调节性B淋巴细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制 童聪
调节性B细胞分型及其在相关疾病中的作用
调节性B细胞分型及其在相关疾病中的作用黄艾;邢世杰;聂君;瞿越;王建军;江科【期刊名称】《中华临床免疫和变态反应杂志》【年(卷),期】2018(012)002【摘要】B淋巴细胞的功能除了产生抗体外,还通过产生细胞因子和抗原呈递作用而激活免疫系统.此外,B淋巴细胞通过不同的调节机制发挥其免疫抑制功能,称为调节性B(Breg)细胞.Breg细胞发挥抑制作用的主要机制是分泌IL-10.最近几年的研究表明,白细胞介素(IL)-35刺激B淋巴细胞产生IL-35并发挥免疫抑制作用.还有人提出,Breg细胞维持自然杀伤细胞(NK)在体内的平衡方面起到至关重要的作用.通过关于自身免疫性疾病的实验和临床研究已经确定了多种Breg细胞亚群,其表现出不同的免疫抑制机制.本文主要描述小鼠和人类不同Breg细胞亚型及其在不同动物模型和疾病环境中的作用机制的最新研究进展.%In addition to generating antibodies, B lymphocytes also activate the immune system by producing cytokines and antigen presentation. The B lymphocytes which exert immunosuppressive function through different regulatory mechanisms, are known as regulatory B cells ( Breg) . The main mechanism of Breg's inhibitory effect is to secret interleukin ( IL) -10. Recent studies have shown that interleukin ( IL) -35 secreted by Breg cells plays an immunosuppressive role as well. It has also been suggested that Breg cells play a crucial role in maintaining the balance of natural killer ( NKT) cells in vivo. A number of Breg subpopulations have been identified through experimental and clinical studies on autoimmune diseases, which exhibitdifferent mechanisms of immunosuppression. This article describes the latest research progress in different Breg subtypes of mice and humans and their different mechanisms of inhibition in different animal models and disease conditions.【总页数】7页(P187-193)【作者】黄艾;邢世杰;聂君;瞿越;王建军;江科【作者单位】430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科;430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科;430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科;430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科;430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科;430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科【正文语种】中文【相关文献】1.调节性B细胞在变应性疾病中对T细胞免疫的调节作用及其调节因素 [J], 王萌;曹志伟;2.调节性B细胞在皮肤病中的作用 [J], 张继刚;王冠宇(综述);杨维玲(审校)3.调节性B细胞在炎症性肠病中的作用 [J], 许叶旻; 邓彬4.调节性B细胞在肾小球疾病中的作用 [J], 商文雅5.调节性B细胞的免疫调控机制及其在移植物抗宿主病中的作用 [J], 王越因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
B淋巴细胞刺激因子及其免疫调节作用进展
B淋巴细胞刺激因子及其免疫调节作用进展从多个角度探讨了hsBLyS对免疫细胞特别是B淋巴细胞的发育分化乃至整体免疫系统的调控作用及其作用机制。
标签:B淋巴细胞;BLyS;免疫调节B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是由Moore在1999年首先发现并克隆的。
人体免疫性疾病同BlyS的过量表达有直接的关系,所以探究BlyS及其免疫调节作用非常必要,能够推动医学、生物化学的发展和进步。
1 BLyS对B淋巴细胞的免疫调节作用趋化性是BLyS最显著的特点,其能够加快活化B淋巴细胞的分泌、增殖,归属于B淋巴细胞的共刺激因子的范畴。
研究发现:借助CD40L/Anti-IgM进行提前刺激,BLyS可以使B淋巴细胞对IgA、IgM两类免疫球蛋白进行分泌。
若BLyS作用的B淋巴细胞处于休眠期,无法对其进行激活,然而对细胞表面的抗凋亡蛋白bcl-xl和bcl-2的表达进行上调之后,能够使B淋巴细胞生存时间得以有效延长。
针对稳定分泌特异性IgM、B淋巴细胞的发育及脾脏生发,BLyS都发挥了非常重要的作用。
一般骨髓中生产出来的B淋巴细胞是不成熟的,是不断生长和发育的,由于早期BCR出现特异表达的现象,所以能够同外来抗原进行整合,形成负应答,造成一大部分B淋巴细胞(未成熟)出现克隆性消除的状况,在血液循环的作用下,少数B淋巴细胞(未成熟)能够转移至脾脏内,转化为过渡I型(T1)B淋巴细胞,T1-B淋巴细胞发育成过渡II型(T2)B淋巴细胞,受到脾脏中多种因子的作用,BCR所致信号会干扰T2B淋巴细胞,少数会转移到脾脏边区(MZ),经过成长转化成MZB淋巴细胞;在受到多糖、抗原的刺激作用下,多数细胞发育成成熟的滤泡B淋巴细胞能够变为B淋巴细胞(活化),进行连锁反应之后使记忆性B淋巴细胞、浆细胞相继出现,能够对免疫球蛋白进行分泌。
2 BLyS对T淋巴细胞的免疫调节作用B淋巴细胞趋化性在BLyS中体现的非常明显,但是不会对T细胞造成影响。
调节性B细胞:表型、功能、疾病
调节性B细胞:表型、功能、疾病调节性B细胞(Breg)通过分泌IL-10,其他抗炎因子,或者细胞间接触等方式,抑制机体免疫,是机体免疫的负调控因子。
调节性B细胞根据疾病背景,可以是致病性的或者有益的。
对于炎症性疾病和自身免疫性疾病,Breg抑制炎症,抑制Th17,Th1效应细胞等,是有益的;对于感染性疾病和肿瘤,Breg显示又助长了疾病的发生发展。
诱导Bregs所需的信号包括:TLRs配体、CD40-L、激活BCR的抗原、共刺激分子(CD80、CD86)和炎症细胞因子。
Breg亚群:表型和功能在过去的十年中,在实验动物模型和自身免疫性疾病患者的研究中,发现了多个表现出不同免疫抑制机制的Breg亚群,如下表:Breg的抑制功能Breg抑制Th1、Th17、CD8 T细胞毒性活性,它们还能诱导CD4 T细胞分化为FoxP3 Tregs和IL-10T调节性-1(Tr1)细胞。
除了调节T细胞反应外,它们还抑制单核细胞产生TNFα,浆细胞样树突细胞(PDCs)和IL-12-DCs产生IFN-α。
Breg介导的对免疫抑制,主要是通过产生IL-10,此外一定程度上也会通过产生TGF-β和产生IL-35来实现的。
Bregs的免疫抑制可以通过与T细胞、iNKT细胞和DC细胞的共刺激相互作用来介导。
Bregs通过CD1d向不变的T细胞受体(iTCR)递呈脂质抗原来支持iNKT细胞稳态。
疾病举例肺癌肺癌目前是全球癌症死亡的第一位原因,其复杂的病理生理学尚不完全清楚。
Bregs在抑制CD8 T细胞和NK细胞的抗肿瘤反应,同时促进滋养细胞、髓系抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),Treg的抑制功能。
在肿瘤环境中发现了几个表型不同的Breg,包括CD24hiCD27 记忆型、CD24hiCD38hi过渡型和CD138 IgA 或CD147 IgM 浆细胞表型。
肿瘤浸润的B细胞本质上并没有抑制作用,而且在暴露于肺癌微环境炎症环境下(由肿瘤细胞及肿瘤浸润细胞产生),诱导产生IL-10 肿瘤诱发Breg。
过渡性B细胞在自身免疫性疾病发病过程中的作用
