抗真菌药物
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五烯类（制霉色菌素）、六烯类（恩多霉素）、七烯类 （两性霉素B、两性霉素B脂质体） （2）唑类：咪唑类（酮康唑）、三唑类（伊曲康唑） （3）嘧啶类 （4）丙烯胺类 （5）棘白菌素类
三、抗菌药物的作用机制
多烯类：药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合导致细胞表面形 成许多小孔，膜通透性增加，细胞内成分外漏而导致真菌细胞 死亡。
5.棘白菌素类：卡泊芬净（caspofungin）有广谱抗真菌活性， 对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等有良好 的抗菌活性，对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉及除曲菌以 外的几种丝状真菌和二形真菌也有抗菌活性。
（2）克霉唑（clotrimazole）对大多数真菌有抗菌作 用，对深部真菌作用不及两性霉素B。仅限局部应用，治疗表 浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。
三唑类：三唑类抗真菌药对人体细胞色素P450的亲和力低,对 肝药物代谢酶影响小,与其他药物相互作用较咪唑类少、半衰 期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性低,已逐渐取代咪 唑类,是目前国内外开发研究的热点。
人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重，用药需慎重。主 要不良反应有高热、寒战、头痛、恶心、呕吐。静脉滴注速度 过快可引起心律失常、惊厥，还可致肾损害及溶血。如用生理 量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防 肾毒性。
近年来研制的两性霉素B脂质体,既保持了原来的高度抗菌活性, 又降低了毒性,是一类很有临床应用前景的抗真菌药新剂型。 脂质体是一种有多种功能的定向药物载体,具有类细胞结构,进 入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能, 并改变被包封药物的体内分布,提高药物治疗指数,减少药物的 治疗量和毒性,是一种新型的药物载体。
唑类：通过抑制真菌细胞色素P450酶，从而抑制细胞膜麦角甾 醇合成，使通透性增加。
烯丙胺类：该类药物主要高度特异性地抑制角鲨烯环氧化酶， 使角鲨烯积聚、麦角甾醇的合成受阻，从而引起真菌细胞死亡。
嘧啶类：转变氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。 棘白菌素类：能有效抑制真菌细胞壁β(1,3)-D-葡聚糖的合成,
近年来，抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调而并发真
菌感染。长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹 膜透析等均使得抵抗力下降而诱发本病。由于深部真菌病有增 多趋势，故对抗真菌药物的研究日益受到重视。
二、抗真菌药物的分类
抗真菌药物按按化学结构分为： （1）多烯类：三烯类（变曲霉素）、四烯类（制霉菌素）、
抗真菌药物
Antifungal Drugs
国家临床药学培训基地 2016年春季班 赵志宇
一、真菌的简介及感染部位 二、抗真菌药物的分类 三、抗菌药物的作用机制 四、代表药物、临床应用及主要不良反应 五、特殊人群用药
一、真菌的简介及感染部位
真菌是一大类不含叶绿素，不分根、茎、叶的 真核细胞性微生物，具有完整的细胞结构。在自然界 分布广泛，种类繁多，真菌在药学领域具有重要意 义 。根据侵犯人体的部位不同，分为浅部真菌病和 深部真菌病。
源自文库
3.嘧啶类：氟胞嘧啶（flueytosine）在体内转化为氟尿嘧啶， 可选择性抑制真菌核酸和蛋白质的合成,而不抑制哺乳物细胞 合成核酸，故不良反应少。体内分布广,可透过血-脑脊液屏障 (脑脊液中浓度可达血药浓度的60%～90%)。抗真菌谱窄，仅对 酵母菌(新型隐球菌)和酵母样菌（念珠菌属）有较高的活性， 适用于治疗念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或 隐球菌属所致败血症、肺部感染和尿路感染等。单用易产生耐 药性，故常与两性霉素B或氟康唑联合使用。
4.丙烯胺类：丙烯胺类抗真菌药是近年来研制的真菌角鲨烯环 氧化酶抑制剂,具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小,与其他 药物相互作用小等特点。
特比萘芬（tebinafine）对各种浅部真菌如毛癣菌属、小孢子 癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，对酵母菌、假丝酵 母菌也有抑菌效应。口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、 体癣、股癣、手癣、足癣。
