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酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展

网络出版时间：２０２３－０８－２８０９：２５：３４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０８２５．１００２．００６酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展刘慧慧，魏静瑶，张丽珍，冯进伟，刘瑞娟，田　鑫（郑州大学第一附属医院药学部，河南郑州　４５００５２）收稿日期：２０２２－０３－１７，修回日期：２０２２－０６－２１基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１９０３７２０）作者简介：刘慧慧（１９９８－），女，硕士生，研究方向：药理学，Ｅｍａｉｌ：ｌｈｈ１８５３８２７７７８１＠１６３．ｃｏｍ；刘瑞娟（１９８８－），女，博士，副主任药师，研究方向：临床药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｆｃｃｌｉｕｒｊ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；田　鑫（１９７５－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｔｉａｎｘ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０５２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０９－１６１３－０５中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３４５５７；Ｒ５７５；Ｒ９７７３摘要：酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＴＫＩｓ）为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物，通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。

ＴＫＩｓ广泛用于癌症的治疗，对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。

然而，ＴＫＩｓ引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。

笔者通过查阅国内外相关文献，对ＴＫＩｓ的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述，以期为阐明ＴＫＩｓ肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。

关键词：酪氨酸激酶；酪氨酸激酶抑制剂；药物性肝损伤；靶向药物；机制；靶点开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓ，ＴＫｓ）对于肿瘤细胞的信号转导、细胞增殖、转移和凋亡发挥着重要作用［１］，以ＴＫｓ作为靶点进行相关药物研发是当前抗肿瘤药物研究的热点。

酪氨酸激酶抑制剂TKI

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，简称TKI）是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物。

酪氨酸激酶是一类在细胞内发挥关键调节作用的酶，其中包括多个重要信号通路的调控酶。

TKI被广泛应用于癌症治疗中，因其能够阻断癌症细胞中异常活跃的酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤生长和扩散。

工作原理TKI通过与酪氨酸激酶结合，阻断其活性，从而抑制细胞内重要信号通路的异常激活。

酪氨酸激酶的异常活跃在多种癌症中普遍存在，促进了肿瘤生长和转移。

TKI属于靶向治疗药物，通过选择性阻断癌症细胞特异的靶点酪氨酸激酶，可以降低对健康细胞的毒性。

应用领域慢性髓性白血病（CML）慢性髓性白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，常伴有BCR-ABL融合基因的异常表达。

Imatinib是一种经典的TKI，通过特异性抑制BCR-ABL激酶活性，成功治疗了大部分CML患者。

除了Imatinib，还有多种新一代TKI药物如Nilotinib和Dasatinib等，对于CML耐药或无效的患者，这些药物可以是有效的替代品。

肺癌肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。

EGFR（表皮生长因子受体）是肺癌中普遍过表达的靶点，EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）因此成为治疗非小细胞肺癌的重要药物。

目前已经有多种EGFR-TKI药物如Gefitinib、Erlotinib和Osimertinib被批准上市，并取得了良好的临床效果。

结肠癌结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。

RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在结肠癌中扮演重要角色，其中RAS突变较为普遍。

Sorafenib和Regorafenib是靶向该信号通路的多激酶抑制剂，通过抑制细胞增殖和血管生成等途径，发挥抗肿瘤作用。

这些药物在治疗转移性结肠癌患者中展现了一定的疗效。

副作用和注意事项虽然TKI药物在肿瘤治疗中有很好的疗效，但也存在一定的副作用和注意事项。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、疲劳等。

天然酪氨酸酶抑制剂的种类及其对酪氨酸酶抑制作用的研究进展

天然酪氨酸酶抑制剂的种类及其对酪氨酸酶抑制作用的研究进
展
毕云枫;宋凤瑞;刘志强
【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2014(040)002
【摘要】本文综述了几类天然植物来源的化合物,如黄酮及其衍生物、有机酸、苷类、萜类、醛类、酯类和香豆素类等天然产物成分对酪氨酸酶活力的抑制作用及其机制.其抑制作用可以分为竞争性抑制、非竞争性抑制和混合型抑制.同类化合物的抑制能力与化合物活性基团的种类、数量和位置有关联.许多化合物对酪氨酸酶的抑制能力强于当前的标准抑制剂.本文重点阐述了几类天然成分对酪氨酸酶的抑制机理,为酪氨酸酶在各个领域的应用提供依据.
【总页数】6页(P454-459)
【作者】毕云枫;宋凤瑞;刘志强
【作者单位】吉林农业大学食品科学与工程学院食品质量与安全教研室,吉林长春130118;中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室长春质谱中心,吉林长春130022;中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室长春质谱中心,吉林长春130022;中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室长春质谱中心,吉林长春130022
【正文语种】中文
【中图分类】R915;O656
【相关文献】
1.天然源酪氨酸酶抑制剂研究进展 [J], 杨新玲;李纲
2.天然植物酪氨酸酶活性抑制剂研究进展 [J], 熊雄;单连海
3.几种天然植物提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用 [J], 曹伟伟;朱晓娜;李明静
4.天然产物对酪氨酸酶抑制作用的研究进展 [J], 徐学涛;张焜;杜志云;韦星船;任清刚;朱华;邓运泉;竺琴
5.中药材中酪氨酸酶抑制剂筛选方法研究进展 [J], 徐敬朴;陶兴隆;郑丽亚
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酪氨酸酶抑制剂的应用研究进展