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2019.01.024过渡性B 细胞在自身免疫性疾病发病过程中的作用①唐超智 李 敏 王雅茹 王文晟 (河南师范大学生命科学学院,新乡453007) 中图分类号 R392.12 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2019)01⁃0114⁃04①本文受河南省重点科技攻关项目(No.172102310053)和国家级大学生创新创业训练计划资助(No.201810476004)㊂作者简介:唐超智,男,博士,教授,主要从事炎症发生与治疗方面的研究,E⁃mail:tcz1980@㊂通讯作者及指导教师:王文晟,男,博士,教授,主要从事基因工程抗体药物方面的研究,E⁃mail:041128@㊂[摘 要] 过渡性B 细胞是人体成熟B 细胞发育的中间体,近年来研究证实,该过渡性发育阶段是人体对自身反应性B 细胞存活与凋亡的关键选择点,因此过渡性B 细胞分化机制解析成为自身免疫性疾病发病过程和治疗策略研究的热点问题㊂本文综述了多发性硬化症㊁系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征发病过程中过渡性B 细胞研究的最新进展,为深入探讨自身免疫性疾病发病机制和临床治疗策略提供科学思路㊂[关键词] 过渡性B 细胞;多发性硬化症;系统性红斑狼疮;原发性干燥综合征Role of transitional B cells in pathogenesis of autoimmune diseasesTANG Chao⁃Zhi ,LI Min ,WANG Ya⁃Ru ,WANG Wen⁃Sheng .College of Life Science ,Henan Normal University ,Xinxiang 453007,China[Abstract ] As the intermediates of mature B cells development in human body,transitional B cells were considered to play acritical role in autoimmune B cell survival or apoptosis recent years,and consequently,the differentiation mechanism of transitional B cells became a hot issue to explore the pathogenesis and treatment strategy of autoimmune diseases.This article reviews the role of tran⁃sitional B cells in multiple sclerosis,systemic lupus erythematosus and primary Sjogren′s syndrome,and aims to provide a scientificthought for pathogenesis and treatment strategy exploitation of autoimmune diseases.[Key words ] Transitional B cells;Multiple sclerosis;Systemic lupus erythematosus;Primary Sjogren′s syndrome 过渡性B 细胞已经被确定为带有CD19+㊁CD23+㊁CD24high 和CD38high 等膜分子的B 淋巴细胞,占健康成年人外周血B 细胞数目的4%㊂相比之下,过渡性B 细胞在婴儿的脐带血中含量丰富,数量约占脐带血中B 细胞的50%,其百分比随着婴儿成长逐渐降低[1]㊂而在临床孤立综合征(Clinically isolated syndrome,CIS )㊁多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)㊁系统性红斑狼疮(Systemic lupus ery⁃thematosus,SLE )和原发性干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome,pSS)等自身免疫性疾病的患者体内,过渡性B 细胞的数量及比例大大增加,这可能意味着体内过渡性B 细胞比例的增加或间接的导致了自身免疫性疾病的发生[2⁃5]㊂因此,研究过渡性B 细胞有助于深入理解自身免疫性疾病的发病机制,并由此开发有效治疗方法㊂近年来对过渡性B 细胞的研究取得了重要进展㊂作为B 细胞生存㊁增殖和发挥功能的关键调节器,B 细胞活化因子(B cell activation factor,BAFF)备受关注,如果缺乏BAFF 或BAFF 受体会导致严重的B 淋巴细胞缺乏,但过量的BAFF 表达又会导致自身反应性B 细胞逃逸,BAFF 血浆水平的升高与过渡性B 细胞介导的自身免疫性疾病相关[6]㊂实验发现,过渡性B 细胞大致可以分为T1㊁T2㊁T3三个亚群,只有CD21+T1/T2过渡B 细胞可以表达BAFF 受体,并且可以通过提高血浆BAFF 水平避免自身在阴性选择时凋亡[7]㊂但目前对过渡性B 细胞的活动规律还不完全清楚,它是怎样引起自身免疫反应的,在自身免疫性疾病中的具体作用是什么,尚未完全阐明㊂此外,利妥昔等B 细胞抗体应用于临床对一些患者不能表现出预期的B 细胞删除效果,其原因有待于进一步深入探讨和分析[8]㊂本文对过渡性B 细胞在几种代表性自身免疫性疾病发病过程中的作用研究进行综述,可为进一步开展自身免疫性疾病的发病机制解析和改善B 细胞删除(B cell deletion,BCD)BCD 疗法提供参考资料和新的思路㊂1 过渡性B 细胞在MS 发病过程中的作用MS 是一种慢性自身免疫性炎症疾病,该病可引起中枢神经系统轴索损伤和神经元脱髓鞘,严重影响中枢神经系统的功能㊂MS是青少年高发性疾病,在30岁左右达到发病高峰期,存在性别差异,女性患者多于男性患者㊂复发⁃缓解MS是该病最常见的类型,对社会和家庭造成的危害极大㊂目前,临床上对MS的发病机制和治疗手段仍然存在争议[9]㊂一般认为,MS是由致病性辅助性CD4+T细胞(Th)产生IL⁃17(Th17)和IFN⁃γ(Th1)导致的[10]㊂然而近年来的研究表明,B细胞可能是导致MS的关键因素,各种不明原因导致B细胞调节过程异常可能是该病的发病机制,B细胞分泌的自身抗体可通过抗体依赖性细胞毒性或通过补体活化途径损伤组织[3]㊂此外,这些受异常影响的B细胞能够产生不同的细胞因子如IFN⁃γ或IL⁃12,从而增强炎症反应,或产生淋巴毒素和TNF⁃α,控制滤泡树突状细胞参与毛囊样结构发展的活化[3]㊂研究发现,过渡性B细胞在CIS(早期MS)和MS患者外周血中的数量与正常个体相比分别减少了5.5倍和3.7倍,同时在脑脊液中发现存在过渡性B细胞,因此外周血中的过渡性B细胞可能通过某种途径穿过了血脑屏障进入到脑脊液中并分化成为抗体分泌细胞[11,12]㊂过渡性B细胞组成性表达α4和β1整合链(黏附分子),在CIS患者体内的过渡性B细胞中α4链的表达水平显著提高,在MS患者体内也出现了高水平的α4,但是并没有达到统计学的意义(P=0.08),而无论是CIS患者还是MS患者的过渡性B细胞中都呈现出了高表达水平的β1链[11,13]㊂这些发现强调了CIS/MS过渡性B细胞的两个主要特征:其一,这些细胞可以引发中枢神经系统的炎症反应;其二,活化的过渡性B细胞过量表达黏附分子使其处于一个特殊的准备状态㊂用HLA⁃DR㊁CD40㊁CD80和CD86的表达量来评估CIS㊁MS患者和正常个体外周血中过渡性B细胞的活化状态,发现CD80在两种疾病患者的体内出现了差异[11]㊂过渡性B细胞高表达CD80和黏附分子的特殊状态可能是其穿越血脑屏障的必备条件,基于此开发的抗α4抗体近年来已经应用于临床治疗MS[14]㊂2 过渡性B细胞在SLE发病过程中的作用SLE的病因至今尚未完全肯定,目前认为遗传㊁内分泌㊁感染㊁免疫异常和一些环境因素均可能与该病的发病相关,多种因素导致T淋巴细胞减少㊁T抑制细胞功能降低㊁B细胞过度增生,进而产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成免疫复合物,沉积在皮肤㊁关节㊁小血管及肾小球等部位,最终导致器官功能性障碍是SLE的主要特征[15]㊂SLE患者有明显的性别差异,女性患者多于男性,约为8∶1,达到育龄的女性为发病高峰人群,其次为老年人和儿童㊂对于绝大多数患者而言,SLE为慢性终身性疾病,王文晟等[16]认为坚持BCD治疗是当前缓解SLE肾炎的最有效疗法㊂为了更好地理解SLE的发病机制,研究者们对B细胞的发育过程进行了精确的分析㊂B细胞的发育起始于骨髓多能造血干细胞,早期过程的前两个阶段分别是祖B细胞和前B细胞,前B细胞通过启动Ig可变基因重排成为表达B细胞受体(B cell receptor,BCR)并可与抗原特异性结合的不成熟B 细胞,在进入外周免疫器官之前不成熟B细胞进行负选择防止自身反应性的B细胞进入外周免疫器官[17](如图1)㊂ 关于SLE与过渡性B细胞的标志性研究成果最早由Wither研究组发现,该项研究表明,SLE患者体内过渡性B细胞和浆细胞较正常人明显增加, BAFF表达水平和IFN含量也明显升高㊂其中, BAFF表达水平与T2过渡性B细胞相对比例呈明显正相关,对浆细胞相对比例影响不显著;IFN含量与BAFF表达呈明显正相关,而与T2过渡性B细胞相对比例中等相关㊂因此,IFN可能促进了BAFF 表达量的升高,后者引起T2过渡性B细胞数量增多,进而导致SLE的发生[18]㊂Henriques等[4]新近研究也证实,BAFF受体的表达水平可作为诊断活动期和非活动期SLE病人的重要指标,通过比较不同SLE患者体内过渡性B细胞的活动情况,该小组还发现CD38和CD81也是SLE发病程度判定的重要标志分子㊂此外,近年来一些小鼠模型试验和病人检测结果表明,TLR介导的过渡性B细胞活化在SLE发病过程中发挥了至关重要的作用,且已证图1 B淋巴细胞发育过程Fig.1 B lymphocyte development实人体坏死细胞的核酸㊁高迁移率族蛋白1㊁热休克蛋白60和70㊁核酸抗原抗体复合物及某些细菌代谢物分别是启动TLR2㊁TLR4和TLR9信号通路的主要配体[19]㊂对过渡性B细胞的进一步分析表明,SLE患者对自身过渡性B细胞的清除能力较正常人明显减弱,因此,提高过渡性B细胞的清除率成为SLE发病机制和治疗研究的主要方向,但人体内过渡性B 