GMP对药品生产环境的要求微生物实验室布局与环境要求PPT课件

A级 3520
20
3520
20
＜1
＜1 ＜1
＜1
B级 3520
29
352000 2900
10
5
5
5
C级 352000 2900 3520000 29000 100
50 25
-
D级 3520000 29000 不规定 不规定 3520000 100 50
-
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GB/ T16292-16294-2011-02-01实施
级
00
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环境系统验证
• 尘埃粒子测定 • 浮游菌和沉降菌测定
验证时， 尘埃粒子、浮游菌、沉降菌超出标准，必须立即 重新取样，测试2次。 重新测试的结果必须全部符合标准规定。 在取样测试前，必须进行清洁消毒。
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环境系统验证
- 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～ 20分
2010年 GMP 对药品生产环境的要求
A级： 高风险操作区，
接触
如灌装区、放置胶塞桶及扎盖区域与无菌制剂直接
区域，
的 敞口包 装容器的区域及无菌装配或连接操作的
应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
注意点: 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为
。
速。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风
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2010年 GMP 对药品生产环境的要求
洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到 “静态”
和“动态”的标准。 “静态”是指所有生产设备均已安装就绪，但未运行且
没有操 作人员在场的状态。 “动态”是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定
数量 操作人员在现场操作的状态。
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微生物实验室布局与环境要求
⑴无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等应有独立设 置的洁净室（区）或隔离系统。 ⑵配备相应的细菌（真菌）试验室、培养室、培养基及 试验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储藏区、标准 菌株储藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。
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微生物实验室布局与环境要求 各功能区域应明确标识，特别是菌种储藏区、
介绍内容
• 法规要求 • 环境系统验证 • 微生物实验室布局与环境要求 • 隔离器技术 • 无菌取样环境要求
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法规要求
总体布局： “第七十条 ……无菌检查实验室、微生物限度检查实
验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室应彼此分 开。”
“第七十一条 实验室的设计应确保其适用于预定的 用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同 时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品 的存放以及记录保存。”
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2010年 GMP 对药品生产环境的要求
B级：无菌配制和灌装等高风险操作 A级洁净区所处 的背景 区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作 步骤的洁净区。
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2010年 GMP 对药品生产环境的要求
洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。 A级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法： 通 过缓冲达到C级，再通过缓冲达到B级，最后在B级房间局部 加 层流罩达到A级。
——新版GMP要求
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法规要求
总体布局： “第六十四条 ”质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区 分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开， 无菌检 查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、 阳性 对照实验室也应彼此分开。
——新版GMP要求
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法规要求
微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部 洁净度100级单向流空气区域内进行，检验全过程必 须严格遵守无菌操作，防止再污染。
药典
——2010版中国
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法规要求
• 验证要求 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降 菌的测试方法》的现行国家标准进行验证。 ——2010版中国药典
洁净级别
尘粒最大允许数/立方米
≥0.5 um
≥5.0 um
100级
≤3，500
0
微生物最大允许数
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
浮游菌 沉降菌 （cfu/m 3） （ Cfu/1m）
≤5
≤1
10，000 ≤350，000 ≤2，000 ≤100
≤3
级
100，000 ≤3，500， ≤ 20，000 ≤500
≤10
级
000
300，000 ≤10，500， ≤ 60，000 ≤1，000 ≤15
法规要求
微生物实验室应具有进行微生物检测所需的适宜、充分 的设施条件。 微生物实验室的布局与设计应充分考虑到良好微生物实 验室操作规范和实验室安全的要求。 实验室布局设计的基本原则是既要最大可能防止微生物 的污染，又要防止检验过程对环境和人员造成危害。 合适的规划及活动区域的合理区分将提高微生物实验操 作的可靠性。 ——2010版中国药典
- 被检样品应有传递、储存、处置和识别管理程
-实验室应有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设
和管理程序. - 对意外事件应制定处理管理程序。
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实验室的控制程序和操作规程
无菌取样环境要求 抽样 应建立规范化抽样程序 ⑴无菌抽样应在无菌试验室内进行。 ⑵严格的无菌防护措施。 ⑶如果可能，所有的样品包括非灭菌样品均应在具有无菌条
污染物处理区、阳性菌室等存在生物安全危 害的区域。
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隔离系统的应用
隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适于 无
菌试验和无菌取样。隔离器技术早已被FDA以及欧盟医药 管
理委员会所认证，2005版中国药典已收载此项技术，目 前
处于普及中，是未来实验室高洁净度环境的发展趋势。
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件的特定抽样间进行无菌抽样。
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谢谢，再见！
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感谢您的观看！
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微生物室布局与环境要求
布局 微生物实验室应远离交通干道、厕所及污染区，应 选
上、下水道及其他安装适宜的位置。 微生物实验室与各配套功能区要集中，减少污染，便于管 理和 使用。
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微生物实验室布局与环境要求
生活区、洁净区、无菌区和培养区等，无菌 区域应与 培养区完 全分开。 隔离器技术生物安全柜的使用。
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药品生产质量管理规范（新版GMP） 无菌药品洁净度
洁 悬浮粒子最大允许数/立方米
净
度 级 静态
动态
别 ≥0.5 um ≥5.0 ≥0.5 um ≥5.0
um
um
微生物监测的动态标准
浮游菌 cfu/m 3
沉降 菌90 mm Cfu/4 h
表面微生物
接触碟
55mm Cfu/ 碟
5指手 套Cfu/ 手套
隔离系统的应用 我国2010版GMP附录Ⅰ
第四章 隔离操作技术 降低操作人员的影响 降低环境对产品污染的风险。
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隔离系统的应用
隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。 关键性因素:环境的空气质量、消毒、传递操作以及隔 离系统的完整性。
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微生物实验室的控制程序和操作规程
级别
浮游菌 cfu/m3
A级
1
B级
10
C级
100
D级
200
沉降菌 （90mm） cfu /4小时
(b)
1 5
50
100
表面微生物
接触碟 （55mm） cfu /碟
5指手套 cfu /手套
1
1
5
5
25
－
50
－
注：
(a) 表中各数值均为平均值。 • 可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间
可以少于4小时。
- 进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作规程。 - 按相关国家标准建立洁净室（区）和隔离系统的验证, 使用和清洁维护标准操作规程。 - 对可能影响检测结果的工作能够有效地控制、监测并 作好详细记录。
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微生物实验室的控制程序和操作规程
序。 序。 施
- 建立对所用的消毒剂配制与使用程序。 - 污染微生物的样品，需进一步分析鉴定管理程
钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标 准。
- 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。 - 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录
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环境系统验证
• 除在生产过程中需进行微生物监控外，净化系统验证、清洁 和消毒等操作完成后，也应进行微生物监控。
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洁净区微生物监控的动态标准如下：