酪氨酸酶抑制剂的应用研究进展胡泳华;贾玉龙;陈清西【摘要】酪氨酸酶是一类络合铜离子的金属酶类,广泛存在于动植物、微生物及人体中,是生物体合成黑色素、果蔬褐变的关键酶.酪氨酸酶的异常表现可能会出现黑色素瘤等,黑色素异常生成造成的色素沉着是动物衰老及果蔬褐变的重要表现.综述了酪氨酸酶抑制剂在美容保健、色素型皮肤病的治疗、病虫害防治以及食品保鲜等方面的应用,如:通过直接抑制酪氨酸酶活性以及调控细胞中酪氨酸酶的表达量来有效调控黑色素的生成,从而达到美白及治疗色素紊乱症的作用;抑制果蔬褐变,延长货架期;抑制昆虫蜕皮时的鞣化,达到杀灭农业害虫的目的;提高微生物对于紫外线及其他辐射的敏感度,进一步达到抑菌的目的.【期刊名称】《厦门大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2016(055)005【总页数】9页(P760-768)【关键词】酪氨酸酶抑制剂;医疗美容;害虫防治;保鲜;生物抗菌【作者】胡泳华;贾玉龙;陈清西【作者单位】厦门大学生命科学学院,福建厦门361102;厦门大学生命科学学院,福建厦门361102;厦门大学生命科学学院,福建厦门361102【正文语种】中文【中图分类】Q356.1酪氨酸酶(tyrosinase，EC 1.14.18.1)广泛分布于微生物、动植物及人体中,在植物中,酪氨酸酶一般称为多酚氧化酶;在昆虫中,一般称为酚氧化酶;在微生物和人体中,称为酪氨酸酶.酪氨酸酶是生物体合成黑色素、果蔬褐变的关键酶,在昆虫蜕皮时的鞣化过程和伤口愈合中起重要作用,细菌的黑色素能保护细菌细胞和孢子免受紫外线的伤害.酪氨酸酶具有单酚酶和二酚酶双重催化功能,在单酚酶的作用下,酪氨酸被羟基化成L-多巴(L-DOPA),在二酚酶的作用下,L-DOPA被氧化生成多巴醌,多巴醌再经过一系列的反应之后生成黑色素[1].酪氨酸酶表现异常,有可能会出现黑色素瘤及早发性老年痴呆疾病等,黑色素异常生成造成的色素沉着是动物衰老及果蔬褐变的重要表现[2].酪氨酸酶抑制剂应用广泛,涉及美容保健、色素型皮肤病治疗、病虫害防治以及食品保鲜等多个领域.黑素细胞中酪氨酸酶的基因转录是在小眼转录因子(microphthalmia transcription factor,MITF)的调控下进行的，MITF是黑素细胞增殖及黑素生成过程中起决定性作用的转录因子.现有研究表明,很多信号途径参与调节MITF的表达,例如:Wnt信号途径、cAMP(cyclic adenosine monophosphate)信号途径、P38及MAP(mitogen activated protein)激酶信号途径等[3]，一些主要信号通路总结于图1所示.在阳光照射(即紫外线的刺激下),皮肤角化细胞中的黑色素体受到刺激,可以通过促使分泌促肾上腺皮质激素和α-MSH黑色素细胞刺激素激活ACTH(adreno cortico tropic hormone)和PGE2(prostaglandin E2)蛋白的活化,激活cAMP调节CREB和CRE复合体的形成,进一步激活通路下游的酪氨酸酶活化;CREB/CRE复合体也可以通过上游NOS活化导致PKG(protein kinase G)通路激活而完成,DAG调控的PKC(protein kinase C)通路同样可以达到活化复合体的作用.CREB/CRE复合体激活之后,调节黑色素信号通路中的关键因子MITF在细胞核内完成MBOX结合,激活酪氨酸酶、相关蛋白TRP-1和DCT的大量表达活化.在完成黑素合成相关基因转录后,黑素在黑素小体内主要通过酪氨酸酶的作用进行合成，在人体皮肤角化细胞中,黑色素的形成导致表皮褐变,产生黑斑.以酪氨酸酶抑制剂作为化妆品美白添加剂的作用靶点主要是通过抑制酪氨酸酶的活性和调节酪氨酸酶的转录.其中抑制酪氨酸酶活力的作用模式是目前市场上大多数美白化妆品类开发应用的依据[4].黑色素细胞树突生长障碍是造成白癜风的病因之一,Wang等[5]研究了Rnaset2在人体黑色素细胞中的作用,研究结果表明Rnaset2是调控色素细胞树突生成的关键蛋白之一.Ito等[6]研究诱变白斑病相关酚类发现其能被酪氨酸酶催化,但相应的酚类抑制剂却不能被催化,证实酚类酪氨酸酶抑制剂在开发时需要先检查其是否能够被酪氨酸酶催化.孙道权等[7]研究了水溶性丝胶蛋白能够有效抑制黑色素生成,丝胶粉能够抑制皮肤中的酪氨酸酶活性,从而抑制黑色素的生成,对皮肤起到一定美白作用.陈龙等[8]的研究发现鱼胶原肽能够有效地抑制酪氨酸酶活性,鱼胶原肽可作为无毒副作用的纯天然美白化妆品原料.成静等[9]的研究发现胶原三肽作为构成胶原的最小单位,能够很好地抑制酪氨酸酶活性,在小鼠的黑色素瘤B16细胞中,既能够很好地抑制黑色素生成，同时又对细胞毒性较低.刘琦等[10]研究了维生素C、乙基醚、烟酰胺、β-熊果苷等美白化妆品成分对酪氨酸酶活性的抑制作用,研究表明3种美白剂对于酪氨酸酶的抑制作用表现为非竞争型抑制机理,说明他们与酪氨酸酶的独立部位结合,而不会和底物竞争活性中心.张凤兰等[11]研究表明,熊果苷具有一定的毒性,但它能被人体皮肤表面分离的菌株代谢转变成氢醌类化合物,但转变程度不足以对人CHO (Chinese hamster ovary)细胞产生致畸作用.杨美花等[12]的研究表明L-半胱氨酸能够有效抑制酪氨酸酶的活性,并且能够被酪氨酸酶催化成一种无色底物,使酪氨酸酶不表现出活性,并在细胞水平上证明L-半胱氨酸能够作为一种安全无毒的美白化妆品有效成分.还有很多研究发现多种药用植物中能够提取出有效抑制酪氨酸酶活性的成分,从而极大地丰富了酪氨酸酶抑制剂来源.Bae等[13]从毛壳属植物中提取的毛壳素就能够很好地抑制酪氨酸酶活性并且抑制小鼠黑色素瘤中黑色素的生成.柯静霞[14]的研究表明,蛇婆子提取物在使用8周水平上,能够有效抑制酪氨酸酶活性,降低黑色素活性,并且有效降低黑色素生成量,从而具有一定的美白功效.罗倩仪等[15]通过酪氨酸酶抑制模型研究了几种美白祛斑复配配方的实际筛选和功能优化,实验证明壬二酸衍生物、红景天提取物能够具有一定的美白祛斑作用.Lin等[16]从台湾火刺木中分离的活性物质也能够高效低毒的对酪氨酸酶产生良好的抑制效果并且作为美白剂进行使用.铃木敏幸等[17]对美白化妆品的发展方向进行综述时也提到,通过酪氨酸酶的阻碍实验可以有效地评价美白剂的相关作用,并且能够反映化妆品降低黑素生成的能力.早在2005年刘之力等[18]提到,中药复方乙醇提取物对酪氨酸酶有时也会存在激活作用,但激活酪氨酸酶活力并不代表能够在动物试验中增加黑色素生成的作用.马秋华等[19]从商品化的药物筛选到壬二酸，发现其具有抑制酪氨酸酶活性,并且能够有选择性地抑制黑色素过多的异常化细胞,作为一种美白化妆品的原料.付晓磊等[20]基于商品化的酪氨酸酶抑制剂对苯二酚合成了一系列对苯二酚氨基酸缀合物,通过表征实验证明其能够有效地抑制酪氨酸酶活性,通过构效关系模型研究证实了其具有良好的抑制活性;宋长伟等[21]基于龙胆酸化合物设计合成了系列衍生物,也具有良好的抑制黑色素生成的作用.以上的研究结果显示,酪氨酸酶抑制剂在化妆品研制过程中作为美白添加剂,能够保护人体皮肤免受紫外线辐射.酪氨酸酶在植物体内广泛存在,其很早就被作为植物储藏期间色变腐烂的原因加以研究.果蔬体内多酚氧化酶主要存在于完整细胞的质体、线粒体等细胞器内膜和细胞膜上及细胞质中,而酚类底物存在于液泡中,这种区室化分布减少了酚类物质与酶的接触,避免了正常组织中酶促褐变的发生.果蔬等产品在受到机械损伤或处于低温、高温环境下,细胞膜的完整性被破坏,区室化分布受到损害,使得酚类物质与多酚氧化酶相接触,加速了正常组织的褐变过程[22-23].在多酚氧化酶作用下,果蔬内源性多酚类物质如酪氨酸、多巴等氧化形成醌,醌类物质再聚合形成类黑色素,从而导致产品变色,造成营养丢失及经济损失.早期,含硫化合物广泛应用于食品的抗褐变中,王伟等[24]发现亚硫酸氢钠对马铃薯多酚氧化酶具有显著的抑制作用及在马铃薯切片护色中具有防褐变功能.然而,这些含硫化合物由于硫的残留对人体的健康造成一定的影响逐步被限制使用.目前,普遍的保鲜方法大致可以分为以下几类:低温保鲜[25-26]、化学保鲜[27-28]、气调保鲜[29-30]、涂膜保鲜[31-32]、臭氧保鲜[33-34]以及辐射保鲜[35-36]等.这些方法虽然可以不同程度地对食品的保鲜起到一定的作用,但由于成本高、费用多等原因而不能得到广泛应用.因此寻求一种高效、简单、低价的保鲜方法显得十分的重要.Sato等[37]从Lentinula edodes中克隆了1 854 bp的Letyr基因，其编码618个氨基酸残基的分子质量为68 ku的蛋白.