细胞分布的确切位点和机体对其进行清除的详细机制目前仍不清楚[20]㊂Yadira等[21]发现服用泌乳素会导致小鼠脾内T1和T3过渡性B细胞数量增多,且过渡性B细胞亚群表达的泌乳素受体水平明显高于其他B细胞,尤以T1过渡性B细胞最高,实验小鼠同时表现出SLE早期病征,该项研究提示泌乳素受体拮抗类药物可能对SLE患者有治疗价值㊂3 过渡性B细胞在pSS发病过程中的作用pSS的主要特征是外分泌腺发生淋巴细胞浸润和严重的炎症反应,由于泪腺和唾液腺等外分泌腺的结构和功能遭到破坏,患者往往出现眼干和口干症状[22]㊂pSS患者的男女比例为1∶9,在成年女性,患病率高达0.1%~0.6%,pSS患者晚期并发淋巴瘤的概率为正常人的16~18倍,根治率和存活率极低[23]㊂近年对pSS患者的研究表明,Ⅰ型INF㊁BAFF㊁IL⁃6和IL⁃21的过度表达促进了B细胞高度活化和浆细胞大量形成,后者进一步产生更多的细胞因子和自身免疫抗体,导致腺体组织发生炎症浸润[24]㊂进一步应用重组人BAFF单抗贝利对pSS患者进行治疗发现,单抗贝利有效抑制了B细胞活化,明显遏制了pSS的发展,佐证pSS是与过渡性B细胞活化相关的自身免疫性疾病[25]㊂相关的治疗试验同时在Pontarini研究组开展,该研究组认为,BAFF在发病初期导致过渡性B细胞和处女B细胞大量扩增,而发病中后期各B细胞亚群的BAFF受体表达水平较低,导致BAFF单抗无法发挥作用,最终体内B细胞亚群严重失衡,应用单抗贝利的治疗不仅使过渡性B细胞和处女B细胞亚群减少到正常水平,并且将各B细胞亚群的BAFF受体表达水平正常化,该项研究也指出,单抗贝利体介导的血清免疫球蛋白㊁类风湿因子㊁抗核抗体及补体水平降低与pSS 病人B细胞亚群的平衡重建密切相关[5]㊂4 结语与展望过渡性B细胞分化期是机体免疫系统对B淋巴细胞发育进行负选择的关键阶段,自免疫性过渡性B细胞的逃逸和过度增殖被认为是导致自免疫性疾病发生的主要原因,因此过渡性B细胞的活化和清除成为当前自免疫性疾病发病机制解析和治疗对策研究的热点问题㊂研究表明,BAFF㊁IFN㊁IL⁃6和IL⁃21等细胞因子及TLR配体在过渡性B细胞的活化过程中发挥了积极作用[6,17,24],而HLA⁃DR㊁CD40㊁CD80和CD86等黏附分子的高表达促进了过渡性B细胞向炎症组织迁移[11]㊂应用B细胞表面分子CD20的抗体治疗自免疫性疾病在多种自身免疫疾病治疗中已广泛使用[26],但部分自身免疫疾病患者的治疗效果并不理想[8,27],表明过渡性B细胞与自免疫性疾病的关系解析仍存在一些盲区㊂Metzler等[28]提出共刺激分子CD40㊁BAFF⁃R㊁TACI 和TLRs可能在表达自身免疫BCR的过渡性B细胞发育为成熟的处女B细胞的过程中发挥着积极作用,但具体信号途径有待于进一步探讨㊂最新的分子免疫学研究发现,Klhl6基因缺陷有利于过渡性B 细胞逃逸存活,为自身免疫性疾病治疗提供了新的理论基础[29]㊂综上所述,充分理解过渡性B细胞的发育调节机制及其迁移和逃逸途径,阐明导致过渡性B细胞活化或凋亡的具体信号通路,是理清过渡性B细胞在不同自身免疫性疾病发病过程中发挥何种作用的核心问题,各种细胞因子调节剂和B细胞清除药物研发及治疗实验有助于更准确地解决该问题㊂参考文献:[1] Pitosa B,Birbach M,Siewiera K,et al.Significant changes in thecomposition of the precursor B⁃cell compartment in children less than2years old[J].Cytometry B Clin Cytom,2013,84(3): 179⁃186.[2] Guerrier T,Labalette M,Launay D,et al.Proinflammatory B⁃cellprofile in the early phases of MS predicts an active disease[J].Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2017,5(2):e431. 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调节性B细胞在慢性炎症疾病及自身免疫疾病的作用机制
调节性B细胞在慢性炎症疾病及自身免疫疾病的作用机制孙雪;曾浪;孙卓;李翠英
【期刊名称】《辽宁医学杂志》
【年(卷),期】2011(025)004
【摘要】@@ B细胞具有分泌抗体、抗原提呈、分泌免疫调节因子等作用,在免疫应答中主要产生正向调节作用.近期研究发现,自身免疫病小鼠部分B细胞通过分泌白细胞介素10(IL-10)等细胞因子,发挥负向免疫调节作用.这部分B细胞已被命名为调节性B细胞,下面对调节性B细胞在慢性炎症疾病和自身免疫疾病中的作用及可能机制做以初步探讨.
【总页数】3页(P200-202)
【作者】孙雪;曾浪;孙卓;李翠英
【作者单位】中国医科大学,110001;中国医科大学,110001;中国医科大学,110001;中国医科大学,110001
【正文语种】中文
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调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制及其相关治疗靶点
机制、治疗靶点作一阐述。
关键词:肝炎, 自身免疫性; T 淋巴细胞, 调节性; T 淋巴细胞, 辅助诱导 中图分类号:R575. 1 文献标志码:A 文章编号: ( ) 1001 - 5256 2021 10 - 2456 - 05
: , ; , ; , Key wods Hepatitis Autoimmune T - Lymphocytes Regulatory T - Lymphocytes Helper - Inducers
1 概述
果[4- 。6] T 淋巴细胞反应性失调在AIH 的发病机制中起着重
自身免疫性肝炎(AIH)是一种自身免疫异常引起的肝脏 要作用。到目前为止,各种不同类型的T 淋巴细胞亚群已被相
昆明医科大学第一附属医院消化内科,昆明650032
摘要:自身免疫性肝炎( AIH) 病因及发病机制尚不明确,目前认为其与遗传易感性、环境因素等相互作用有关。 调节性 T 淋巴
细胞( Treg) 主要通过分泌 IL - 10 和 TGFβ 发挥免疫抑制功能,辅助性 T 淋巴细胞( Th)17 主要促进炎症反应,提示 Treg 和 Th17 及
mechanisms. This article reviews the association between Treg / Th17 cells and AIH in recent years and elaborates on their mechanism of ac tion and therapeutic targets.
: ( ) Abstract The etiology and pathogenesis of autoimmune hepatitis AIH remain unclear and are currently considered to be associated with
《调节性B细胞》课件
调节性B细胞还能促进T细胞分化为Treg细胞,进一步增强免疫抑制作用。
调节性B细胞与其他免疫细胞的关系
01
调节性B细胞与Treg细胞之间 存在密切的联系,两者在功能 上相互协同,共同维持免疫稳 态。
02
调节性B细胞能够与巨噬细胞 和树突状细胞相互作用,通过 分泌抑制性细胞因子来抑制它 们的活化。
详细描述
调节性B细胞在分化过程中受到哪些信号转导通路的调控?是否存在关键的转录因子或表观遗传修饰 在调节性B细胞的发育中起重要作用?这些问题的深入研究将有助于揭示调节性B细胞的分化机制。
调节性B细胞功能与作用机制的进一步探索
总结词
深入探究调节性B细胞的功能和作用机制,有助于发现其在免疫系统中的新作用和潜在 的治疗靶点。
要的免疫调节作用。
调节性B细胞具有特定的 表型特征,如
CD19+CD24hiCD38hi 等,这些特征有助于区 分调节性B细胞与其他免
疫细胞。
调节性B细胞具有低免疫 球蛋白受体的表达水平 ,这使得它们在免疫应 答中具有较低的抗原特
异性。
调节性B细胞在免疫系统中的作用
调节性B细胞通过分泌抗炎因子和抑制性细胞因子,如IL-10和TGF-β等, 发挥免疫调节作用。
表观遗传调控
表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白乙酰化等在调节性B 细胞的分化过程中也发挥重要作用,它们能够调控基因的 表达模式,影响分化方向。
03
调节性B细胞的功能与 作用机制
调节性B细胞对T细胞的作用
抑制T细胞活化
调节性B细胞可以通过抑制T细胞 表面的共刺激信号,如CD28,来 抑制T细胞的活化。
淋巴细胞发育与免疫功能的调控机制
淋巴细胞发育与免疫功能的调控机制淋巴细胞是免疫系统中的一类重要的免疫细胞,可以分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。
它们在免疫应答中起到关键作用,包括识别抗原、激活其他免疫细胞及产生抗体等。
淋巴细胞的发育和免疫功能的调控涉及多个要素和多个层面的调控机制。
1.1骨髓-胸腺轴在胚胎发育过程中,淋巴细胞的前体细胞从骨髓中引导到胸腺,接受胸腺的影响进行分化和成熟。
胸腺中存在多个细胞类型,包括型细胞、上皮细胞和间质细胞等,它们通过细胞因子的产生和细胞表面分子的表达来调控淋巴细胞的发育。
在骨髓阶段,前体细胞的分化过程受到骨髓微环境的影响。
