中药多糖抗肿瘤作用的研究进展

万方数据
・８２・
１增强宿主免疫功能而发挥抗肿瘤作用 １．１活化Ｔ、Ｂ淋巴细胞
１．４对ＤＣ细胞的影响 ＤＣ细胞是目前发现的功能最强的抗原递呈细
胞（ＡＰＣ），它能摄取各类抗原，在机体细胞免疫和 体液免疫调控中起着重要的作用。综合分析得出 枸杞多糖，香菇多糖，云芝多糖等多种中药多糖可
增加淋巴细胞培养上清液中的ＣＳＦ（集落刺激因
ｅｎｈａｎｃｅ ｉｍ－
ｃｈａｎｇｉｎｇ
ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ
ｍｅｍｂｒａｎｅ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ
ａｎｔｉ—ｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ—ｆｒｅｅ Ｃａｎ
ｐｌａｙ
ａ
ｒａｄｉｃａｌ，ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
收稿日期：２００８—１ｌ—１２；修回日期：２００９—０ｌ一１５ 基金项目：内蒙古自然科学基金（２００５０８０１０９１４） 作者简介：吴晓忠（１９６９一），男，内蒙古医学院第二附属医院药剂科主管药师。 通讯作者：刘乐乐，教授，硕士，研究生导师，Ｅ—ｍｉａｌ：ｌｉｕｌｅｌｅ８８２１＠ｓｉｎａ．ｃｏｎｌ内蒙古医学院药学院有机化学教研室，０１００５９
内皮系统的吞噬功能，促进淋巴细胞转化，增强抗
体形成细胞的活性，抗体形成增多，具有抗肿瘤作
用【１ ０Ｊ。香菇多糖能促进Ｂ细胞增生并能化为浆细
胞，抗体生成增多，脾窦出现较多的多核细胞和网 状细胞，表明香菇多糖具有增强网状内皮系统，提 高识别抗原的功能，从而提高机体的辨异能力¨¨。
１．６对补体系统的影响 陈金烟等【１２’报道，香菇多糖也可以激活补体 系统的经典途径和代替途径，导致Ｍｌ｜，的非特异细
子）活力，促进骨髓有核细胞和彬巨噬细胞集落
（ＣＦＵ—ＧＭ）数量的增加，而ＤＣ细胞与单核、粒细
胞、Ｔ、ＮＫ等细胞有共同的祖细胞，有可能同时增
加ＤＣ前体细胞的作用，已有多数实验结果表明多
提高肿瘤病人ＣＩＭ／ＣＤ８比值而逆转免疫抑制状 态，具有调节肿瘤病人细胞免疫功能的作用ＨＪ。 １．２提高ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞的活性 ＮＫ细胞是生物体内天然存在的非特异的免 疫杀伤细胞，它在宿主的免疫监视功能中有着重要 的作用。李海波等Ｈ１研究表明枸杞多糖可明显提 高Ｓ１８０荷瘤小鼠ＮＫ细胞的杀伤功能，并能部分 对抗磷酸胺对小鼠ＮＫ细胞的抑制作用。螺旋藻 多糖（ＳＰＰ）可提高不同病期的白血病病人Ｎ细胞 活性，但不影响正常人ＮＫ细胞活性，毒性试验表 明ＳＰＰ对白血病细胞无毒性作用，ＳＰＰ作为生物反 应调节剂用于白血病治疗可提高ＮＫ细胞活性，值 得进一步研究开发应用∞】。杨海贤等Ｌ６ Ｊ证明，黄 芪多糖具有不同程度地提高存活ＬＡＫ细胞的体密 度、减少坏死，尤其是减少调亡细胞的体密度的作 用。研究表明枸杞多糖（ＬＢＰ）体内应用可显著增
ｃａｎ
ｃｉｎｇ ｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｍｕｎｉｔｙ，ｏｆ ｒｅｄ ｃｅｌｌｓ，ｔｈｕｓ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｈｏｓｔ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｂｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
２．２抗自由基作用
研究概况［Ｊ］．中国药师，２００３；６（６）：３６８—３６９ ［４］李海波，梅之南，朱帆．枸杞多糖抗肿瘤作用免疫学机 理的探讨［Ｊ］．中目医院药学杂志，２００５；２５（２）：１１５—
１１７
［５］刘高强，王晓玲，杨青，等。冬虫夏草化学成分及其药理 活性的研究［Ｊ］．食品科技，２００７；（１）：２０２－２０５，２０９ ［６］杨海贤，赵钢．免疫杀伤中ＬＡＫ细胞的坏死和凋亡及黄 芪多糖的影响ＣＪ］．中国肿瘤临床，１９９８；２５（９）：６６９ ［７］赵雪迎，丁克俭，胡进维．植物多糖的研究进展［Ｊ］．辽
大部分对有丝分裂的反应尚有增强作用。中药多