该基因在蘑菇采后保鲜过程中的表达量大量增加.Sakamoto等[38]采用抑制消减杂交的方法发现采后的Lentinula edodes中两个酚氧化酶基因(酪氨酸酶tyr和漆酶lcc4)的表达明显增加,并且鉴定出这是导致蘑菇褐变的主要原因.因此,可以通过抑制酪氨酸酶的活力达到抑制或延缓食品褐变的发生,而且酪氨酸酶还是各种微生物生命活动所必需的酶,抑制酪氨酸酶的活性还能抑制腐烂菌的生长,达到保鲜防腐的目的,且不影响食品的风味及口感. 常见的酪氨酸酶抑制剂如半胱氨酸、抗坏血酸、柠檬酸等已应用于食品的保鲜中[39-40].Dawley等[41]研究了4-己基间苯二酚对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用,而4-己基间苯二酚已被应用于防止苹果片褐变[42]以及延缓虾类产品体内水溶性色原物质被氧化成黑色素而造成虾头胸部黑变[43].Lin等[28]研究了没食子酸丙酯对酪氨酸酶的作用,而后将其应用于龙眼的保鲜中,取得了很好的抗褐变效果.Xing等[44]发现铁取代磷酸盐(Na6PMo11FeO40)对酪氨酸酶是可逆的非竞争型抑制作用,并且其可以显著地延缓莲藕切片的褐变.植酸(又称为肌醇六磷酸)可以很好地抑制苹果汁中的多酚氧化酶活力从而可以显著地降低苹果汁在加工过程中褐变的发生[45].另外,冷冻处理、70 ℃热变性或者300～1 000 MPa高压处理也可以使酪氨酸酶活力失活[46],但这些处理可能对食品的品质造成一定的影响,因此从酪氨酸酶抑制剂出发寻找高效的保鲜剂不失为一种有效的手段.本研究采用酪氨酸酶抑制剂研究了抑制剂对马铃薯条、双孢蘑菇、龙眼及荔枝的抗褐变保鲜,研究结果如图2所示.由图2可知,对照组的马铃薯条比实验组褐变严重；对照组的蘑菇表皮褐变严重，出现腐烂现象；对照组的龙眼表皮褐变严重，有掉果及腐烂现象；而对照组的荔枝果实出现褐变、发霉现象.可见酪氨酸酶抑制剂可以很好地延缓果蔬褐变的发生.随着人口数量的不断增长及生活质量的不断提高,粮食短缺所带来的威胁也越来越严重,粮食产量受到自然灾害及病虫害的极大挑战.农药是控制病虫害、提高粮食产量的最有效手段之一.然而由于农药的广泛应用使得害虫的抗药性不断上升,农药本身的毒性亦不断上升,这对自然环境以及人类自身都构成了极大的威胁.面对这一严峻形势,研制新型、无公害、对环境友好的低毒高效杀虫剂已成为农业工业的第一目标,现有的农药品种远远不能满足粮食生产的需要,仍然需要大力加强农药新品种的研究与开发[47].早在1993年著名昆虫毒理学家张宗炳等[48]指出:探索新杀虫药剂的一条最有希望的途径是生物途径,其中酪氨酸酶抑制剂可列入首选.酪氨酸酶在昆虫的正常发育过程中具有重要的生理功能.它主要参与表皮的硬化、黑化过程;参与对外来侵染物的免疫防御反应;参与伤口愈合反应[49-51].在昆虫表皮硬化过程中,酪氨酸酶催化单酚羟化为二酚,然后氧化成醌,醌与表皮层中的角蛋白及几丁质相互作用,互相交联在一起,形成角质,高度硬化的角质可以阻断微生物和异物的入侵,形成保护昆虫的第一道屏障.此外,酪氨酸酶还可产生具有细胞毒杀作用的氧自由基和具有潜在细胞毒杀作用的半醌及三羟酚,进一步增强寄主的防御能力.在较高等的无脊椎动物如节肢动物中,酪氨酸酶除了参与角质的硬化和黑化外,还参与其他2种重要的生理过程,即防御反应(节肢动物免疫)和伤口愈合.对于小颗粒异物如细菌,宿主可通过吞噬作用加以消灭.当入侵的异物太大(如寄生虫),宿主便通过黑色素包被作用来抵抗和消灭寄生虫,而酪氨酸酶在这个过程中起重要作用.由于这些过程可能是害虫形成防御体系的重要反应,因此酪氨酸酶有可能作为害虫控制中的一个作用靶标.天然酪氨酸酶抑制剂将成为继几丁质酶抑制剂后的一类新的环境友好型的害虫生物调控剂.本实验室设计的酪氨酸酶抑制剂3,4-二羟基苯甲酸庚酯对于菜青虫(Pieris rapae L.)具有杀灭作用,将质量浓度分别为0，2.5，5，10，20,40 mg/mL的酪氨酸酶抑制剂和菜青虫饲料混合均匀，制成内吸型杀虫剂配方,对菜青虫喂养持续3 d,在第3天观察效果(图3)发现,5 mg/mL的质量浓度就可以有效抑制菜青虫幼虫的生长,这主要是通过抑制昆虫幼虫生长过程中的表皮糅化来达成的,可见这种质量浓度饲喂的幼虫大小明显小于对照组,而10 mg/mL的质量浓度以上,则可以完全杀灭菜青虫幼虫,说明了酪氨酸酶抑制剂可以有效抑制农业常见害虫幼虫的生长,在高浓度作用下,能够有效杀灭害虫幼虫,具有较好的研究价值和应用前景．Dong等[52]克隆了小菜蛾中的多酚氧化酶(PPO)并通过real-time PCR研究发现PPO存在于小菜蛾的不同发育阶段.Bhonwong等[53]比较了过表达PPO、抑制PPO表达以及正常的马铃薯叶喂养棉铃虫及甜菜夜蛾的生长情况,结果证实了PPO 在抑制棉铃虫及甜菜夜蛾的生长发育中起到重要的作用.Pan等[54]合成了系列的3,4-二羟基烷基酯,该系列化合物可以有效地抑制酪氨酸酶活力,并且发现其能使小菜蛾的生长明显受到抑制,进一步研究发现该系列化合物能使小菜蛾中PPO基因表达下降,从而抑制其生长.此外,曲酸[55]、缩氨基硫脲类化合物[56]、苯胺类席夫碱[57]以及α-巯基-β-取代苯基丙烯酸[58]等化合物对昆虫酚氧化酶具有很好的抑制作用,这为研究开发新型的“昆虫生命活动干扰剂”进行了有益探索.酪氨酸酶是合成黑色素的关键酶,其代谢产生的黑色素能够有效提高细菌对抗紫外线以及其他电离辐射作用[59].蔡信之等[60]甚至将高表达酪氨酸酶的基因转入苏云金芽胞杆菌中，用以增强细菌的抗紫外线以及抗辐射能力.因此,筛选出能够抑制微生物的酪氨酸酶活性便显得尤为重要.Basavegowda等[61]通过对青蒿素提取物进行纳米金属离子处理后,发现其不仅能够有效抑制酪氨酸酶,还能够表现出良好的抑菌活性.田敏等[62]通过对环境微生物进行筛选,以链霉菌X59为鉴定菌的黑色素生物合成抑制剂筛选模型,从4 000余种微生物中筛选出一株活性化合物产生菌,其代谢产物能够有效抑制黑色素的生物合成.黄晓冬等[63]研究了红树植物桐花树叶片多酚提取物能够抑制酪氨酸酶活性并对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌具有明显的抑制活性;鲁卫斌等[64]的研究表明直接从马铃薯中提取的酪氨酸酶用于处理羊毛,具有一定的抗菌功效,并且对金黄色葡萄球菌的抑菌率能达到76.32%.Xia等[65]的研究表明,5-羟基-4-乙酰基-2,3-萘二羧酸酐萘酚-呋喃能够有效地抑制酪氨酸酶活性,同时抑制细菌的生长.王聪慧等[66]的综述中也提到,茶多酚作为一种天然化合物,能够有效地抑制酪氨酸酶活性,同时具有很好的抑菌功效,对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等均有明显的抑制作用;也有前人研究证实丁香酚能够在抑制酪氨酸酶活性的同时,对黄曲霉、烟曲霉、产黄青霉、桔青霉、粘红酵母的生长均有不同程度的抑制作用,是一种良好的天然防腐剂.张丽娟等[67]研究了3-羟基苯甲酸对酪氨酸酶的抑制机理以及几种常见腐败菌的抑制作用,证明了3-羟基苯甲酸具有很好的抑制酪氨酸酶及细菌生长的作用.陈祥仁等[68]研究了3,4-二羟基氰苯对于酪氨酸酶稳态酶活力以及酶促反应的迟滞时间有影响,同时能够很好地抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌3种细菌和真菌白色假丝酵母的生长.本文中研究了酪氨酸酶抑制剂对细菌的抑制作用,研究结果如图4所示.4-苯基丁醇对克雷伯氏肺炎菌(图4(a))、根癌农杆菌(图4(b))和沙门氏菌(图4(c))均有一定的抑制作用并呈浓度依赖效应.3-羟基苯甲醛对克雷伯氏肺炎菌(图4(d))、根癌农杆菌(图4(e))和沙门氏菌(图4(f))有一定的抑制作用,但效果不如4-苯基丁醇明显.综上,酪氨酸酶抑制剂可以很好地应用于生物抗菌中.目前,酪氨酸酶抑制剂已经在医疗、农业抗虫、食品保鲜等多方面得到了广泛的应用,但就其在黑色素合成信号通路的作用、抑制农业害虫及微生物的生长以及食品的防褐变保鲜中的具体作用机制仍需进一步研究.【相关文献】[1] 陈清西,宋康康.酪氨酸酶的研究进展[J].厦门大学学报(自然科学版),2006,45(5):731-737.[2] 陈清西,林建峰,宋康康.酪氨酸酶抑制剂的研究进展[J].厦门大学学报(自然科学版),2007,46(2):274-282.[3] LEE H 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酪氨酸酶