骨髓内的造血细胞以及细胞因子如干扰素调节因子1(Interleukin-7,IL-7)和类脂膜糖蛋白等,对前体细胞的增殖和分化起到关键作用。
另外,预B细胞表面的B细胞抗原受体(BCR)与内源性BCR复合物的信号传导通路也会参与淋巴细胞的发育调节。
在胸腺阶段,不同成熟阶段的淋巴细胞受到胸腺上皮细胞和间质细胞的调控。
这些细胞通过表达多种细胞因子和蛋白质来影响淋巴细胞的发育,包括成熟T细胞的选择和去除,在上皮细胞的酪氨酸激酶信号通路中起到关键作用。
1.2骨髓-脾轴骨髓-脾轴是B细胞发育和成熟的重要途径。
骨髓中的前体细胞经过分裂和成熟,成为免疫球蛋白(Ig)表达的成熟B细胞,并进一步分裂和成熟形成记忆B细胞和浆细胞。
在骨髓-脾轴的过程中,B细胞受到多个要素的调控,包括细胞因子、CXC趋化因子家族和表型分析等。
这些因子通过参与B细胞的分化、增殖和分裂等过程,对B细胞的发育和功能起到重要影响。
淋巴细胞的免疫功能主要包括抗原识别、抗原处理、效应分泌、细胞毒性杀伤、细胞因子释放等。
淋巴细胞的免疫功能受到多个层面的调控。
2.1抗原识别和激活淋巴细胞通过表面抗原受体(TCR、BCR)和辅助分子(CD4、CD8等)识别抗原,激发淋巴细胞活化。
这个过程中,T细胞的抗原识别和激活主要通过T细胞与抗原递呈细胞的MHC分子相互作用来实现;而B细胞则通过表面抗原受体的直接识别来激活。
免疫学课件B淋巴细胞
B淋巴细胞与T淋巴细胞、巨噬 细胞和树突状细胞之间的相互作 用对于免疫反应的调节具有重要
意义。
B淋巴细胞与其他免疫相关领域 的研究还包括对B淋巴细胞发育 、分化、迁移和凋亡等方面的研
究。
感谢您的观看
THANKS
05
B淋巴细胞的研究前景与展望
B淋巴细胞在免疫疗法中的应用
B淋巴细胞在免疫疗法中具有重要作用,可以 用于治疗癌症、自身免疫性疾病和感染性疾 病等。
针对B淋巴细胞的免疫疗法主要包括抗体治疗 、细胞免疫治疗和基因治疗等。
抗体治疗是利用针对特定抗原的抗体来阻断 或激活信号通路,从而达到治疗目的。细胞 免疫治疗则是利用B淋巴细胞或其产物来激活 或抑制免疫反应。基因治疗则是通过修改B淋 巴细胞的基因来增强其抗肿瘤能力。
03
B淋巴细胞在免疫系统中的作用
产生抗体
产生特异性抗体
B淋巴细胞在抗原刺激下,分化为浆 细胞,分泌特异性抗体,发挥免疫应 答作用。
形成免疫记忆
B细胞在产生抗体后,部分细胞转化为 记忆B细胞,当相同抗原再次入侵时, 记忆B细胞能够快速增殖分化,产生大 量抗体,发挥二次免疫应答作用。
抗原识别与呈递
参与细胞免疫应答调节
B细胞能够调节T细胞和NK细胞的活 性,对细胞免疫应答起到重要的调节 作用。
04
B淋巴细胞与疾病的关系
B淋巴细胞与自身免疫性疾病
01 02
自身免疫性疾病概述
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害 所引起的疾病。B淋巴细胞在自身免疫性疾病的发生和发展中扮演重要 角色。
B淋巴细胞在疫苗研发中的潜力
B淋巴细胞是疫苗研发中的重要组成部分,可以产生特异性抗体来对抗病原体。
人体免疫系统中的B细胞在抗体产生中的作用
人体免疫系统中的B细胞在抗体产生中的作用引言:人体免疫系统是一种复杂而精密的系统,旨在保护机体免受外来病原体的侵害。
其中,B细胞是该系统中至关重要的一部分,主要负责通过产生抗体来识别和中和病原体。
本文将介绍B细胞的基本功能和其在抗体产生中的作用。
一、B细胞的基本功能B细胞是免疫系统中的一类淋巴细胞,主要分布在淋巴组织和血液中。
B细胞与T细胞不同,不参与细胞免疫反应,而是通过产生抗体来实施体液免疫。
B细胞具有以下基本功能:1. 抗原识别:B细胞通过表面上的B细胞受体(BCR)识别并结合抗原。
BCR是一种膜上抗体分子,可与病原体感染产生的抗原结合。
这种抗原与BCR结合后,将激活B细胞进一步的免疫应答。
2. 变异和选择:B细胞在识别抗原后,会发生基因重组和变异,产生大量细胞克隆。
这些细胞会进一步经历选择,筛选出具有较高亲和力的细胞。
3. 抗体产生:亲和力较高的细胞将成为抗体产生细胞(plasma cell)。
抗体是由B细胞分泌的可与抗原结合的蛋白质。
成熟的B细胞可以产生不同类型的抗体,以应对各种病原体。
两、B细胞在抗体产生中的作用B细胞在人体免疫系统中扮演着关键的角色,其在抗体产生中起到重要作用。
以下是B细胞在抗体产生中所扮演的各个阶段:1. 抗原结合和抗原处理:当病原体进入机体后,B细胞通过BCR识别并结合病原体的抗原。
这种抗原与BCR结合后,将激活B细胞进一步的抗原加工和呈递。
B细胞通过内吞病原体并将其分解成小片段,然后将这些片段展示给其他免疫细胞。
2. 辅助T细胞的激活:B细胞在抗原处理后,将抗原片段展示给辅助T细胞。
这种展示需要辅助T细胞的帮助,通过正反馈机制来激活B细胞。
3. 亲和力成熟:激活的B细胞将开始增殖和分化,形成大量的同种细胞克隆。
这些细胞将会进一步发生突变,形成具有各种亲和力的B细胞。
4. 抗体产生:高亲和力的B细胞将进一步分化成抗体产生细胞(plasma cell)。
这些细胞将开始合成和分泌大量特异性抗体,以与病原体结合并中和其效应。
基础免疫学智慧树知到答案章节测试2023年北京理工大学
第一章测试1.免疫系统包括那几部分?()A:中枢免疫器官、免疫细胞、免疫分子B:免疫分子、黏膜相关淋巴组织、外周免疫器官C:免疫器官、免疫细胞、免疫分子D:免疫细胞、黏膜相关淋巴组织、中枢免疫器官答案:C2.机体的免疫防御功能低下时,容易发生哪类疾病?()A:自身免疫病B:过敏性疾病C:肿瘤D:反复感染答案:D3.下列有关适应性免疫应答反应的描述正确的是()A:抗原特异性B:仅在感染早期发挥作用C:免疫应答维持时间较短D:无免疫记忆答案:A4.下列有关中枢免疫器官的描述正确的是()A:是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的部位B:仅是T淋巴细胞发生、分化、发育和成熟的部位C:仅是B淋巴细胞发生、分化、发育和成熟的部位D:是T细胞识别抗原并被激活的部位答案:A5.下列选项属于外周免疫器官的是()A:肝脏、骨髓、胸腺B:胸腺、骨髓、淋巴结C:胸腺、淋巴结、脾脏D:淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织答案:D6.下列有关免疫应答的描述,错误的是()A:分为非特异性免疫和特异性免疫两大类B:分为固有免疫和适应性免疫两大类C:分为固有免疫和非特异性免疫两大类D:分为非特异性免疫和适应性免疫两大类答案:C7.属于黏膜相关淋巴组织的是()A:脾脏B:骨髓C:胸腺D:阑尾答案:D8.下列有关胸腺的描述正确的是()A:胸腺也是机体再次体液免疫应答和产生抗体的部位B:是T淋巴细胞识别抗原并被激活的部位C:是B淋巴细胞发育、分化、成熟的场所D:是T淋巴细胞发育、分化、成熟的场所答案:D9.下列有关脾脏的描述错误的是()A:脾脏是最大的中枢免疫器官B:脾脏中含有大量淋巴细胞C:脾脏有滤过血液的功能D:脾脏的显微结构中可以观察到红髓和白髓答案:A10.下列有关淋巴结的描述正确的是()A:淋巴结中T淋巴细胞含量较B淋巴细胞多B:淋巴结中的淋巴滤泡是T细胞聚集的部位C:淋巴结中的HEV是淋巴细胞从淋巴循环进入血液循环的重要通道D:淋巴结仅分布于内脏器官周围答案:A11.人类对免疫的认识起源于()A:对肿瘤的认识B:对移植排斥反应的认识C:对传染性疾病的认识D:对免疫缺陷病的认识答案:C12.机体抗病原体感染的能力称为()A:免疫调节B:免疫防御C:免疫耐受D:免疫监视答案:B13.机体识别和清除突变细胞的能力称为()A:免疫调节B:免疫监视C:免疫自稳D:免疫防御答案:B14.机体免疫自稳功能失调易引发()A:恶性肿瘤B:免疫缺陷病C:严重感染D:自身免疫病答案:D15.机体免疫监视功能低下易引发()A:肿瘤B:自身免疫病C:免疫缺陷病D:超敏反应答案:A16.下列免疫细胞中执行适应性免疫应答的细胞是()A:NK细胞B:巨噬细胞C:T淋巴细胞D:中性粒细胞答案:C17.17 .T、B淋巴细胞由血液循环进入脾白髓的部位是()A:动脉周围淋巴鞘B:小梁静脉C:HEVD:边缘窦答案:D18.T、B淋巴细胞由血液循环进入淋巴结的部位是()A:HEVB:输入淋巴管C:动脉周围淋巴鞘D:边缘窦答案:A19.下列免疫分子通常以分泌形式存在的有()A:抗体、细胞因子B:BCR、TCRC:细胞因子、MHC分子D:补体分子、黏附分子答案:A20.最早创造用人痘苗接种预防天花的国家是()A:印度B:朝鲜C:中国D:英国答案:C第二章测试1.抗原具备的两种基本特性是()A:理化复杂性和异物性B:异物性和特异性C:抗原性和异物性D:免疫原性和免疫反应性答案:D2.下列关于T细胞表位特性的描述,正确的是()A:可不经过抗原提呈细胞的处理,直接被T细胞识别B:通常位于抗原分子的表面C:是构象表位D:是线性表位答案:D3.胸腺非依赖抗原(TI-Ag)是()A:因为激活B淋巴细胞的时候不需T淋巴细胞参与,因而得名B:因为其诱导的免疫应答不发生在胸腺,因而得名C:不在胸腺中生成的抗原D:只诱导B淋巴细胞发生体液免疫应答的抗原答案:A4.同一物种的不同个体之间存在的不同抗原被称为()A:异嗜性抗原B:异种抗原C:独特型抗原D:同种异型抗原答案:D5.可形成二聚体结构的抗体是指()A:IgDB:IgGC:IgMD:IgAE:IgE答案:D6.下列有关抗体和免疫球蛋白的描述,哪项是正确的()A:较为严谨的表述是:免疫球蛋白是抗体的一种B:二者完全相同C:较为严谨的表述是:抗体是免疫球蛋白的一种D:二者完全无关答案:C7.下列选项中的抗体结构域能与抗原特异性结合的部位是()A:CH区与VH区B:CL区与VL区C:CL区与CH区D:VH区与VL区答案:D8.在局部黏膜参与抗感染免疫的主要抗体类型是()A:IgDB:IgEC:IgMD:IgA答案:D9.合成分泌抗体的细胞是()A:巨噬细胞B:B淋巴细胞C:浆细胞D:T淋巴细胞答案:C10.正常人血清中含量最高的抗体类型是()A:IgEB:IgAC:IgGD:IgD答案:C11.11 .TD-Ag对应的中文名称是()A:变应原B:胸腺依赖性抗原C:异嗜性抗原D:同种异型抗原E:耐受原答案:B12.半抗原的特征是()A:具有抗原性而不具有免疫原性B:具有免疫原性而不具有抗原性C:不具有抗原性和免疫原性D:同时具有抗原性和免疫原性E:含有多个抗原表位答案:A13.被抗原受体TCR和BCR特异性识别的抗原部分称为()A:佐剂B:抗原表位C:恒定区D:可变区E:完全抗原答案:B14.以下可增强抗原物质的免疫原性的性状是()A:由单一的氨基酸组成B:抗原的分子量小于10KDaC:抗原来源与人类的亲缘关系接近D:由2个氨基酸组成E:抗原的结构复杂答案:E15.TCR识别的表位不包括()A:构象表位B:B细胞表位C:其他都不是D:T细胞表位答案:B16.以下关于B细胞表位的描述,错误的是()A:具有MHC限制性B:既有线性表位,又有构象表位C:由B细胞识别D:由十个左右氨基酸组成答案:A17.以下关于T细胞表位的描述,错误的是()A:既有线性表位,又有构象表位B:具有MHC限制性C:由TCR识别D:需要蛋白酶降解后才能产生答案:A18.抗体的抗原结合部位的构成是()A:α1和α2组成结合槽B:Vα和Vβ区各三个CDR组成C:VH和VL区各三个CDR组成D:α1和β1组成结合槽答案:C19.独特型抗原是指()A:异种抗原B:血型抗原C:存在于抗体分子的恒定区的抗原表位D:移植抗原E:存在于抗体分子的超变区的抗原表位答案:E20.胃蛋白酶处理免疫球蛋白分子后产生的蛋白肽段为()A:Fab+2FcB:2Fab+FcC:F(ab’)+2pFc’D:F(ab’)2+pFc’答案:D第三章测试1.三条补体激活途径的共同点是()A:激活三条途径的物质相同B:参与的补体成分相同C:膜攻击复合物的形成及其溶解细胞的效应相同D:C3和C5转化酶的组成相同答案:C2.下列哪种成分是C5转化酶()A:C1qB:C5b~9C:C4b2a3bD:C3bBb答案:C3.下列关于细胞因子的描述,哪项是错误的()A:可通过自分泌方式发挥作用B:在较低浓度下即可有生物学活性C:通常是分子量比较大的蛋白质(30kD以上)D:是可溶性分子答案:C4.下列有关细胞因子的描述不正确的是()A:IL-10的主要功能是增强免疫应答B:IL-1可以作为内源性致热源使体温升高C:IL-4可以促进Th0向Th2分化D:IL-2可以刺激T淋巴细胞增殖答案:A5.有关白细胞分化抗原的描述正确的是()A:在红细胞、血小板、上皮细胞上有表达B:仅表达于所有白细胞表面C:仅表达于有核细胞表面D:仅表达于造血干细胞表面答案:A6.有关抗原肽与MHC分子相互作用的特点下列说法正确的是()A:MHC分子与抗原肽的结合没有任何选择性B:MHC分子上有锚定残基与抗原肽结合C:MHC分子有锚定位与抗原肽结合D:抗原肽上有锚定位与MHC分子结合答案:C7.下列有关MHC I类分子的叙述正确的是()A:由两条相同的重链和两条相同的轻链组成B:向T淋巴细胞提呈外源性抗原C:向T淋巴细胞提呈抗原时需要CD8分子提供辅助D:向T淋巴细胞提呈抗原时需要CD4分子提供辅助答案:C8.HLA II类分子与抗原肽结合的部位是()A:α2和α3构成的结构域B:α1和β1构成的结构域C:α3和β2-m构成的结构域D:α1和α2构成的结构域答案:B9.既表达MHC I类分子,又表达MHC II类分子的细胞是()A:肥大细胞B:中性粒细胞C:巨噬细胞D:红细胞答案:C10.在Ig类别转换中,诱导产生IgE的细胞因子是()A:IL-3B:IL-1C:IL-4D:IL-2答案:C11.下列哪组细胞因子在免疫应答中主要发挥负调节效应()A:TNF-α、IFN-γ、IL-1B:IL-4、IL-3、IL-5C:IL-1、IL-6、TNF-αD:TGF-β、IL-10、IL-13答案:D12.MASP是()A:MBL相关丝氨酸蛋白酶B:MAL相关酪氨酸蛋白酶C:MBL相关酪氨酸蛋白酶D:MAL相关丝氨酸蛋白酶答案:A13.补体激活的旁路途径级联酶促反应过程最初的参与成分是()A:D因子B:C因子C:A因子D:B因子答案:D14.直接作用下丘脑体温调节中枢,引起发热的细胞因子是()A:G-CSF、IL-3、GM-CSFB:TNF-α、IFN-γ、LTC:IL-8、IL-2、IL-1D:IL-1、TNF-α、IL-6E:IL-10、TGF-β、IL-6答案:D15.下列哪项不是黏附分子的作用()A:参与免疫细胞间相互识别B:参与免疫细胞的发育与分化C:参与补体系统的激活D:参与炎症反应答案:C16.B细胞表面最重要的标志分子是()A:BCRB:CD80C:CD40D:FcγR答案:A17.细胞黏附分子的英文缩写是()A:AgB:CKC:CAMD:Ab答案:C18.关于MHC II类分子的叙述,下列哪项是不正确的()A:主要存在专职抗原提呈细胞的表面B:人类的MHC II类分子包括HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DPC:广泛分布于各种有核细胞表面D:2条多肽链均为MHC编码答案:C19.HLA作为个体识别标识是因()A:高度多态性B:共显性表达C:HLA基因的高频率点突变D:连锁不平衡答案:A20.MHC是指()A:染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁基因群B:染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群C:染色体上一组基因群D:染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群E:染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群答案:D第四章测试1.下列哪种细胞不属于介导固有免疫应答的细胞?()A:αβ T淋巴细胞B:单核/巨噬细胞C:树突状细胞D:NK细胞答案:A2.下列淋巴细胞中不属于固有免疫细胞的是()A:B1细胞B:αβ T淋巴细胞C:NK T细胞D:γδ T淋巴细胞答案:B3.下列对巨噬细胞的描述错误的是()A:可通过溶菌酶杀伤吞入细胞的病原体B:可以作为抗原提呈细胞发挥免疫学功能C:通过抗原特异性识别受体识别抗原并发挥吞噬清除抗原的作用D:参与固有免疫应答答案:C4.NK细胞所不具备的作用或特征是()A:主要通过与巨噬细胞类似的吞噬作用发挥免疫学功能B:表达杀伤活化性受体C:表达杀伤抑制性受体D:来源于骨髓淋巴样干细胞答案:A5.固有免疫应答一般发生于()A:感染后0-96小时B:感染后4-48小时C:感染后0-4小时D:感染后4-24小时E:感染后>96小时答案:A6.固有免疫所不具备的免疫应答特点是()A:经抗原激活后发生克隆扩增、分化,然后才能发挥免疫学功能B:直接识别病原体某些共有的配体分子C:通常没有免疫记忆功能D:识别结合相应配体后,立即产生免疫应答答案:A7.婴幼儿容易发生中枢神经系统感染的原因是()A:组织化学屏障发育尚不完善B:血-胎屏障发育尚不完善C:血-脑屏障发育尚不完善D:组织物理屏障发育尚不完善答案:C8.可作用于下丘脑体温调节中枢引起发热的细胞因子是()A:IL-1、IL-6、TNF-αB:IL-4、IL-6、TNF-αC:IL-1、IL-2、TNF-αD:IL-8、IL-2、IFN-γ答案:A9.不在DC表面表达的分子是()A:MHC II类分子B:共刺激分子C:MHC I类分子D:TCR答案:D10.对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用的细胞是()A:细胞毒性T细胞(CTL)B:树突状细胞C:NK细胞D:Mϕ细胞答案:A11.下列淋巴细胞中哪类细胞不属于固有免疫细胞()A:NKT细胞B:B1细胞C:γδT细胞D:αβT细胞答案:D12.单核细胞进入特定的组织后发育分化为()A:中性粒细胞B:DCC:MφD:肥大细胞答案:A13.下列有关TLR的描述正确的是()A:主要表达于适应性免疫细胞表面B:是信号受体分子C:只能识别一种PAMPD:可特异性识别、结合抗原答案:B14.外周血中数量最多、寿命最短的白细胞是()A:中性粒细胞B:嗜酸性粒细胞C:嗜碱性粒细胞D:单核细胞答案:A15.NK细胞杀伤肿瘤细胞的细胞毒介质是()A:IFN-γB:颗粒酶C:溶菌酶D:TNF-αE:FasL答案:B16.体内执行抗肿瘤细胞免疫监视作用的固有免疫细胞是()A:MφB:DCC:NK细胞D:B1细胞答案:C17.阻止NK细胞活化的抑制性受体识别的自身分子是()A:NKG2DB:MICBC:MHC I类分子D:MICA答案:C18.不具有吞噬功能,可通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的固有免疫细胞是()A:B2细胞B:αβT细胞C:MφD:NK细胞答案:D19.表面具有IgE高亲和力受体,参与I型超敏反应的细胞是()A:NK细胞B:肥大细胞C:DCD:γδT细胞E:Mφ答案:B20.固有免疫细胞所不具备的应答特点是()A:通常在感染发生后0-96小时发挥主要作用B:通常没有抗原特异性免疫记忆功能C:通过PRR直接识别病原体的PAMPD:经克隆扩增和分化后,产生特异性免疫应答反应答案:D第五章测试1.与mIg共同组成BCR复合物的分子是()A:CD80和CD86B:CD79a和CD79bC:CD40和CD40LD:CD19和CD21答案:B2.B细胞表面与抗原特异性识别有关的分子是()A:mIgB:CD40C:CD20D:CD80答案:A3.