，又发现了LAG-3的配体，叫做FGL1，可以协同PD1/PD-L1抗体，发挥更好的免疫治疗效果。

这是陈列平团队昨天发表在《细胞》杂志上的一篇论文。

这论文
以前，医学界，一直认为LAG-3的配体是MHCII，与TCR共一个配体。

旧有理论，见下图，重点见画红圈的里面内容：
免疫检查点，是细胞间的信号通路，PD1/PD-L1只是其中最重要的一条。

上图可知道，医学界已经注意到的还有 CTLA-4，LAG-3、TIM-3，CD47等其他通路。

PD1耐药，就是因为有旁通通路。

之前的研究表明：阻断PD1/PD-L1通路，能抑制肿瘤对免疫细胞T细胞的欺骗作用。

如果进一步将LAG3基因敲除，免疫反应会增强。

而且，在LAG3缺失或者FGL1缺陷的情况下，免疫系统中得到增强的主要是记忆细胞，记忆细胞的免疫反应比较慢，一旦产生了正确的记忆细胞，可以终身寻找灭杀肿瘤。

昨天陈列平这最新文章，更新了以往的认识：
这文章，提出，LAG-3（淋巴细胞活化基因3）发挥免疫抑制功能的配体，可能不是以往认为的 MHC-II分子，而很可能是FGL1。

就是上图红圈中，原有分子配对可能是错的。

等于把以往的错误通路，更新成新的配对
纤维介素蛋白1，Fibrinogen-like protein 1, FGL1，才是LAG-3的一个重要的功能性配体，并揭示了该LAG-3-FGL1通路在肿瘤免疫中的作用，而不是以往认为的 MHC-II 分子
这是一篇肿瘤免疫学的基础性论文，不是药物发明。

跟PD1免疫针一样，二十年前，发现信号通路免疫抑制现象，那时的论文。

属于理论上的突破。

免疫检查点抑制剂，已经有经验了，只要确认配体，临床前试验，试验室器皿中，动物身上，都搞清楚了，有药企看到前景，会买断技术，开始临床。

如果确有奇效，副作用又可接受，可跳过三期临床，直接上市，
这样，就只需要几年时间。

用词“敲除”而不是用“阻断”，说明：
第一，还没有发明药物可阻断，用的基因魔剪技术，即CRISPER 基因编辑技术。

第二，不是在人身上试验，是在实验室里，肿瘤细胞上试验。

研究人体免疫细胞与癌症肿瘤细胞之间的相互作用分子机制，是免疫学的大热门，不仅已经揭开了癌症的免疫治疗新局面，也是人类最终战胜癌症的方向。

免疫检查点的研究，意义正在于此。