酪氨酸酶(EC 1.14.18.1,Tyrosinase)是一种含铜的金属酶,广泛分布于微生物、动植物及人体中[1]. 在植物中,酪氨酸酶一般称为多酚氧化酶;在昆虫中,则称为酚氧化酶;在微生物和人体中,才称为酪氨酸酶.酪氨酸酶主要参与两个反应过程:催化L-酪氨酸羟基化转变为L-多巴和氧化L-多巴形成多巴醌,多巴醌经一系列反应后,形成黑色素.酪氨酸酶在生物体中具有重要的生理功能.同时,它也与人体雀斑、褐斑等黑色素过度沉积等疾病的发生有关,并与昆虫的蜕皮和果蔬的褐化有很大关系[2].自从发现了人黑色素细胞可以以L-3,4-二羟基丙氨酸(L-多巴)为底物合成黑色素,这个反应成为酪氨酸酶活性和定位检测的基础.在之后的研究中,酪氨酸酶成为第一个用亲和色谱纯化的酶,酪氨酸酶也是最早发现能将酶分子内部氧原子参入到有机物中的酶;并为酶自杀性失活提供了早期实例.现今,人们已经从微生物、植物及多种动物中提取并纯化了酪氨酸酶.目前,对酪氨酸酶的研究主要集中在酶的分离纯化、催化机制、活性调控以及酪氨酸酶基因及其在生物体内的生理作用等方面,在结构方面,其三维结构仍未得到.鉴于此,对编码酪氨酸酶基因的结构、表达及其调控,酪氨酸酶的合成和运输的研究也在不断发展.酪氨酸酶的理化性质高等脊椎动物、低等脊椎动物和原核生物的酪氨酸酶的理化性质不同.由表1可以看到,从Strepto- myces antibioticus的272个氨基酸到Homo sapiens的529个氨基酸,不同生物中的酪氨酸酶氨基酸数目差异很大.虽然它们在生物体内具有相似的生理功能,但它们的理化性质却有不同程度的差异性.酪氨酸酶在同工酶的研究也占有非常重要的地位,是生物体内具有同工酶的一大类酶.据研究,哺乳动物、原核动物、真菌的酪氨酸酶一般为单聚体或二聚体;而昆虫、两栖类的酪氨酸酶一般为二聚体、四聚体或五聚体等多聚体.3 酪氨酸酶的活性中心结构酪氨酸酶的活性中心是由两个含铜离子位点构成.在催化过程中,双核铜离子位点以3种形态存在,分别是氧化态(Eoxy)、还原态(Emet)和脱氧态(Edeoxy). 研究表明与酪氨酸酶结合的双核铜离子活性中心与在血蓝蛋白中发现的活性中心非常相似[16,17].由X射线吸收光谱(XANES, X-Ray Absorption Near Edge Structure)分析,酪氨酸酶和血蓝蛋白含铜活性中心主要的构象变化基本相同,铜离子位点的几何构型是可变的.血蓝蛋白氧化态结晶学和延伸X射线吸收结构光谱(EXAFS, Edge X-ray Absorption Fine Struc-ture)的研究结果表明[18],Cu-Cu键长约为0.35 nm,每个二价铜离子构型为正四棱锥状,受到两个强的赤道面配位原子的调控和一个相对较弱的轴向NHis配基的调控,形成5个配位键(结构可见图1).其电子构象为3d9.即与蛋白上的组氨酸残基上的氮原子形成3个配位键,外源氧分子作为过氧化物与铜离子形成两个配位键占据了铜离子的两个赤道面位置,并可作为两个铜离子之间的桥联配体.所以Eoxy活性中心可以写成Cu(I) -O2-Cu(I),但通常更适合用过氧化态Cu(II) -O2-Cu(II)表示[16].过氧化物的电子结构对于Eoxy的生物功能很重要.由于受强的R*受体作用,过氧化物带有较少的负电荷,而P电子受体与过氧化物的R*轨道上的电子作用,大大的削弱了氧氧键,使图1 酪氨酸酶活性中心的双核铜中心结构Fig.1 The structure of the active center containing Cu of ty- rosinase之容易断裂.酪氨酸酶被认为是血蓝蛋白的祖先蛋白,因为酪氨酸酶在非常原始的生物体中也有发现.Eoxy的结构比血蓝蛋白的结构更紊乱,因此酪氨酸酶相对于血蓝蛋白存在更多构象不同的底物与其活性中心结合.还原态酪氨酸酶与氧-铜离子态的酶相似,都含有两个四角形的反磁铜离子,不同的是,桥联配体是氢氧化物而不是过氧化物.每个亚铜离子电子构象为3d10,分别与两个吲哚上的氮原子形成两个键长为0.19 nm的配位键,与第三个吲哚上的氮原子形成键长为0.27nm的配位键,环绕Cu-Cu轴形成近似C3V的对称结构.当加入过氧化物,酶从Emet变为Eoxy;当缺少过氧化物时,酶由Eoxy变为Emet.纯化后得到的酶是由\85%的Emet和[15%的Eoxy组成的混合物.半亚铜离子态酪氨酸酶含有一个2价铜离子和一个1价铜离子.2价铜离子含有未配对的电子,由电子顺磁共振分析,未配对的电子占据一个dx2 -y2轨道.根#732#厦门大学学报(自然科学版) 2006年据两个铜离子之间电子离域的电子顺磁共振和可见光谱特征,证明在两个铜离子之间同样有桥连配体的存在.通过对铜离子态血蓝蛋白的研究表明:Edeoxy的活性中心由两个一价铜离子组成.1938年Kubowitz证明了这种酶形态的存在.图2 酪氨酸酶催化生成黑色素过程Fig.2 The process of the melanin biosynthesis catalyzed by tyrosinase。