成熟B细胞表面的mIg包括()A:mIgMB:两者都有C:两者都没有D:mIgD答案:B4.有关TD抗原引起的体液免疫,下列哪项是错误的()A:需要T细胞为B细胞的活化提供辅助B:不需要抗原刺激B淋巴细胞C:不需要APC将抗原提呈给B淋巴细胞D:浆细胞合成分泌抗体答案:B5.介导B细胞活化第二信号的分子对是()A:CD28-B7B:BCR-抗原C:CD40-CD40LD:CD19-CD21答案:C6.关于体细胞高频突变,错误的是()A:发生于已完成V基因重排的B希伯胺B:主要导致了抗体的类别转换C:发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞D:可以增加抗体的多样性答案:B7.有关再次应答,下列说法错误的是()A:抗体的分泌维持时间长B:主要产生高亲和力的IgG抗体C:诱发再次应答所需抗原剂量大D:抗体浓度增加快答案:C8.下列有关浆细胞的描述正确的是()A:可分化为B细胞B:主要功能是大量合成、分泌抗体C:具有细胞毒作用D:可通过mIg特异性识别结合抗原,并在Th辅助下被激活答案:B9.下列哪种细胞高表达CD40L()A:活化的B细胞B:未活化的CD4+T细胞C:未活化的B细胞D:活化的CD4+T细胞答案:D10.发生类别转换前,B淋巴细胞表达()A:IgG和IgDB:IgM和IgDC:IgM和IgGD:IgG和IgE答案:B11.抗体再次应答时产生Ig的特征是()A:抗体的亲和力无变化B:应答IgM抗体显著高于初次应答C:IgM和IgG抗体显著高于初次应答D:IgG抗体显著高于初次E:抗体的特异性改变答案:D12.造成抗体多样性的机制不包括()A:体细胞高频突变造成的多样性B:V(D)J基因片段连接造成的多样性C:V(D)J基因片段组合造成的多样性D:B淋巴细胞的阴性选择答案:D13.B细胞表面能为B细胞提供活化第二信号的分子是()A:BCRB:CD28C:CD40LD:CD40答案:D14.黏膜淋巴组织中,B细胞分泌的抗体主要是()A:IgDB:IgGC:IgAD:IgE答案:C15.参与B细胞BCR识别抗原信号并向细胞内传递信号的分子是()A:CD79a/CD79bB:CD80/CD86C:CD40D:CD28答案:A16.对体液免疫再次应答Ab产生描述错误的是()A:上升期短或无B:达平台期快,平台高且时间长C:潜伏期大约为初次应答时的一半D:再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发答案:A17.17 .Ig类别转换主要发生在未成熟B淋巴细胞的发育过程中。
肝淋巴细胞循环调控机制研究及其在疾病治疗中的应用
肝淋巴细胞循环调控机制研究及其在疾病治疗中的应用肝脏作为人体最大的内脏器官之一,在人体新陈代谢过程中承担着非常重要的任务。
肝脏同时也是保护身体免受外界有害物质影响的主要器官。
作为肝脏的一个重要组成部分,肝淋巴系统在人类疾病的治疗过程中起着非常重要的作用。
经过多年的研究和实践,人们对肝淋巴细胞的循环调控机制以及其在疾病治疗中的应用有了更深入的认识和了解。
一、肝淋巴细胞循环调控机制肝淋巴细胞循环调控机制是指通过生理反应,在人体内调控肝淋巴系统的运作。
在正常情况下,人体内的淋巴液会通过肝淋巴管外周的组织器官运输到肝脏,这样肝脏就可以将堆积在淋巴液中的有害物质进行过滤,从而保护身体免受外界有害物质的侵害。
而在一些病理状态下,肝脏自身的功能可能会受到影响,从而影响到肝淋巴细胞循环的运作。
因此人们对肝淋巴细胞循环调控机制的研究十分必要。
二、肝淋巴细胞循环调控机制在疾病治疗中的应用1. 肝硬化肝硬化是一种慢性肝脏疾病,长期饮酒、病毒感染、药物过量等都可能导致肝硬化。
在肝硬化患者中,肝淋巴细胞的循环会出现异常,造成身体内淋巴液的积累。
研究表明,通过对肝淋巴细胞循环调控机制的研究,可以有效地改善肝硬化的发展程度,减轻患者的痛苦。
2. 肝癌肝癌是一种恶性肿瘤疾病,近年来发病率呈逐年上升的趋势。
在肝癌的治疗过程中,肝淋巴细胞循环调控机制也是非常重要的一个环节。
通过调节肝淋巴细胞的循环,可以改善肝癌患者的身体状况,提高治疗的效果。
3. 肝炎肝炎是一种病毒感染引起的肝脏疾病,严重的肝炎可能会导致肝硬化和肝癌等疾病。
在肝炎的治疗过程中,肝淋巴细胞循环也是一个非常重要的环节。
通过调节肝淋巴细胞的循环,可以促进治疗的效果,提高患者的生活质量。
三、结语肝淋巴细胞的循环调控机制在疾病治疗中起着非常重要的作用。
通过对肝淋巴细胞循环调控机制的深入研究,可以开发出更加有效的治疗肝脏疾病的方案,提高患者的治愈率和生活质量。
因此,肝淋巴细胞循环调控机制的研究和应用具有非常广阔的前景和发展空间。
《2024年Tim-1~+调节性B细胞对前房相关免疫偏离的作用及其机制研究》范文
《Tim-1~+调节性B细胞对前房相关免疫偏离的作用及其机制研究》篇一一、引言前房相关免疫偏离是一种眼部免疫病理过程,主要涉及到眼球内部结构的免疫应答调节。
其中,Tim-1~+调节性B细胞在维持免疫平衡、防止过度炎症反应中发挥重要作用。
本文旨在研究Tim-1~+调节性B细胞对前房相关免疫偏离的调控作用及其内在机制。
二、研究背景与意义Tim-1~+调节性B细胞作为一类具有免疫调节功能的细胞亚群,其能够通过分泌多种细胞因子,如白细胞介素-10(IL-10)等,抑制炎症反应,维持机体的免疫平衡。
在前房相关疾病中,如葡萄膜炎等,Tim-1~+调节性B细胞的异常活动可能导致免疫偏离,进而影响眼内环境的稳定。
因此,研究Tim-1~+调节性B 细胞对前房相关免疫偏离的调控作用及机制,对于理解眼部疾病的发病机制、诊断及治疗具有重要意义。
三、研究方法本研究采用流式细胞术、细胞因子检测、动物模型等方法,对Tim-1~+调节性B细胞在前房相关免疫偏离中的作用及机制进行研究。
首先,通过流式细胞术分离出Tim-1~+调节性B细胞,并利用体外实验检测其分泌的细胞因子;其次,建立动物模型模拟前房相关免疫偏离,观察Tim-1~+调节性B细胞在其中的变化规律;最后,通过基因敲除或药物干预等手段,探讨Tim-1~+调节性B细胞对前房相关免疫偏离的调控机制。
四、实验结果(一)Tim-1~+调节性B细胞的特性分析通过流式细胞术分离出的Tim-1~+调节性B细胞,表现出高表达Tim-1的特性,同时具有分泌IL-10等抗炎细胞因子的能力。
(二)Tim-1~+调节性B细胞在前房相关免疫偏离中的变化在动物模型中,我们发现前房相关免疫偏离发生时,Tim-1~+调节性B细胞的数量和活性均有所改变,其分泌的IL-10等抗炎因子水平也相应调整。
(三)Tim-1~+调节性B细胞的调控机制研究通过基因敲除和药物干预实验发现,Tim-1~+调节性B细胞能够通过分泌IL-10等细胞因子,抑制T细胞的活化及炎症因子的释放,从而对前房相关免疫偏离起到调控作用。
(人卫5版医学免疫学)第九章B淋巴细胞
抗原选择性删除
为保持免疫耐受,B细胞在分化过程 中经历抗原选择性删除机制,排除自 身抗原特异性的细胞,以避免自身免 疫反应。
B细胞受体(BCR)的结构与功能
结构特点
功能机制
B细胞受体由膜上Ig(免疫球 蛋白)分子和信号转导子组成, 其独特的结构赋予其识别和结 合抗原的功能。
淋巴细胞分化
激活的B细胞经过分化,分裂为记忆B细胞和浆细胞,记忆B细胞起到免疫记忆的作用,而浆 细胞分泌大量抗体。
调节因子
多种细胞因子和调节分子参与B细胞的激活和分化过程,确保免疫应答的精确调控和平衡。
B淋巴细胞产生抗体的机制
1
V(D)J重组
通过V(D)J重组机制,B细胞可以产生
亲和成熟
2
多样的抗体重链和轻链,以识别各种 不同的抗原。
亲和成熟过程使抗体树突状结构的可
变区域发生突变,提高抗体与抗原结
合的亲和力和特异性。
3
阳性选择
符合亲抗原选择性的B细胞经过阳性
选择,成为激活的B细胞,并进一步
类转换
4
参与免疫应答。
类转换是指B细胞在免疫应答过程中 可以改变产生的抗体的保护亚类,以
适应不同类型的病原体。
B淋巴细胞介导的免疫应答
1 体液免疫
B细胞通过分泌抗体参与体液免疫,中和病原体、激活补体、促进病原体吞噬和清除。
2ห้องสมุดไป่ตู้细胞免疫
B细胞还可以通过呈递抗原和参与免疫调节细胞的激活,介导细胞免疫的效应,来消灭感 染的细胞。
3 免疫记忆
免疫记忆是B细胞的重要功能之一,通过记忆B细胞的存在,促进再次感染时抗体的快速 产生。
淋巴细胞发育与免疫功能的调控机制
淋巴细胞发育与免疫功能的调控机制淋巴细胞是机体重要的免疫细胞,主要包括B细胞和T细胞两种类型。
它们的发育、分化和免疫功能的调控涉及复杂的信号传导网络和分子调控机制。
本文将重点介绍淋巴细胞发育过程及其免疫功能的调控机制。
一、淋巴细胞发育过程1. B细胞发育B细胞主要在骨髓内发育,经历前前B细胞、前B细胞、移行B细胞和成熟B 细胞等不同阶段。
其发育过程受到严格的调控,主要由细胞因子、成熟抗原和细胞表面受体信号等参与调节。
在这些信号的影响下,B细胞在细胞增殖、基因重排、表面标志物表达、选刺等方面呈现出复杂的分化和调控过程。
2. T细胞发育T细胞发育主要发生在胸腺中,包括胸腺皮质区、髓质区和上皮网状腺等不同区域。
其发育过程涉及信号传导、细胞扩增、T细胞受体基因重排和选择等阶段。
在这些过程中,胸腺内基质、胸腺上皮细胞和dendritic细胞等细胞及其所释放的细胞因子、激素等物质对T细胞发育、分化和选择具有极其重要的调控作用。
二、淋巴细胞免疫功能的调控机制淋巴细胞在机体免疫过程中扮演着至关重要的角色。
它们对抗外来病原体的方式主要包括识别、激活和效应阶段,这些过程涉及信号传导、免疫调节、致病机制等复杂的分子调控机制。
1. T细胞的免疫调节T细胞免疫调节在机体免疫应答中具有重要的作用。
T细胞亚群主要包括Th1、Th2、Th17、Treg等类型,它们在体内通过分泌不同的细胞因子、激素及自身死亡等途径参与机体的免疫调节。
