糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用-纪立农

中国正常糖耐量人群糖化白蛋白的参考范围
周翔海 纪立农 张秀英 罗樱樱 韩学尧 目的：确定中国正常糖耐量人群的酶法测定糖化白蛋白（GA）的参考范围。 方法： 1）北京社区无糖尿病史的909例志愿者进行75克葡萄糖耐量试验 2）576例21-79岁糖耐量及肝肾功能正常者被纳入GA参考范围的计算3）测定空腹血糖（FPG），OGTT2h血糖（2hPG），谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），血清肌酐（CREA），血清白蛋白（ALB）,糖化血红蛋白（HbA1c）和GA。 结果：研究人群GA分布正态性检验Kolmogorov-Smirnov检验Z=0.891，双侧P=0.406。GA的均值为14.38%，标准差为1.27%。 范围为11.89%～16.87%。 中国糖尿病杂志，2009
（以共价键形式） 血清蛋白 等）
A
果糖胺（糖化血清蛋白 GSP，糖化血清白蛋白 GSA，
B
糖化血浆蛋白 GPP，糖化血浆白蛋白 GPA）
C
Johnson RN, 1982 Clin Chim Acta 新西兰
研究组病人的一般情况
果糖胺和血糖测定组 单纯血糖测定组
n 11 14 平均匀年龄(岁) 58 54 基线HbA1c水平(%) 9.2 9.4 果糖胺和血糖测定组 : 果糖胺 1/week 血糖 4/day 单纯血糖测定组: 血糖 4/day
Measurement of Glucose Control By HbA1c and GlucoProtein (Fructosamine)
8.2%
8.2%
HbA1c1 (a) = HbA1c(b)
D
蛋白糖化作用
葡萄糖 + 蛋白质的氨基 → 糖化蛋白（血红蛋白、
非酶促反应蛋白糖化作用（举例）
蛋白种类 部位
胶原 人：肾小球基底膜、肌腱 鼠：肾小球基底膜、主动脉 牛：皮肤 眼晶体蛋白 人、牛、鼠 周围神经蛋白 鼠、狗：坐骨神经 人：股神经 肌腱蛋白 人：腹肌 动脉蛋白 人：冠状动脉 弹力蛋白 人：肺结缔组织 红细胞膜蛋白 人：红细胞 胰岛素 牛：胰岛素制剂 抗凝血酶III 人：血浆 血小板蛋白 人：血小板 脂蛋白 人：HDL、LDL 纤维蛋白元 人：纤维蛋白元 核糖核酸酶A 牛：胰核糖核酸酶A 尿氨基酸和肽类 人：尿
01
结论
02
血糖测定与每周自我果糖胺检测相结合，并有一个应召资询系统，与常规单纯监测血糖的方案相比，联合测定组有助于迅速改善血糖控制。
在不同血红蛋白水平没HBA1c对透析患者死亡风险的相关性 Hb >11.0g/dl Hb<11.0g/dl
糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用
北京大学人民医院 纪立农
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼， 请尽量言简意赅的阐述观点。
演讲人姓名
2型糖尿病控制目标
血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血压(mmHg) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(calculated)
血糖控制改善小结
果糖胺和 单纯血糖 血糖测定组 测定组
空 腹： 4.4–6.1 ≤7.0 >7.0 非空腹： 4.4–8.0 ≤10.0 >10.0 <6.5 6.5–7.5 >7.5 <130/80 >130/80– ≥140/90 <140/90 男性： <25 <27 ≥27 女性： <24 <26 ≥26 <4.5 ≥4.5 ≥6.0 >1.1 1.1–0.9 <0.9 <1.5 <2.2 ≥2.2 <2.6 2.5–4.0 >4.0
糖化血红蛋白与平均血糖水平的相关性
三个月的平均血糖水平（ mmol/L）
糖化血红蛋白水平 %
RELATIVE RISK
HbA1c
Relative Risk of Progression of Diabetes Complications by Mean HbA1c Based on DCCT Data
平均血糖水 平 (mg/dl) 糖化血红蛋白水平 （%） MBG估计值＝30.9(糖化血红蛋白)－60.6 糖化血红蛋白每变化1% 所对应的平均血糖的变化为30mg/dl.
空腹和餐后血糖对糖化血红蛋白的影响
Monnier Diabetes Care 2003;26, 881
不同HbA1c水平者血糖的代谢曲线
a b
Measurement of Glucose Control By HbA1c and mean glucose of two weeks
理想 尚可 差
反映血糖变化的指标
血 糖——即时（短）,重复性差 糖化血清蛋白——中（2-3周）（血清蛋白半衰期 17-19天） HbA1c ——长（2-3月） 三者相关性好，主要区别:反映不同时间的血糖水平，各有优点。 血 糖——胰岛素，磺脲类药物治疗者调整剂量 糖化血清蛋白——短期改变的客观反映 新改变的治疗方案是否已起效 HbA1c—— 比较稳定地反映长期血糖控制水平,血糖控制的最终目标
8.2%
8.2%
50%！！
治疗调整时血糖检测的策略
Edelman et.al. ADA 6-10-2000

8.2%
8.2%
介绍一项研究结果（60th ADA)
研究目的在一项前瞻性随机化的研究 中，评价了HbA1c超过8%的患者在3个月用果糖胺和血糖测定相结合改善血糖控制的作用。
GA是一个稳定的反映短期血糖变化的指标
有指导临床治疗的价值
在特殊病人群体有重要价值
临床应用前景有很大潜力
总 结
不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖对HbA1c的贡献
Monnier Diabetes Care 2003;26, 881
8.0%
HbA1c
空腹血糖 餐后血糖
空腹血糖 餐后血糖
Monnier L et al, unpublished data，personal complication
人数 11 14 血糖控制改善的人数 10 9 (结束时HbA1c<开始HbA1c) 血糖控制改善的患者的百分比 91% 64% 结束时HbA1c≤8%患者的百分比 55% 21% 血糖改善的平均情况(HbA1c) 1.2% 0.3% (9.2—8.0%) (9.4—9.1%) (P<0.0001) (P>0.05）
N=883 r=0.67
HbA1c 与 GA相关性
N=878, r=0.78
HbA1c 与 GA 诊断新诊糖尿病 (n=878) AUC: 0.92for HbA1c, 0.87 for GA
HbA1c 与 GA 诊断糖尿病前期 （n=781)
AUC: 0.73for HbA1c, 0.64 for GA
那个更重要？
各种降糖药物对造成高血糖各成份的影响
Metformin Monotherapy - Glycaemic Control
Fasting Glycaemia
Mean change (mg.dL)
Mean change (%)
0
0
HbA1C
平均血糖（mmol)
糖化血清蛋白与HbA1c相关性
r=0.665, p<0.001
空腹血糖与HbA1c的相关性
N=909 r=0.85
2小时血糖与HbA1c的相关性
N=909 r=0.77
空腹血糖与GA的相关性
N=883 r=0.74
2小时血糖与GA的相关性