血管紧张素-Ⅱ对成纤维细胞的作用及其机制

在(在心脏’肾 脏’血 管 等 器 官 组 织 中 使 用 生 化’免 疫组织化学及分子生物学等手段可以证明局部存在
肾素’血 管 紧 张 素 原’*&/%’*&/&’血 管 紧 张 素 转 换酶’血管紧张素& 受体#并且许多研究提示 *&/& 以自分泌 或 旁 分 泌 方 式 来 调 节 局 部 组 织 器 官 的 生
成 作 用 可 以 被 *&/&# 型 受 体 阻 断 剂 氯 沙 坦 $L?AGCEGH%完 全 阻 断( 而 *&/&( 型 受 体 阻 断 剂 24#(88#% 则 对 成 纤 维 细 胞 合 成 胶 原 无 明 显 影 响(
张素/%$*&/% %#*&/% 主 要 在 肺 血 管 内 皮 细 胞 上 随着生物技术不断发展#对 *&/& 两型受体#人们认
存 在 的 功 能 状 态 主 要 由 *&/&#&*&/&( 数 量 比 值 决定,=-#实 验 证 实 肿 瘤 坏 死 因 子 . 可 ,&.,/.- 以 上 调 *&/&##而胰岛素调 节 因 子 $在 无 血 清 情 况 下%上 调 *&/&( 受体而诱导调亡(阻断 *&/&( 受体 可 以 使 F/J?A#7&/##胰 岛 素 样 因 子 #心 房 利 尿 钠 肽 表 达 升 高 ) 而血管内皮源性生长因子和成纤 维生 长因子/# 表达 下调,#8-(并且 *&/&# 和 * 受 体 之 间 形 成 复 合 体# 相互影 响,#$-( 以 上 说 明 *&/&#&*&/&( 是 细 胞 凋 亡的 调 节 因 素 之 一#我 们 可 以 应 用 两 种 受 体 比 值 改
众所周知"肾 小 球 入 球 小 动 脉 内 球 旁 细 胞 可 以 受体(*&/&对心组织 源 性 成 纤 维 细 胞 促 进 胶 原 合
产 生 分 泌 颗 粒#利 用 免 疫 细 胞 化 学 方 法 证 明 该 颗 粒 为肾(血管紧张素原主要由肝脏产生并分泌到血 液循 环 中#肾 素 作 用 于 血 管 紧 张 素 原 而 生 成 血 管 紧
长(目前认为"经典 肾 素/血 管 紧 张 素 系 统 与 局 部 肾 素/血管紧张素系统相 互 协 调#共 同 调 节 机 体 和 器 官 的功能( +! 血 管 紧 张 素 " ’@)8" (对 成 纤 维 细 胞 的 作 用
_MH/KF’K等试验 证 明 来 源 于 心 脏 组 织 的 间 质 细 胞$以成 纤 维 细 胞 为 主#包 括 平 滑 肌 细 胞 等 %#使 用 *&/&刺激后#细胞数目 显 著 增 多#并 且 检 测 出 成 纤 维细胞对,86-标记 的 苯 丙 氨 酸 摄 取 量 增 多#提 示 该 群 细 胞 蛋 白 质 合 成 量 增 多 ( 同 时 细 胞 摄 入 ,86-标 记 的胸 腺 嘧 啶 亦 明 显 增 加#表 示 细 胞 4.* 复 制 增 加# 上述 4.* 合成高 峰 位 于 *&/& 刺 激 后 ($ 小 时#而 蛋白质合成 高 峰 位 于 *&/& 刺 激 后 $= 小 时( 有 趣 的是该实验证实 *&/& 对 间 质 细 胞 有 促 4.* 复 制 作用#而对心肌细胞只 促 进 其 蛋 白 质 合 成 ( ,#- 另 外# 大量试验证实 *&/&刺激可以 促进成 纤 维 细胞 合 成 胶 原 量 增 加 ( ,(/$H!@)8" 促 进 成 纤 维 细 胞 合 成 胶 原 增 多 的 机 制 HG*!*&/&通过 *&/&# 型受体发挥作用!目前证
血管紧张 素 转 换 酶 的 作 用 下 转 变 成 血 管 紧 张 素/& $*&/&%#以 *&/& 形 式 发 挥 生 理 作 用(*&/(’2
识逐渐增多#但共同点是使用不同的 *&/&# 型受 阻 断 剂 氯 沙 坦’替 米 沙 坦 $EBLNKAGCEGH%等 均 可 以 阻 断
等均 为 *&/& 降 解 产 物#是 由 蛋 白 水 解 酶 去 除 部 分 肽段 形 成#但 该 降 解 产 物 可 能 起 到 部 分 *&/& 作 用 或其他目前未知 的 作 用(*&/& 是 一 种 血 管 强 烈 收 缩因子#其在维持机体血压 稳定中 起 重 要 作 用#目 前
越来越多 证 据 证 明 局 部 肾 素/血 管 紧 张 素 系 统 的 存
*&/&引起的胶原合成增 多#而 各 种 *&/&( 型 受 体 阻断剂则对胶原合成无影响 ( ,$#8##- 目 前 已 知 细 胞 表
达 两 种 *&/& 受 体#*&/&# 与 *&/&(#*&/&# 受 体功能如前述主要上调细胞功能)而 *&/&( 受体 功 能目前数据显示 主 要 功 能 是 诱 导 细 胞 凋 亡,#(-#细 胞
变 细 胞 功 能 状 态 #可 能 做 为 一 种 治 疗 手 段 (
HG+!*&/& 刺 激 成 纤 维 细 胞 合 形 胶 原 增 多 的 分 子 机制 ! *&/&# 型 受 体 水 平 调 节# 型 受 体#提 示 为 1 蛋白耦联受体#但 其 信 号 传 导 经 路 与 典 型 1 蛋 白 耦联 信 号 传 导 不 同 样#这 是 因 为 细 胞 内 并 未 发 现 相
关基 因 及 基 因 产 物 合 成 增 加#提 示 是 通 过 对 目 前 已
存在物质进行修饰而传递信息的(实验结果证实"
心组织源 性 成 纤 维 细 胞 表 达 1$S%及 1$A%耦 联 受 体#而不是与 1$K%耦 联( 而 该 耦 联 结 构 是 心 组 织 内 心肌细胞与 成 纤 维 细 胞 存 在 不 同 的 效 应 的 原 因 # ,8-
! 8"= !
国外医学呼吸系统分册 !(!!"年!第("卷!第"期!3BFEVBAPKC3QA,?CBKIH 5B>3FK#5GQ(!!"#W?L9("9.?9"
血管紧张素/&对成纤维细胞的作用及其机制
赵亚东!李振华
*! 血 管 紧 张 素 " ’@)8" (来 源 及 作 用
明#细胞表面存在两种 *&/&受体#分别称为 #’( 型