比如,Th1型细胞和Th17型细胞主要通过分泌IL-1、IL-6、IL-23和IFN-γ等细胞因子调节机体免疫;而Treg细胞则通过分泌IL-10和TGF-β等分泌性因子,或抑制性受体PD-1和CTLA-4等负调节分子参与机体免疫反应的调控。
2. B细胞的免疫调节B细胞在机体免疫过程中除了作为抗体分泌的主要细胞之外,还担负着调节机体免疫反应、细胞介导免疫作用等多种免疫调节方面的功能。
其中,B细胞主要通过分泌细胞因子和核素等物质、表达共刺激分子等方式调节机体免疫。
自身免疫生态学因素在自身免疫性肝炎发病机制中的作用
及个体与环境之间失平衡的发生及对自身免疫性疾病发展的 淋巴细胞之间的相互作用介导了来自辅助性T 淋巴细胞2 反
促进机制的学科[2]。本文对近年来自身免疫生态学因素参与 AIH 发病的研究进展作一综述。 1 AIH 发病的相关免疫机制
由于肝脏的解剖学和功能特点,肝脏持续的与致病性抗 原、食物抗原、毒素和癌细胞密切接触,肝脏免疫系统必须针对 这些抗原产生耐受或者应答。肝脏的免疫抑制细胞、细胞因子 和配体来履行免疫耐受功能,肝窦允许这些细胞和免疫介质向 肝实质迁移[3]。肝脏慢性炎症由淋巴细胞、巨噬细胞和可分泌 、 IFNγ IFNα 等促炎症细胞因子的基质细胞介导。效应细胞和 调节性T 淋巴细胞(Tregs)的再生过程是通过淋巴细胞与内皮 细胞表面分子的相互作用来实现的。趋化因子通过触发整合
Role of autoimmune ecological factors in the pathogenesis of autoimmune hepatitis
, , , ( , , CHEN Jie HUANG Chunyang SHAN Jing et al. Department of Hepatology and Immunology Beijing YouAn Hospital Capital Medical U , , ) niversity Beijing 100069 China
, ment of AIH. Autoimmune ecology is the study of the interactions between individuals and their environment the development of imbalance , between individuals and environment and the mechanism of such imbalance in promoting the development of autoimmune disease. This arti
调节性B细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
调节性B细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展贾一琼;朱光发【摘要】B细胞的主要功能是介导体液免疫,因此常被认为是免疫应答的正向促进因素,然而,近些年来新发现一种具有负向调节免疫应答功能的B细胞亚群,这群B细胞通过分泌调节性细胞因子(IL-10、TGF-β等)及细胞间接触等方式作用于其他免疫细胞,从而抑制免疫应答,这群B细胞称为调节性B细胞(Bregs).近年来大量研究发现Bregs参与了多种疾病的发生发展过程.本文着重综述了Bregs与自身免疫性疾病发生发展关系的研究进展.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)015【总页数】3页(P2478-2480)【关键词】调节性B细胞;白介素-10;免疫抑制【作者】贾一琼;朱光发【作者单位】首都医科大学附属北京安贞医院感染科北京100029;首都医科大学附属北京安贞医院感染科北京100029【正文语种】中文淋巴细胞的过度活化及其引发的过度炎症反应与许多疾病的发生发展有关。
近年研究发现调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)在维持机体内环境免疫稳态及调节免疫耐受中起到极其重要的作用[1],并与自身免疫性疾病发生发展密切相关[2]。
本文就Bregs的发现与表型、生物学功能及其与自身免疫性疾病的关系作一简要阐述。
1 Bregs的发现与表型1974年有学者发现将去除B细胞的脾细胞过继转移给豚鼠后,不能抑制其迟发型超敏反应,首次证明了B细胞的负向免疫调控作用,该研究表明B细胞中存在一群具有免疫调节功能的B细胞亚群,但其具体分子生物学机制并未深入阐述。
直到1996年,WOLF等[3]在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的小鼠模型中发现,与有自愈倾向的野生型小鼠相比,EAE可使B细胞缺陷的C57BL/6小鼠疾病进一步进展,表明小鼠体内可能存在抑制炎症反应的B细胞亚群。
辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及其平衡改变与自身免疫性肝炎的关系
辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及其平衡改变与自身免疫性肝炎的关系葛宽雪;高伟华;向晓星【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2018(034)007【摘要】自身免疫性肝炎是一种肝脏慢性炎症性疾病,其病因及发病机制尚未阐明.近年来,免疫调节异常机制成为研究热点之一.调节性T淋巴细胞(Treg)及辅助性T 淋巴细胞(Th) 17是CD4+T淋巴细胞的2个亚群,在功能、分化等方面有明显的差异,其平衡状态对于确保自身免疫系统的稳定发挥着重要作用,若两者出现失衡必然会造成免疫应答失常,导致自身免疫性疾病.深入研究Treg和Th17在自身免疫性肝炎中的发病机制,将为该病的免疫治疗提供新策略.就Treg和Th17在自身免疫性肝炎中的平衡变化作一综述.【总页数】4页(P1573-1576)【作者】葛宽雪;高伟华;向晓星【作者单位】扬州大学医学院附属苏北人民医院消化内科,江苏扬州225001;扬州大学医学院附属苏北人民医院消化内科,江苏扬州225001;扬州大学医学院附属苏北人民医院消化内科,江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及其平衡改变与非酒精性脂肪性肝病的关系 [J], 高伟华;葛宽雪;向晓星2.肾移植受者外周血辅助性T淋巴细胞17、调节性T细胞表达及其平衡关系的研究 [J], 眭维国;李凤艳;车文体;陈结晶;黄河;戴勇3.Treg/Th17、Th1/Th2平衡在自身免疫性肝炎中的免疫学机制及诊疗新靶点 [J], 王维钊;向晓星4.自身免疫性肝炎患者外周血PBMC中FGL2表达及其与外周血Th17、Treg细胞及相关因子的关系 [J], 熊武芳; 刘友迎; 黄雪梅; 杨琳; 肖光军5.调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制及其相关治疗靶点 [J], 董雯迪;张海蓉;李瑞;张宇艳;朱婕因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
淋巴细胞的发育和功能调节
淋巴细胞的发育和功能调节淋巴细胞是人体免疫系统的重要组成部分,主要包括T细胞和B细胞。
它们的发育和功能调节直接影响人类的健康和生命,因此备受关注。
一、淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育经历了多个阶段,主要包括:干细胞期、成熟前期、成熟期和功能期。
(一)干细胞期淋巴细胞的干细胞来源于诸如胚胎干细胞和骨髓中的造血干细胞等多个干细胞。
在这个阶段,干细胞经过大量的细胞分化和增殖,逐渐形成淋巴祖细胞。
(二)成熟前期淋巴祖细胞在成熟前期进一步分化成原始T细胞和B细胞。
此时,它们尚未完全成熟,依旧需要一系列的成熟信号的刺激和调节。
(三)成熟期成熟期可以分为T细胞和B细胞两个阶段。
在T细胞成熟期,T细胞必须通过胸腺的正选择和负选择过程,在适当的抗原刺激下,才能成熟。
在B细胞成熟期,B细胞必须进过骨髓中的成熟过程、过程负选择和正选择,最后在适当的抗原刺激下,形成成熟的B细胞。
(四)功能期成熟后的淋巴细胞进入体内,先通过周围淋巴器官,然后集中到淋巴结中。
在这个阶段,淋巴细胞获得特异性和记忆性,能够针对具体的抗原进行免疫反应。
二、淋巴细胞的功能调节淋巴细胞的功能调节直接影响免疫反应的效率和持久性。
淋巴细胞的功能调节可以分为外源性和内源性两个方面。
(一)外源性功能调节外源性功能调节包括生理性和病理性调节。
生理性调节是指人体内环境因素,如温度、体液等对淋巴细胞的功能调节。
病理性调节主要指病菌或其他有害物质引起的免疫反应。
(二)内源性功能调节内源性功能调节直接影响淋巴细胞自身的调节机制。
它包括基因表达和蛋白质修饰等多个层面的调节。
1.信号调节T细胞和B细胞的信号调节机制不同。
T细胞的信号调节主要包括T细胞表面抗原受体(TCR)和辅助分子(CD4、CD8)等成分的相互协作。
B细胞的信号调节则是通过B细胞受体(BCR)和辅助分子(CD19、CD21)等成分进行相互协作。
2.基因表达淋巴细胞的基因表达受到多个信号通路的调节,包括可溶性信号蛋白、细胞表面受体、基因转录调节因子等。
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淋巴细胞可导致小鼠脾脏中巨噬细胞数量增多,提示Breg 对巨 等抑炎因子分泌减少可能与Bregs 数量及功能降低相关。
噬细胞存在负性调节作用。
2. 2 Breg 的功能 目前,B 淋巴细胞在AIH 中发挥的作用逐