大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究

在整个形成过程中，酪氨酸酶催化作用主要发生在酪氨酸转化为多巴和多巴转化为多巴醌这两个反应，因此可通过加入一定的物质抑制酪氨酸酶的活性从而抑制或减少黑色素的生成。酪氨酸酶在黑色素形成过程中的作用就是通
过抑制酪氨酸酶的活性，阻断酪氨酸向黑色素的转化达到美白皮肤的作用。
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究
毕业设计(论文)答辩
3.3
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的实验研究
代入a、b、c、d 四个反应体系的吸光度值 Aa、Ab、Ac、Ad
酶的活性定义
提取物对酶的相对抑制率
I%=（1－A1／A0）×100%
I%＝ [1－(Ad-Ac)/(Ab-Aa)] ×100%
a c
既无底物也无提取物的待测液
c
毕业设计(论文)答辩
b
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究
实验内容
实验方法
用微量移液管分别按下表剂量准确移取a、b、c、d四组样液，置于37℃水浴中恒温10 min。分别加入0.40mL酪氨酸酶溶液，迅速混匀并放置在37℃水浴中反应10min后，迅速转移到比色皿中，测得反应液在475nm波长处的吸光度Aa、Ab、Ac、Ad （均用缓冲溶液作对照）。
毕业设计(论文)答辩
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究
2
研究方法
分光光度法
本研究主要是通过体外实验，利用不同浓度的大豆异黄酮提取物溶液来抑制酪氨酸 3 酶的活性，影响其反应过程中生成黑色素的量，依据生成物的吸光度来测定大豆异 4 黄酮提取物对酪氨酸酶的抑制率。
毕业设计(论文)答辩
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究
大豆异黄酮对酪氨酸酶抑制作用的研究
导师: 徐莱(教授) 答辩人: 谢福平专业: 应用化学(涂料方向)