糖的促有丝分裂作用机理是一个非常值得研究的 课题，推测多糖可能在淋巴细胞上有自己的受体 外，凝集素与ＬＰＳ在淋巴细胞上有特异受体，近年 发现，云芝多糖（ＰＳＫ）在淋巴细胞上有相应的受 体。多糖受体的发现对阐明其作用机理有重要的 意义。当多糖与受体作用时只有分子中几个寡聚 糖片段与受体结合，因此可推测，多糖像蛋白质和 酶一样可能在多糖中存在一个或几个寡聚糖片段 的活性中心。另外一种可能是多糖的一些部分可 与有丝分裂原结合，从而表现出对有丝分裂原反应 的增强作用。此外，多糖受体与Ｔｌ抗原受体的关
要，已发现有１００多种中药中的多糖类化合物具有 免疫促进作用，如香菇多糖，枸杞多糖，茯苓多糖， 黄芪多糖等。研究表明，中药多糖具有免疫调节、抗 肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗辐射、降血糖、降血 脂、保肝等多种功能，其中中药多糖的免疫调节活性 及抗肿瘤作用倍受关注，是中药多糖研究的中心课 题，现将近年来中药多糖抗肿瘤作用研究作—综述。
海藻多糖（ｓＦＰｓ）能减少自血病Ｌ６１５小鼠脂 质过氧化物含量而增加过氧化氢酶、超氧化物歧化 酶的活力，表明ＳＦＰＳ能抑制自由基因的产生和加
快自由基因的清除，减少或防止原初氢氧自由基和
单线态氧的产生，使细胞分裂发生抑制，导致肿瘤
生长抑制ⅢＪ。
２．３
中药多糖抑制肿瘤血管形成
肿瘤的血管系统己成为一个崭新的有希望的 抗肿瘤治疗靶点。中药抑制肿瘤血管形成有一定 理论基础，有些中药或其有效成分有诱生ＴＮＩＰ，ＩＦＮ 作用，ＴＮＦ是抑制肿瘤生长的有效物质，其抗癌机 理之一是能抑制肿瘤血管形成。ＩＦＮ能抑制体外 血管内皮细胞的增殖和体内血管形成，因而抑制肿 瘤生长，如云芝多糖，香菇多糖，虫草多糖等均能诱 生ＴＮＦ；中药黄芪多糖、当归多糖、党参多糖、猪苓 多糖等皆可诱生ＩＦＮ【ｌ
许多研究表明，多糖对ＣｏｎＡ活化的胸腺细胞 有明显的促增殖作用，聂诗明等ｕ１的研究发现仙 茅多糖对成熟Ｔ细胞有明显的促增殖作用。许多 中药多糖提高ＰＨＡ或Ｃｏｎ一刺激的淋巴细胞增殖 反应。香菇多糖（ＡＰＳ）能提高正常小鼠和环磷酰 胺引起免疫低下小鼠经ＰＨＡ３诱导的Ｔ细胞增殖
反应Ｌ２ Ｊ。香菇多糖是一种典型的Ｔ细胞激活剂，
宁中医药大学学报，２００８；１０（３）：１４０—１４１
［８］何彦丽，苏俊若．中医多糖抗肿瘤免疫药理研究的新思 路对树突状细胞的影响［Ｊ］．中国中西医结合杂志， ２００３；２３（１）：７３ ［９］裴素平，谈立．人参多糖对进展期消化道肿瘤患者疗效 和免疫功能指标的影响［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００７；７ （２４）：５７７６－５７７７ ［１０］刘杰麟，费樱．戴氏虫草和粉被虫草多糖对巨噬细胞 等活性的影响［Ｊ］．免疫学杂志，２００１；１７（３）：１８９ ［１１］袁静，王平全．香菇多糖抗肿瘤作用的研究进展［Ｊ］， 中国药房，１９９９；１０（５）：２３３ ［１２］陈金烟，卢政辉．真菌多糖的免疫效应抗肿瘤作用机 理的探讨［Ｊ］．福建轻纺，２００２；４：４—７ ［１３］孟运莲，蔡丽华，吴慧芬，等．化学修饰的茯苓多糖抗 肿瘤效应的免疫组织化学观察［Ｊ］．武汉大学学报医 学版，２００７；２８（１）：６７—６９ ［１４］刘景田，党小军，王惠萍，等。中药多糖对红细胞膜相 ＣＤ３５免疫活性的调节作用［Ｊ］．中国现代医学杂志， ２００２；１２（１）：７—９ ［１５］李金亭，胡正海．牛膝类药材的生物学与化学成分的 研究进展［Ｊ］．中草药，２００６；３７（６）：９５２—９５６ ［１６］李英杰，齐春会，赵修南，等．枸杞糖缀合物和糖链对 小鼠巨噬细胞功能的影响［Ｊ］．中国药理学通报， ２００５；２１（１１）：１３０４一１３０８ ［１７］王玲，王国燕，赵羽中，等．枸杞多糖在体外对大鼠腹 腔巨噬细胞功能的影响［Ｊ］．上海免疫学杂志，１９９８； １８（４）：２１９ ［１８］邓鸿生，丁桂凤，邓玉兰，等．一种非Ｔ细胞性促进有 丝分裂素［Ｊ］，中国免疫学杂志，１９８８；４（４）：２２９
ＭＥＤＩＣＩＮＥ
ＷＵ Ｘｉａｏ—ｚｈｏｎｇ，ＬＵＯ Ｓｕ—ｑｉｎ，ＬＩＵ Ｌｅ—ｌｅ，ｅｔ ａ１．
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｔｈｅ＆ｃｏｎｄＡ．触ｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ
ＭｅｄｉｃａｌｔＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００５０ ｃｈ／加）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｘｐｏｕｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ａｎｔｉ—－ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｓ
・８ｌ・
中药多糖抗肿瘤作用的研究进展
吴晓忠１， 罗素琴２， 刘乐乐２， 王志云２
（１．内蒙古医学院第二附属医院药剂科，内蒙古呼和浩特０１００３０；２．内蒙古医学院药学院）
摘要：对近年来中药多耱抗肿瘤作用研究进展进行了阐述。多糖通过活化巨噬细胞，淋巴细胞，提高ＮＫ 细胞和ＬＡＫ细胞的活性，促有丝分裂作用，增强网状内皮系统，促进细胞因子分泌，增强红细胞免疫等作用提高 宿主抗肿瘤免疫功能。通过改变瘤体细胞膜的生长特性，抗突变，抗自由基，诱导分化与诱导凋亡等作用而发挥
ｏｎ
ｒｅ－
ｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
Ｃｆｌｌｌ
ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ＬＡＫ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉｔｏｓｉｓ，ｅｎｈａｎ－
ｄｉｒｅｃｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ；ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ
多糖又称为多聚糖，由单糖聚合而成，其分子 量一般为数万甚至达数百万，广泛存在于动物细胞 膜，植物和微生物细胞壁中，是一类天然高分子化 合物，它是由醛糖或酮糖通过苷链连接在一起的多 聚物，是构成生命的四大基本物质之一。到目前为 止，已有３００多种多糖类化合物从天然产物中被提 取出来，其中从中药中获得的水溶性多糖最为重
２对肿瘤细胞的直接作用
２．１
改变瘤体细胞膜的生长特性
万方数据
・８３・
李金亭等¨纠用牛膝多糖作用Ｓ１８０细胞，对 Ｓ１８０细胞膜成分的研究表明：牛膝多糖与细胞接 触２４小时，引起细胞膜唾液酸显著升高，膜磷脂蛋 白显著降低，但对细胞膜胆固醇含量，膜流动性无 影响。提示牛膝多糖的抗肿瘤作用与其增强宿主 免疫功能及改变细胞膜的生化特性有关。茯苓多 糖使Ｓ１８０与Ｋ５６２细胞膜磷脂脂肪酸组成发生明 显改变，茯苓多糖（ＰＰＳ）干扰膜的肌醇磷脂代谢， 明显抑制磷脂酰肌醇转换，推测ＰＰＳ的抗瘤机理 与膜生化特性改变有关¨引。
胞毒性提高和中性白细胞对肿瘤组织的浸润。茯 苓多糖能激活肿瘤邻近的补体系统，协同吞噬细 胞、淋巴细胞杀灭肿瘤细胞。人参多糖可显著增强
血清补体水平，酵母细胞壁提取的多糖具有提高血 清总抗体水平的活性，茯苓多糖增强巨噬细胞吞噬
何彦丽哺１对１９种植物中提取的２１种多糖进 行观察，发现２１种植物多糖均有促有丝分裂作用，
系值得进一步研究。
功能的机制与激活补体有关ｕ３。。
１．７增强红细胞免疫
刘景田等㈣用黄氏、灵芝、茯苓、党参、当归、天花 粉等进行实验研究，发现中药多糖对细胞免疫有促进
和调节作用，作用机理是提高了红细胞膜相ＣＤ３５免
疫活性，进而促进细胞与补体致敏酵母的粘附作用， 从而使ＲＢＣ，ＯｂＲＲ（红细胞Ｃ３ｂ受体花环率）增高， 从而达到调节和增强其红细胞免疫功能的作用。
直接的抗肿瘤作用。 关键词：中药多糖；抗肿瘤作用；化学研究 中图分类号：１１２８５．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２１１３（２００９）０１－００８１—０３
Байду номын сангаас
ＴＨＥ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＰＲｏＧＲＥＳＳ ｏＦ
ＡＮＴＩ—ＴＵＭｏＲ
ＥＦＦＥＣＴＳ
ｏＦ ＰｏＬＹＳＡＣＣＨＡｌＵＤＥ ｏＦ ＣＨＩＮＥＳＥ
强快速ＬＡＫ活性Ｈ Ｊ。 １．３促有丝分裂作用
糖可提高小鼠脾脏Ｔ细胞的增殖功能、血清抗体 水平、增强ＣＴＬ、ＮＫ细胞的杀伤功能，多糖的这些 作用有可能部分就是通过促进ＤＣ细胞的功能成 熟来实现的。
１．５增强网状内皮系统
人参多糖能提高小鼠巨噬细胞的功能，加速抗 体的产生，促进淋巴细胞转化，增强网状内皮系统 的功能，提高机体免疫监视系统的功能【９】。虫草 多糖对巨噬细胞有明显的激活作用，提高小鼠网状