Breg 也可以通过膜表面分子FasL、PDL - 1 和GITRL 调节 渐引起学者的关注。Béland 等[4]的研究表明,在小鼠AIH 模型
表型
主要特征
CD19 + CD24hi CD27 + CD19 + CD24hi CD38hi CD19 + CD38 + CD27int CD25hi CD71hi CD73low CD19 + CD25 + CD1dhi IgMhi CD5 - CD23 - TIM - 1 - CD5CD24 - / + CD27hi CD38dim
发挥其负性调节作用,还可以通过多种膜表面分子如人凋亡相 来越多的人把目光放到了Breg 上,对Breg 的了解也在不断
关因子配体(FasL)、细胞程序性死亡- 配体1(programmed cell 加深。
death - ligand ,1 PD - L1)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受 1. 2 Breg 的分化及亚群 Breg 的生成受一些因素影响,Toll 样
体配体( 受体对 的分化起着重要的作用, 样受体能够与非甲 glucocorticoid - induced tumor necrosis factor receptor lig
Breg
Toll
9
and,GITRL)作用于其他免疫细胞发挥调节免疫作用[2]。目前 基化CpG 基序结合,刺激Breg 产生IL - 10。Mizoguchi 等[7]通
作用于 淋巴细胞,诱导 细胞群来抑制炎症。 进行检测, 组 、 T
Foxp3 + Treg
AIH CD19 + CD24hi CD38hi Breg CD19 + CD24hi
Shen 等[22]在沙门氏菌感染的小鼠模型中发现,缺乏IL - 35的B CD27 + Breg 占比均低于对照组。提示AIH 发病过程中IL - 10
B 淋巴细胞是适应性免疫的重要组成环节之一,具有产生 脑脊髓炎模型,首先提出B 淋巴细胞的调节功能。随后
抗体、分泌多种细胞因子调节自身免疫的作用。根据其作用可 Mizoguchi 等[7]通过小鼠炎症性肠病模型表明了B 淋巴细胞具
分为效应B 淋巴细胞和调节性B 淋巴细胞(regulatory B , cells 有负向免疫调节功能,并首次提出“Breg”概念。2008 年,
分泌 ,抑制 IL -10
TNFα[12]
分泌IL -10,抑制辅助性T 淋巴细胞(Th)1 分化[9]
分泌 、 ,激活 表达的 IL -10 IgM
Blimp1
IRF4[13]
分泌 和 IL - 10 IgG4[14]
分泌IL - 10[15]
抑制肿瘤T 淋巴细胞特异性免疫反应[16]
化。Wei 等[18]在病毒性心肌炎小鼠模型中发现,Breg 通过下调 2. 1 Breg 的数量 Tfh 是Th 一个特别的亚群,主要参与自身
This article reviews the mechanism of action of Breg subsets in autoimmune hepatitis.
: , ; ; Key words hepatitis autoimmune B - lymphocytes T - lymphocytes
表达FasL 可直接介导活化的B 淋巴细胞凋亡[24]。最近有研 淋巴细胞缺乏引起炎症加重,Breg 通过上调CD11b 的表达抑制
究 报道表达 [25]
PD - 1
的B 淋巴细胞通过PD
-1
/
PD
- L1
依
赖性途径抑制CD4 + 和CD8 + T 淋巴细胞,PD - L1hiB 淋巴细胞
通过改变下游信号通路抑制滤泡性辅助性T 淋巴细胞(follicu
Breg
通过分泌IL
-
10
抑制T
淋巴细胞的分化及
等 比较 [31]
AIH
小鼠与健康小鼠血清Tfh
细胞百分率,发现AIH
IFNγ 的分泌从而抑制免疫反应。其次,Breg 可分泌TGFβ 诱导 小鼠血清Tfh 细胞百分率显著高于健康对照组。田佳骏等[32]
PD - L1hiBreg 分化及促进Treg 的产生发挥负向免疫调节功 发现AIH 患者体内抑制性细胞因子IL - 10 水平降低,同时对
1656
临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 , , 36 7 2020 7 J Clin Hepatol Vol.36 No.7 Jul.2020
亚型 Breg B10 细胞 未成熟B 淋巴细胞 浆细胞 Br1 细胞
Breg IL - 33
淋巴细胞 PD - L1hiB
表1 Breg 的亚型及表型
),其中 Breg
Breg
有类似调节性T 淋巴细胞(regulatory
T
, cells
Yanaba 等[8]发现分泌IL - 10 的B 淋巴细胞亚型,故称之B10
Treg)的负性调节功能,参与维持免疫系统稳态。研究[1]发现 细胞。2010 年,Blair 等[9]首次证实人外周血中存在可分泌
Breg 可以通过产生多种细胞因子,如IL - 、 10 IL - 、 35 TGFβ 等 IL - 的 10 B 淋巴细胞,表面标志CD19 + 。此后越 CD24hi CD38hi
能 。 等 研究表明, 可以通过产生 [20] Hussain [21]
Breg
IL - 35
诱
AIH 患者及对照组外周血进行流式细胞术检测,结果显示AIH
导Breg组CD19 + IL - 10 + 细胞占比低于对照组,后对B 淋巴细胞亚群
童聪,等. 调节性B 淋巴细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制
1655
调节性 B 淋巴细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制
童 聪1,向晓星2
1 扬州大学,江苏扬州225009;2 江苏省苏北人民医院消化内科,江苏扬州225001
摘要:自身免疫性肝炎是一种自身免疫性疾病,目前机制不清,主要认为与机体免疫失衡有关。 炎症性疾病中调节性 B 淋巴细
: , Abstract Autoimmune hepatitis is a type of autoimmune disease and has known pathogenesis at present which is believed to be associated
, ( ) with immune imbalance in the body. In inflammatory diseases regulatory B cells Bregs inhibits the differentiation of CD4 + T lymphocytes ( ) into T helper 1 cells and T helper 17 cells by secreting interleukin - 10 IL - 10 to inhibit inflammatory response. Patients with autoim , mune hepatitis have reductions in the level of IL - 10 in peripheral blood and the number and function of Bregs which leads to the fact that , Bregs cannot effectively inhibit inflammatory response suggesting that Bregs play a certain role in the pathogenesis of autoimmune hepatitis.
免疫。B10 细胞调节功能部分由Fas / FasL 途径介导,最近有 中用CD20 抗体清除B 淋巴细胞既可以预防AIH,又可以对已
研究[23]报道,抗FasL 抗体可部分拮抗Breg 对CD4 + T 淋巴细 发病的小鼠起到缓解作用,表明B 淋巴细胞对AIH 的诱导和进
胞增殖的抑制作用,离体实验则发现LPS 诱导的Bregs 通过高 展都起到一定的作用。而Liu 等[3]在小鼠AIH 模型中发现,B
1 Breg 的特征 1. 1 Breg 的发现 1974 年,Katz 等[5]通过豚鼠迟发超敏反应 模型的研究发现了B 淋巴细胞具有免疫调节的作用。1996 年, Wolf 等[6]通过先天B 淋巴细胞缺乏的小鼠实验性自身免疫性
信号的参与[11]。人外周血中目前发现具有免疫调节的Breg 见 表1,随着对Breg 的研究,人们发现不同的情况(不同的疾病、 不同的刺激、不同的对象等)下,表现出免疫抑制的B 淋巴细胞 的表面标志不完全相同。Breg 是一个异质性群体,在独特的亚 群之间具有多种表型和功能差异,所以目前对Breg 的特异性表
T - bet 和RORγtmRNA 的表达从而降低Th1 和Th17 的比例。 反应性B 淋巴细胞的分化、成熟及抗体的分泌,有研究表明
Breg 也可通过分泌IL - 10 或直接作用于CD8 + T 淋巴细胞。据 CD25 + Foxp3 + Tfh 细胞具有促进Breg 细胞分化的能力。Ma
研究 报道, [19]
起到了一定的作用。 综述了 Breg 亚群在自身免疫性肝炎中的作用机制。
关键词:肝炎, 自身免疫性; B - 淋巴细胞; T 淋巴细胞 中图分类号:R575. 1 文献标志码:A 文章编号: ( ) 1001 - 5256 2020 07 - 1655 - 03
Mechanism of action of regulatory B cells in the development and progression of autoimmune hepatitis