天然酪氨酸酶抑制剂研究进展

天然酪氨酸酶抑制剂研究进展天然酪氨酸酶抑制剂是一类能够抑制酪氨酸酶活性的化合物，具有潜在的药理学和生物学应用。

酪氨酸酶在多种生物过程中起着重要的调节作用，包括神经传导、免疫反应、细胞增殖和分化。

因此，研究天然酪氨酸酶抑制剂具有重要的科学和临床意义。

近年来，有一些重要的天然酪氨酸酶抑制剂被发现，并被广泛研究。

其中一类天然酪氨酸酶抑制剂是儿茶素类化合物，包括儿茶素和表儿茶素。

这些化合物具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗肥胖等。

儿茶素类化合物的酪氨酸酶抑制活性主要通过与酪氨酸酶结合并抑制其活性来实现。

有研究表明，这些化合物能够结合酪氨酸酶的活性中心，并与其形成氢键和范德华力。

这种结合能够阻断酪氨酸酶与底物之间的相互作用，从而减少酪氨酸酶的活性。

除了儿茶素类化合物之外，还发现了一些其他天然酪氨酸酶抑制剂。

例如，人参总皂苷被发现具有抑制酪氨酸酶的活性，其抑制机制可能涉及与酪氨酸酶的亲合作用。

此外，多肽类化合物和天然产物也被发现具有酪氨酸酶抑制活性。

研究表明，天然酪氨酸酶抑制剂的应用具有潜在的药理学和临床意义。

例如，酪氨酸酶被认为在肿瘤发生和发展中扮演重要角色，因此，抑制酪氨酸酶的活性可能成为肿瘤治疗的一种新策略。

此外，酪氨酸酶抑制剂也被认为对于预防和治疗其他疾病，如炎症、肥胖和神经退行性疾病等，具有潜在作用。

总结来说，天然酪氨酸酶抑制剂研究进展非常迅速。

儿茶素类化合物和其他天然产物被广泛研究，并发现具有抑制酪氨酸酶活性的作用。

这些化合物的抑制机制主要涉及与酪氨酸酶的亲合作用。

酪氨酸酶抑制剂具有潜在的药理学和临床意义，包括肿瘤治疗、炎症控制和神经退行性疾病的治疗等。

酪氨酸酶抑制及激活作用动力学的分析.pptx

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实验安排
3，抑制剂IC50的测试改变样品溶液的剂量，分别
测试酶催化活性。可以通过稀释的方式改变样品的浓度。
以没有加入样品的酶催化活性OD/min值为100%，用抑制百分数(指被抑制而失去活力的百分数)表示不同浓度样品对酶的抑制活性，作图求出抑制50%时样品的浓度。
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• 酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶，它不仅决定黑素合成的速率,还是黑素细胞分化成熟的特征性标志，因此它给人体皮肤美白带来困难。酪氨酸酶的活性与黑素合成量相关，控制其活力即可控制黑素生成量。因此，研究酪氨酸酶的抑制，对防止水果、蔬菜的褐变，化妆品中的皮肤增白，以及因酪氨酸酶催化产生黑色素引起的疾病（黄褐斑、黑色素瘤等色素沉着性皮肤病等），具有非常重要的治疗意义。
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实验仪器和条件
北京普析通用UV-1901 紫外可见分光光度计
实验条件：缓冲液：0.1mol/LpH 6.8 磷酸盐缓冲液。底物：25mol/L 邻苯二酚化合物溶液的配制： 1-萘酚和二羟基二苯甲酮用乙醇配成50mol/L。 2-萘酚和六羟基二苯甲酮用乙醇配成10mol/L。硫酸亚铁和硫酸铜用蒸馏水配成50mol/L。
• 酪氨酸酶的底物结合部位，由于铜原子与氧的结合部位关系密切，故凡能与铜原子形成复合物的化学试剂均有可能是酶的有效抑制剂。苯甲酸、叠氮化物、氰化物、苯硫脲和半胱氨酸等对O2与酶结合有竞争作用；非酚类芳香族化合物对底物与酶结合有竞争作用。近些年来，人们从植物中分离出多种酪氨酸酶抑制剂用于化妆品工业，如熊果苷、曲酸、根皮素等。
以底物浓度（mol/L）倒数 1/[S]对酶催化活性OD/min值的倒数1/V作图，根据三条线的交点判断抑制剂的类型。

一种酪氨酸酶抑制剂及其应用[发明专利]

专利名称：一种酪氨酸酶抑制剂及其应用专利类型：发明专利
发明人：陈贤平,吴树明,杨明京
申请号：CN201910388409.8
申请日：20190509
公开号：CN110156733A
公开日：
20190823
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种羟基氧代吡喃甲基酯类化合物及其在药学上可接受的盐，其具有如下结构式：本发明的羟基氧代吡喃甲基酯类化合物以白藜芦醇和曲酸为原料制备获得，具有良好的酪氨酸抑制剂性能且安全有效，可广泛应用于制备药物、化妆品或果蔬保鲜剂。

申请人：润和生物医药科技(汕头)有限公司
地址：515063 广东省汕头市大学路荣升科技园区内
国籍：CN
代理机构：北京三聚阳光知识产权代理有限公司
代理人：李红团
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氨基葡萄糖对酪氨酸酶的抑制作用

氨基葡萄糖对酪氨酸酶的抑制作用章思思, 刘必谦, 周湘池, 宋丽青【摘要】摘要:通过对酪氨酸酶催化底物L-DOPA反应速率的观察测定,研究了氨基葡萄糖(G-NH2)对酪氨酸酶的抑制作用。

在反应液中加入50 μL浓度为2.2 mg/mL G-NH2时(体系中G-NH2终浓度为36 μg/mL),酶抑制率为50%。

G-NH2对酪氨酸酶的抑制作用是个复杂的过程,酶反应呈先促进后抑制。

分析酶抑制曲线Lineweaver-Burk双倒数图,得出G-NH2为混合抑制剂,进一步研究发现多巴醌生产量会减少,抑制类型是不可逆抑制。

【期刊名称】生物学杂志【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4【关键词】关键词:氨基葡萄糖;酪氨酸酶;抑制作用;混合抑制剂;不可逆抑制酪氨酸酶(tyrosinase ,EC 1.14.18.1)在动植物、微生物及人体中广泛分布,是结构复杂的多亚基含铜氧化还原酶，来源于胚胎神经细胞,也是目前唯一已明确的黑色素代谢酶[1]。

