复方丹参片浸膏粉浓缩干燥工艺对丹参酮IIA含量影响研究

复方丹参片浸膏粉浓缩干燥工艺对丹参
酮 IIA含量影响研究
摘要：目的：研究复方丹参片浸膏粉浓缩干燥过程工艺控制方式对有效成分
丹参酮ⅡA含量和转移率的影响。

方法：对比分别收膏干燥方式（第一次提取液
单独收膏干燥）与混合收膏方式对脂溶性有效成分丹参酮ⅡA含量和转移率影响。

结果：分别收膏干燥方式，其含量明显优于混合收膏组，含量平均提升59%左右，批次间变化较小。

结论：该工艺经大生产对比结果证明，方法可靠，结果稳定，
可以有效地控制生产成品的质量, 可以为同行借鉴。

对复方丹参片丹参酮ⅡA含
量控制有重要意义。

关键词:复方丹参片浸膏粉；丹参酮ⅡA；浓缩干燥
复方丹参片具有活血化瘀，理气止痛的功效，用于气滞血瘀所致的胸痹，症
见胸闷、心前胸刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者，广泛应用于治疗冠心病、胸闷、心绞痛等心脑血管疾病。

而作为其中的主药，丹参尤其是丹参中的重要有效
成分丹参酮IIA起着关键性作用。

从2000年版药典起[1]，即对要求对复方丹参片
每片中含有的丹参以丹参酮ⅡA( C
19H
18
O
3
) 计，不得少于0.20mg。

然而丹参酮ⅡA
很不稳定, 在丹参醇提、浓缩、干燥工艺中，受湿热影响发生一系列的化学变化，含量快速降解[1]，工艺制得浸膏粉含量经常达不到标准规定限度。

虽然，目前已
经有部分对丹参醇提液中丹参酮IIA热稳定性研究报道，研究其稳定性规律，但
如何在实际工艺生产中进行工艺和质量控制操作的报道仍然较少。

为此，本文根
据药典工艺要求进行多方试验摸索，探究适宜大规模生产工艺，并控制质量，确
保稳定、有效，此研究对包括复方丹参片在内的丹参提取工艺研究在实践中的指
导具有重要意义。

1试验内容
丹参中含有水溶性成分和脂溶性成分两类组分，根据2015年版《中国药典
一部》工艺要求进行三七提取，但三次提取物质差异较大，第一步丹参加乙醇加
热回流1. 5小时即主要提取物质为脂溶性成分，即包括丹参酮ⅡA在内的丹参酮类；第二步加50%乙醇加热回流1. 5小时，既可以提取醇溶性成分，也可以提取
部分水溶性成分；第三步加水煎煮2小时，即完全提取为水溶性成分，主要有丹
参素、丹参酚酸、原儿茶醛、原儿茶酸等[2]，在研究丹参制剂工艺时, 研究兼顾
脂溶性和水溶性成分，以确保所有有效成分的提取以增强疗效。

目前根据药典要求，对于大部分企业，丹参酚酸B水溶性成分的提取均能符合药典含量要求，问
题主要存在于丹参酮ⅡA质量控制。

为了保证丹参酮ⅡA含量，设计开展醇提部
分与另外两部分分别浓缩后合并混合收膏、分别收膏，并对应分别干燥和合并干
燥工艺的对比研究。

混合收膏干燥工艺：将粉碎后的丹参药材投入提取罐中,回流提取二次,第一
次加入95%乙醇6倍量, 回流提取1.5小时，提取液滤过, 滤液浓缩至相对密度
为≤1.10的浸膏；第二次加入50%的乙醇5倍量, 回流提取1.5小时,提取液滤过,滤液备用；药渣加水提取1次，加5倍量水, 煮沸提取2小时，提取液滤过, 与第二次醇提液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.25的浸膏，与一次醇提浸膏
合并，混合收膏，浓缩至相对密度为1.30～1.35的浸膏，备用。

使用带式干燥
机于60±2℃快速干燥、粉碎后混合制得复方丹参片浸膏粉。

分别收膏干燥工艺：将粉碎后的丹参药材投入提取罐中，回流提取二次,第
一次加入95%乙醇6倍量，回流提取1.5小时，提取液滤过，滤液浓缩至相对密
度为1.0无醇味；第二次加入50%的乙醇5倍量，回流提取1.5小时，提取液滤过，滤液备用；药渣加水提取1次，加5倍量水, 煮沸提取2小时，提取液滤过，与第二次醇提液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35的浸膏，备用。

一次醇提
液放入60±2℃真空干燥箱干燥，单次放盘低于2mm厚度，确保两小时内完成干燥。

第二三次合并膏使用带式干燥机于60±2℃快速干燥。

待三部分均干燥完毕后，粉碎、混合后制得复方丹参片浸膏粉。

2 实验结果
按上述混合收膏并合并干燥工艺和分别收膏并分别干燥工艺，各连续生产三
批试验结果见表1。

从结果可见，分别收膏干燥组含量明显优于混合收膏组，含
量平均提升59%左右，且3批次间变化较小，浸膏粉含量和平均转移率RSD值均
较小。

实验过程观察发现，在分别收膏干燥工艺中，第一部分浓缩所得浸膏，冷
却后底部逐渐析出晶体，此晶体呈针状，应主要为丹参酮ⅡA。

此工艺没有合并
浓缩收膏过程，减少了稠膏高温加热工序，可以有效防止丹参酮ⅡA湿热降解[3]，以保证最后成品制剂质量。

而在方案混合收膏干燥工艺中，含有此丹参酮ⅡA的
浸膏粘度非常大，在进入带式干燥机过程管道较多、机体空间大，有效成分粘连
后残留严重，导致此成分损失严重，且含量和转移率波动大，工艺重复性差。

表 1 两种工艺含量结果和平均转移率对比表
批次
混合收膏干燥
批
次
分别收膏干燥
浸膏粉
含量
平均转移
率
浸膏粉
含量
平均转
移率
10.21%34.3%10. 36%53.3% 20.27%39.2%20.36%53.6% 30.18%27.7%30.34%51.1%
RS D 20.8%17.1%
R
SD
4.0% 2.6%
平均值0.22%33.7%
平
均值
0.35%52.7%
///
变
化率
59.1%
↑
56.4%
↑
3 讨论
经本研究证明，复方丹参片浸膏粉浓缩干燥过程工艺控制方式对有效成分丹
参酮ⅡA含量和转移率影响较大。

因丹参中含有的水溶性和脂溶性两类组分分属
于不同提取步骤提取所得，为了确保在第一次提取中制得的脂溶性成分保留更佳，第一次提取液单独收膏干燥，即分别收膏干燥方式，其含量明显优于混合收膏组，含量平均提升59%左右，批次间变化较小，工艺稳定。

该工艺经大生产对比结果
证明，方法可靠，结果稳定，可以有效地控制生产成品的质量, 可以为同行借鉴。

参考文献
1 中国药典一部．北京：中国医药科技出版社，2015:899-900．
2 王介明，周宇，李洪，张倩．中药丹参制剂提取新工艺的研究[J]．实用
心脑肺血管病杂志，2002,10(6):334-335.
3霍明，陈艳平，吴启南．复方丹参片工艺改进探讨[J]．中成药，
2003,25(7):595-596.。