第16章解热镇痛抗炎药

血小板聚集
PGI2 抑制血小板聚集
3 其他作用
酸化胆道
用于治疗胆道蛔虫
抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症
临床用途
• 各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂） • 急性风湿热、类风湿性关节炎 首选 • 小剂量防止血栓形成(50-100mg/d) • 胆道蛔虫病
不良反应
• 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 • 凝血障碍：严重肝损害、
两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一， 在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：
南京第二制药厂的阿司匹林——200-230μg/ml 上海信谊制药厂的阿司匹林——125-165μg/ml
体内过程
排泄:
尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸 为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸 收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液， 使排泄加速，降低血药浓度。
二、苯胺类
对乙酰氨基酚
(扑热息痛)
作用特点
☆ 解热镇痛作用强 ☆ 几乎无抗炎抗风湿作用 ☆ 各种慢性钝痛及感冒发热。
小儿退热首选。
三、其他抗炎有机酸类
吲哚美辛 (消炎痛)
药理作用
为最强的PG合成酶抑制药之一。 解热镇痛抗炎作用均强。
临床用途
• 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。
• 急性风湿性及类风湿性关节炎。 • 关节强直性脊椎炎。 • 癌性发热。
COX-2
COX-1 和 COX-2的特性比较
生成 功能 抑制
COX-1 结构型 固有的，存在于 正常组织中
稳定细胞功能， 保护细胞
不良反应
COX-2 诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
具有强的致炎、 致痛作用
治疗作用
NSAIDs
—
膜磷脂 —
PLA2
花生四烯酸
糖皮质激素
PG合成酶 PG
PGI2
黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧 化酶。 l 在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少， 避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢 性痛风性关节炎或肾病变。
丙磺舒
l 大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄 l 排泄较慢 l 增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风 l 因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风
秋水仙碱
药物相互作用
将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑：
与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑
乙酰水杨酸 (阿司匹林)
一、体内过程
代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；
Aspirin≤ 1g Aspirin≥ 1g
t1/2=2-3 h (恒比消除) t1/2=15-30 h (恒量消除)
易中毒
大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应
及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间
病例
某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风 湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日 4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二 制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、 腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失， 疾病控制。
l 对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一 般性疼痛及其他类型关节炎并无作用
l 它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响 l 作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润
思考题
1. 比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不
同？ 2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方 面有何不同？
抗痛风药
l 原因： l 体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，
尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶
别嘌醇
l 次黄嘌呤的异构体。 l 次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化
而生成尿酸 l 别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别
低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。
• 过敏反应：“阿司匹林哮喘”。
哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。
•水杨酸反应：
剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、 耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失 调、精神错乱等中毒表现。
急救：碳酸氢钠静脉滴注。
• 瑞氏(Reye)综合征：
1、少见，但后果严重 2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见 3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者
药理作用
☆ 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强 ☆抗血小板聚集及血栓形成:
▽小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成 ▽大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。 ☆ 临床用药时剂量的选择
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
小（—）
环氧化酶
阿司匹林
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
拮抗 TXA2 血小板释放ADP
与同类药相比无优点 主要治疗风湿、类风湿关节炎。
吡罗昔康
疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 不良反应较少.
常用解热镇痛药作用强度比较
药物
解热
阿司匹林 +++
扑热息痛 ++
布洛芬 ++
消炎痛 +++
保泰松
+
炎痛喜康 ++
镇痛 +++
+ ++ +++ + +++
抗炎抗风湿 ++ +++ +++ +++ +++
不良反应
发生率30％－50％。
• 胃肠反应。 • CNS反应
25％－50％，头疼、眩晕、精神失常
• 造血系统
粒细胞↓、血小板↓、再障。
• 过敏反应 皮疹、哮喘。
布洛芬：
主要治疗风湿、类风湿关节炎, 胃肠道反应小，易于耐受。 其缓释胶囊称“芬必得”.
萘普生：
高效低毒 解热镇痛、抗炎抗风湿作用强
双氯酚酸：
第16章解热镇痛抗炎药
☆ 本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结 构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成， 为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这 类药物统称为非甾体抗炎药(NSAIDs)
药理
共同作用机制
通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX)
而抑制PG的合成
COX-1
Baidu Nhomakorabea氯丙嗪
阿司匹林
药物类别 效应 机制 特点
用途
抗精神病药
解热镇痛抗炎药
抑制体温调节
解热
直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放
1．环境温度低——降温
只降发热体温
1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温
2）可降发热、正常体温
2．高温环境——升温
人工冬眠疗法（降温）
发热
解热镇痛药→抑制PG合成酶→PG合成↓ → 散热↑→体温调定点恢复正常水平。
(体温是否低于正常?)
▽ 特点：对正常人体温无影响。
Analgesic effect:
疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 药理 局部释放炎症介质
PG
缓激肽
组胺
痛觉感受器 放大疼痛 增敏
刺激痛觉感受器 引起疼痛
镇痛机制： 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用
☆镇痛作用特点： ▽ 中度慢性钝痛（炎性）有效， 对急性锐痛和内脏绞痛效果差 ▽ 无成瘾性（非处方药） ▽ 不抑制呼吸 ▽ 作用部位在外周 ▽ 机制：抑制PG合成产生作用
PGE2致炎发热
血管舒张， 抑制血小 板聚聚
致痛，血管舒张
收缩子宫,PGF2 血管收缩，收缩
子宫
5-脂氧酶
TXA2
血小板聚 集，血管 收缩
LT
支气管 收缩
药理作用：
1、解热作用
▽ 体温调节中枢：下丘脑 ▽ 发热机制：病原体及其毒素→
刺激中性粒细胞→释放内热原→ 下丘脑前部→合成、释放PG↑→ 体温调节中枢→调定点提高至37℃以上 →产热↑、散热↓→体温↑。
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
分类
水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类 保泰松 其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等
第二节 常用药
镇痛特点的比较 ：
作用部位 作用机制 作用强度 临床应用 依赖性
解热镇痛抗炎药 主要在外周 抑制PG合成 中等 慢性钝痛
无
抑制呼吸 无
欣快感
无
镇痛药 中枢 激活阿片受体 强大 急性锐痛 易产生
有 有
☆ 抗炎抗风湿
▽炎症的病理表现：红、肿、热 痛和功能障碍
▽ 致炎物质：缓激肽、PG。 ▽药物作用特点 ：控制症状， 不能根治。