它作为黑色素生成过程中的主要限速酶,具有单酚酶和二酚酶的活性,既可以作为酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶,又可以作为5,6-二羟基吲哚氧化酶,其活性与黑色素的合成量成正相关[2-3]。

若能有效及合理的对酪氨酸酶活性进行抑制，对人类的生产生活有许多方面的意义:利于食品保鲜、抗虫领域、黑色素瘤治疗,此外酪氨酸酶在人脑神经黑色素细胞传递多巴胺的过程中起着主导作用,此过程与帕金森病发生相关[4-6]。

氨基葡萄糖(Glucosamine，G-NH2)又称葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖,简称氨糖，是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物。

氨基葡萄糖作为甲壳素的最终水解产物,是自然界含量最丰富的单糖之一。

氨基葡萄糖几乎分布于人体所有组织,参与构造了人体组织和细胞膜，是蛋白多糖大分子合成的中间物质,它可合成黏多糖、糖蛋白和蛋白聚糖等[7]。

工业上制取氨基葡萄糖一般采用水解甲壳类动物的外骨,对于氨基葡萄糖的应用大多注重于骨关节炎领域，它还有其他方面的生理功能有待开发,如抗氧化性等[8]。

芦荟素对酪氨酸酶活性的抑制作用

芦荟素对酪氨酸酶活性的抑制作用1. 背景介绍酪氨酸酶(Tyr)是一种酶，能催化酪氨酸(tyrosine)的氧化反应。

酪氨酸酶广泛存在于哺乳动物体内，参与多种生物过程，如神经传导、生长和分化等。

在食品、医药工业中，酪氨酸酶也具有重要作用。

然而，过多的酪氨酸酶会导致一些不良反应，如过敏，因此需要寻找适当的酪氨酸酶抑制剂。

芦荟素(Aloin)是一种天然植物衍生物，具有多种生物活性，例如抗氧化、抗炎、抗菌等。

此外，最新研究还发现，芦荟素可能具有酪氨酸酶抑制活性，可以作为一种潜在的药物或食品添加剂。

2. 研究目的本文旨在探究芦荟素对酪氨酸酶活性的抑制作用，为进一步研制芦荟素为酪氨酸酶抑制剂奠定基础。

3. 实验方法3.1 实验材料本实验使用以下试剂和仪器：•酪氨酸酶标准品•芦荟素标准品•DMSO•缓冲液•活性检测酶盒•酶分析仪•常规实验器材3.2 实验步骤1.制备芦荟素溶液，按照要求配制芦荟素溶液，取适量的DMSO将其溶解，并加入适量的缓冲液稀释。

2.制备不同浓度的芦荟素溶液，按一定比例将芦荟素溶液稀释，得到不同浓度的芦荟素样品。

3.制备酪氨酸酶水解液，将酪氨酸酶标准品按照要求配置，得到酪氨酸酶水解液。

4.确定酶反应体系，按照酶检测盒说明书实验要求配置反应液。

5.进行实验，将不同浓度的芦荟素样品加入到反应体系中，调节pH值，加入恰当批次的酶水解液，反应一定时间后，结束反应，测量反应后的吸光度和去除样品管吸光度的空格吸光度。

6.计算酪氨酸酶活性的结果，并作图。

4. 实验结果4.1 数据处理将实验结果按照实验步骤进行数据处理，得到酪氨酸酶活性和芦荟素浓度的关系曲线。

4.2 结果分析从实验数据中，可以看出芦荟素对酪氨酸酶活性有一定的抑制作用，随着芦荟素浓度的升高，酪氨酸酶活性逐渐降低。

但是，随着芦荟素浓度进一步升高，酪氨酸酶活性的抑制作用会趋于饱和。

5. 结论通过本实验研究，可以得出如下结论：1.芦荟素对酪氨酸酶活性具有抑制作用。

影响黑色素形成的酶

影响黑色素形成的酶
影响黑色素形成的关键酶是酪氨酸酶（Tyrosinase）。

酪氨酸酶是一种铜酶，它在黑色素生物合成过程中起着关键作用。

它催化酪氨酸转化为多巴，再经过一系列反应最终形成黑色素。

除了酪氨酸酶，还有其他辅助酶也参与黑色素形成过程，包括：
1. 二氧化酶（DOPAchrome tautomerase）：该酶将多巴转化为DOPAchrome，是黑色素合成过程中的关键步骤。

2. 酪氨酸酶相关蛋白1（Tyrosinase-Related Protein 1，简称TRP1）：TRP1在黑色素合成过程中起辅助作用，促进多巴酸的形成。

3. 酪氨酸酶相关蛋白2（Tyrosinase-Related Protein 2，简称TRP2）：TRP2在黑色素合成过程中也具有辅助作用，参与多巴酸的代谢。

这些酶的活性和表达水平可以受到多种因素的调控，包括遗传因素、激素水平、环境因素和疾病等。

对这些酶的理解有助于研究黑色素的生成机制，并对相关疾病和皮肤色素失调进行研究和治疗。

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酪氨酸酶抑制剂及对黑素生物合成的影响

postmitotic differentiating cells.J Invest Dermatol,2000,114(3): 413-420.5Pellegrini G,Dellambra E,G olisano O,et al.p63identifies ker2 atinocyte stem cells.Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(6):3156-3161.6Christensen R,Jensen UB,Jensen TG.Cutaneous gene therapy2an update.Histochem Cell Biol,2001,115(1):73-82.7Kuhn U,Terunuma A,Pfutzner W,et al.In vivo assessment of gene delivery to keratinocytes by lentiviral vectors.J Virol,2002, 76(3):1496-1504.8Ghazizadeh S,Taichman LB.Multiple classes of stem cells in cuta2 neous epithelium:a lineage analysis of adult mouse skin.EMBO J, 2001,20(6):1215-1222.9Morris RJ.K eratinocyte stem cells:targets for cutaneous carcino2 gens.J Clin Invest,2000,106(1):3-8.10van Ruissen F,de Jongh G J,van Erp PE,et al.Cell kinetic charac2 terization of cultured human keratinocytes from normal and psoriatic individuals.J Cell Physiol,1996,168(3):684-694.11Bata2Csorgo Z,Hammerberg C,Voorhees JJ,et al.K inetics and regulation of human keratinocyte stem cell growth in short2term pri2mary ex vivo culture.Cooperative growth factors from psoriatic le2 sional T lymphocytes stimulate proliferation among psoriatic unin2 volved,but not normal,stem keratinocytes.J Clin Invest,1995,95(1):317-327.12Finch PW,Murphy F,Cardinale I,et al.Altered expression of ker2 atinocyte growth factor and its receptor in psoriasis.Am J Pathol, 1997,151(6):1619-1628.13Haase I,Hobbs RM,Romero MR,et al.A role for mitogen2activat2 ed protein kinase activation by integrins in the pathogenesis of psoria2 sis.J Clin Invest,2001,108(4):527-536.14Gniadecki R.Effects of1,25-dihydroxyvitamin D3and its20-epi analogues(MC1288,MC1301,KH1060),on clonal keratinocyte growth:evidence for differentiation of keratinocyte stem cells and analysis of the modulatory effects of cytokines.Br J Pharmacol, 1997,120(6):1119-1127.15Javier AF,Bata2Csorgo Z,Ellis CN,et al.Rapamycin(sirolimus) inhibits proliferating cell nuclear antigen expression and blocks cell cycle in the G1phase in human keratinocyte stem cells.J Clin Invest, 1997,99(9):2094-2099.(收稿日期:2002-09-23)・综述・酪氨酸酶抑制剂及对黑素生物合成的影响闫军陈声利李春阳摘要　酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶、限速酶,可以酪氨酸酶为靶点筛选增白美容的药物,用于治疗色素沉着性皮肤病。