从而干扰真菌细胞壁的合成。
四、代表药物、临床应用及主要不良反应
1.多烯类：目前,国内外研究和应用的多为七烯类(抗菌作用较 其他多烯类强)抗真菌药,如两性霉素B（amphotericin B ）， 抗真菌谱广、抗菌活性强,对念珠菌、新型隐球菌、曲霉、毛 霉、球孢子菌、孢子丝菌、芽生菌、组织胞浆菌等具有抗菌活 性，是治疗深部真菌感染最有效的药物。临床上用于治疗严重 的深部真菌引起的内脏或全身感染。
浅部真菌病
浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角 层、毛发、甲板）。常见的有头癣、体癣、手足癣、甲 癣等等。由小孢子菌、发癣菌、念珠菌和马拉色菌感染 引起。
深部真菌病
深部真菌病是指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜和内脏， 感 染器官所引起的真菌感染性疾病。念珠菌属占主要致病菌的 80%以上，其中主要为白色念珠菌。但近年来，非白色念珠菌 逐渐增多(如热带念珠菌、光滑念珠菌等)。其他常见的致病 菌主要包括隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、孢子丝菌、马内菲青 霉菌、组织胞浆菌、副球孢子菌和皮炎芽生菌等。
2.唑类：常用的有酮康唑（ketoeonazole）、伊曲康唑 （itraconazole）、氟康唑（flueonazole）等。用于新型隐 球菌、白念珠菌等深部真菌感染和浅部真菌感染(如甲癣)的治 疗。
咪唑类：（1）咪康唑（miconazole)具有广谱抗真菌活性。口 服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂 作为外用抗真菌药，治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏 膜感染。
（1）氟康唑（flueonazole）抗菌谱窄，对多数念珠菌、隐球 菌、球孢子菌具有抗菌活性，对曲霉无抑制活性。临床主要用 于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病，包括腹膜 炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。 （2）伊曲康唑（itraconazole） 较氟康唑抗菌谱宽，对曲霉 具有杀菌活性。临床主要用于外阴阴道念珠菌病 ；花斑癣、 皮肤真菌病、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病；系统性真菌感 染。
三、抗菌药物的作用机制
多烯类：药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合导致细胞表面形 成许多小孔，膜通透性增加，细胞内成分外漏而导致真菌细胞 死亡。
5.棘白菌素类：卡泊芬净（caspofungin）有广谱抗真菌活性， 对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等有良好 的抗菌活性，对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉及除曲菌以 外的几种丝状真菌和二形真菌也有抗菌活性。
（2）克霉唑（clotrimazole）对大多数真菌有抗菌作 用，对深部真菌作用不及两性霉素B。仅限局部应用，治疗表 浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。
三唑类：三唑类抗真菌药对人体细胞色素P450的亲和力低,对 肝药物代谢酶影响小,与其他药物相互作用较咪唑类少、半衰 期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性低,已逐渐取代咪 唑类,是目前国内外开发研究的热点。
人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重，用药需慎重。主 要不良反应有高热、寒战、头痛、恶心、呕吐。静脉滴注速度 过快可引起心律失常、惊厥，还可致肾损害及溶血。如用生理 量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防 肾毒性。
近年来研制的两性霉素B脂质体,既保持了原来的高度抗菌活性, 又降低了毒性,是一类很有临床应用前景的抗真菌药新剂型。 脂质体是一种有多种功能的定向药物载体,具有类细胞结构,进 入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能, 并改变被包封药物的体内分布,提高药物治疗指数,减少药物的 治疗量和毒性,是一种新型的药物载体。
唑类：通过抑制真菌细胞色素P450酶，从而抑制细胞膜麦角甾 醇合成，使通透性增加。
烯丙胺类：该类药物主要高度特异性地抑制角鲨烯环氧化酶， 使角鲨烯积聚、麦角甾醇的合成受阻，从而引起真菌细胞死亡。