熊果甙作为化妆品添加剂对酪氨酸酶抑制作用

熊果甙作为化妆品添加剂对酪氨酸酶抑制作用宋康康;邱凌;黄璜;陈清西【期刊名称】《厦门大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2003(042)006【摘要】熊果甙(Arbutin)作为化妆品添加剂具有增白效果,主要是由于它对皮肤酪氨酸酶有抑制作用.本文研究了熊果甙对酪氨酸酶的单酚酶和二酚酶活力的抑制效应.结果表明,熊果甙对酪氨酸酶活性的抑制作用表现为可逆抑制效应.熊果甙对酪氨酸酶的单酚酶的效应主要表现于迟滞时间有明显的延长,但对稳态酶活力的影响不显著.160 mmol/L熊果甙使得单酚酶的迟滞时间从82 s延长到430 s,增大4.24倍,稳态酶活力仅下降16%.熊果甙对二酚酶的抑制作用显示浓度关系,测定导致酶活力下降50%的抑制剂浓度(IC50)为5.30 mmol/L,其抑制作用为竞争性类型,抑制常数KI 为2.98 mmol/L.本文通过研究熊果甙对酪氨酸酶的抑制作用机理,阐明了熊果甙作为化妆品添加剂的增白作用机理.【总页数】4页(P791-794)【作者】宋康康;邱凌;黄璜;陈清西【作者单位】厦门大学生命科学学院,教育部细胞生物学与肿瘤细胞工程重点实验室,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,教育部细胞生物学与肿瘤细胞工程重点实验室,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,教育部细胞生物学与肿瘤细胞工程重点实验室,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,教育部细胞生物学与肿瘤细胞工程重点实验室,福建,厦门,361005【正文语种】中文【中图分类】Q356.1【相关文献】1.积雪草甙对酪氨酸酶活性的抑制作用及对Cloudman S91黑素瘤细胞黑素合成的影响 [J], 刘栋;朱文元2.两种熊果甙同系物的合成及其对酪氨酸酶的影响 [J], 郭华云;宋康康;陈清西3.两种熊果甙同系物的合成及其对酪氨酸酶的影响 [J], 郭华云;宋康康;陈清西4.蓝莓果渣提取物对酪氨酸酶的抑制作用 [J], 郭翠玲;张影5.蓝莓提取物,刺玫果提取物和抗坏血酸对酪氨酸酶抑制作用研究 [J], 许英梅;张云林;盖雨晴;姜成哲;朴明淑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗黑色素瘤药物异甘草素对酪氨酸酶抑制机理的研究

抗黑色素瘤药物异甘草素对酪氨酸酶抑制机理的研究庞得全;王英曼;郑维国;戴云飞【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨黑色素瘤药物异甘草素对酪氨酸酶的抑制作用机理。

方法采用酶抑制动力学方法，研究异甘草素对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶的抑制作用和抑制动力学，研究甘草素对黑色素瘤细胞A375生长的抑制作用。

结果异甘草素对单酚酶和二酚酶都有良好的抑制作用，IC50分别为（11．22±0．92）μM和（48．53±4．75）μM，且异甘草素是一种可逆的竞争型酪氨酸酶二酚酶抑制剂，抑制常数Ki为（12．14±0．54）μM。

异甘草素能显著抑制黑色素瘤细胞A375的生长，酪氨酸酶活性和黑色素含量不断降低。

结论异甘草素是良好的酪氨酸酶抑制剂，能抑制黑色素瘤细胞的生长。

%Objective To study the inhibitory mechanism of soliquiritigenin on tyrosinase.Methods The inhibition effect and inhibitory kinetics of tyrosinase induced by oliquiritigenin were investigated.The effect of isoliquiritigenin on A375 melanoma cell were preliminarily indicated.Results The inhibitory effect of isoliquiritigenin on monophenolase and diphenolase of tyrosinase was good, IC50 was (11.22 ±0.92) μM and (48.53 ±4.75) μM, isoliquiritigenin was a competitive inhibitor, the value of inh ibition constant ( Ki ) was ( 12.14 ±0.54 )μM.Isoliquiritigenin could inhibit the prolifevation of A375 cell significantly, and the tyrosinase activity and melanin synthesis decreased.Conclusion Isoliquiritigenin as a tyrosinase inhibitor, plays an important role in theregulation of melanin, which provides the theoretical basis for the clinical anti skin cancer.【总页数】3页(P45-47)【作者】庞得全;王英曼;郑维国;戴云飞【作者单位】河北联合大学附属医院放疗科，河北唐山 063000;河北联合大学附属医院血液科，河北唐山 063000;河北联合大学附属医院急诊科，河北唐山063000;河北联合大学附属医院放疗科，河北唐山 063000【正文语种】中文【中图分类】R453.9【相关文献】1.国内抗黑色素瘤天然药物的研究进展 [J], 李红健;尚靖;李琳琳2.异甘草素诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡研究 [J], 阎新燕;司玲玲;高彩霞;于丽娜;王艳明;郑秋生3.天然产物对酪氨酸酶的抑制及抑制机理的研究进展 [J], 李航;赵国华;阚建全;陈宗道4.异甘草素诱导小鼠黑色素瘤B16F0细胞凋亡的研究 [J], 王彦;郑秋生5.奥扎格雷对蘑菇酪氨酸酶的抑制机理研究 [J], 刘长春;李树白;聂华丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。