嘧啶类：转变氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。 棘白菌素类：能有效抑制真菌细胞壁β(1,3)-D-葡聚糖的合成,
近年来，抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调而并发真
菌感染。长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹 膜透析等均使得抵抗力下降而诱发本病。由于深部真菌病有增 多趋势，故对抗真菌药物的研究日益受到重视。
二、抗真菌药物的分类
抗真菌药物按按化学结构分为： （1）多烯类：三烯类（变曲霉素）、四烯类（制霉菌素）、
抗真菌药物
Antifungal Drugs
国家临床药学培训基地 2016年春季班 赵志宇
一、真菌的简介及感染部位 二、抗真菌药物的分类 三、抗菌药物的作用机制 四、代表药物、临床应用及主要不良反应 五、特殊人群用药
一、真菌的简介及感染部位
真菌是一大类不含叶绿素，不分根、茎、叶的 真核细胞性微生物，具有完整的细胞结构。在自然界 分布广泛，种类繁多，真菌在药学领域具有重要意 义 。根据侵犯人体的部位不同，分为浅部真菌病和 深部真菌病。
源自文库
3.嘧啶类：氟胞嘧啶（flueytosine）在体内转化为氟尿嘧啶， 可选择性抑制真菌核酸和蛋白质的合成,而不抑制哺乳物细胞 合成核酸，故不良反应少。体内分布广,可透过血-脑脊液屏障 (脑脊液中浓度可达血药浓度的60%～90%)。抗真菌谱窄，仅对 酵母菌(新型隐球菌)和酵母样菌（念珠菌属）有较高的活性， 适用于治疗念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或 隐球菌属所致败血症、肺部感染和尿路感染等。单用易产生耐 药性，故常与两性霉素B或氟康唑联合使用。
4.丙烯胺类：丙烯胺类抗真菌药是近年来研制的真菌角鲨烯环 氧化酶抑制剂,具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小,与其他 药物相互作用小等特点。
特比萘芬（tebinafine）对各种浅部真菌如毛癣菌属、小孢子 癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，对酵母菌、假丝酵 母菌也有抑菌效应。口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、 体癣、股癣、手癣、足癣。
从而干扰真菌细胞壁的合成。
四、代表药物、临床应用及主要不良反应
1.多烯类：目前,国内外研究和应用的多为七烯类(抗菌作用较 其他多烯类强)抗真菌药,如两性霉素B（amphotericin B ）， 抗真菌谱广、抗菌活性强,对念珠菌、新型隐球菌、曲霉、毛 霉、球孢子菌、孢子丝菌、芽生菌、组织胞浆菌等具有抗菌活 性，是治疗深部真菌感染最有效的药物。临床上用于治疗严重 的深部真菌引起的内脏或全身感染。
浅部真菌病
浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角 层、毛发、甲板）。常见的有头癣、体癣、手足癣、甲 癣等等。由小孢子菌、发癣菌、念珠菌和马拉色菌感染 引起。
深部真菌病
深部真菌病是指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜和内脏， 感 染器官所引起的真菌感染性疾病。念珠菌属占主要致病菌的 80%以上，其中主要为白色念珠菌。但近年来，非白色念珠菌 逐渐增多(如热带念珠菌、光滑念珠菌等)。其他常见的致病 菌主要包括隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、孢子丝菌、马内菲青 霉菌、组织胞浆菌、副球孢子菌和皮炎芽生菌等。
2.唑类：常用的有酮康唑（ketoeonazole）、伊曲康唑 （itraconazole）、氟康唑（flueonazole）等。用于新型隐 球菌、白念珠菌等深部真菌感染和浅部真菌感染(如甲癣)的治 疗。
咪唑类：（1）咪康唑（miconazole)具有广谱抗真菌活性。口 服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂 作为外用抗真菌药，治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏 膜感染。
（1）氟康唑（flueonazole）抗菌谱窄，对多数念珠菌、隐球 菌、球孢子菌具有抗菌活性，对曲霉无抑制活性。临床主要用 于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病，包括腹膜 炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。 （2）伊曲康唑（itraconazole） 较氟康唑抗菌谱宽，对曲霉 具有杀菌活性。临床主要用于外阴阴道念珠菌病 ；花斑癣、 皮肤真菌病、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病；系统性真菌感 染。