药物分析湖南大学药物的杂质检查PPT课件

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四、药物的纯度与化学试剂的纯度
1. 药 物 的 纯 度 考 虑 杂 质 的 生 理 作 用 , 药 品只有两个等级:合格或不合格。
2. 化 学 试 剂 有 很 多 等 级 , 如 基 准 试 剂 、 优级纯(GR)、分析纯(AR)、化学 纯(CP)、色谱纯、光谱纯。
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除另有规定外,取各药品项下规定量的供试 品,加水溶解使成25ml(溶液如显碱性, 可滴加硝酸使成中性),再加稀硝酸10m1; 溶液如不澄清,应滤过;置50ml纳氏比色 管中,加水使成约40m1,摇匀,即得供试 溶液。
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另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液, 置50ml纳氏比色管中,加稀硝酸10m1,加 水使成40m1,摇匀,即得对照浴液。于供 试溶液与对照溶液中,分别加入硝酸银试液 1.0m1,用水稀释使成50m1,摇匀,在暗 处放置5分钟,同置黑色背景上,从比色管 上方向下观察,比较,即得。
三、药物中杂质限量的计算(示例)
示例1:茶苯海明*中氯化物的检查
取本品0.30g置于200ml量瓶中,加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml,置于水浴上加热5min,加硝酸银试 液25ml,摇匀,再置于水浴上加热15min,并时时振摇, 放冷,加水稀释至刻度,摇匀,放置15min,滤过,取滤液 25ml置纳氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水稀释成50ml, 摇匀,在暗处放置5min,与标准氯化钠溶液(10μgCl/ml) 1.5ml制成的对照液比较,求氯化物的限量。
重金属盐、砷盐为毒性杂质;信号杂质一 般无毒,但其含量的多少可反映出药物的 纯度情况,如果药物中信号杂质含量过多, 提示该药的生产工艺或生产控制有问题。 氯化物、硫酸盐属于信号杂质。
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3. 药物中的杂质按其理化性质可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂:
无机杂质可能来源于生产过程,如使用 的仪器、原料、干燥剂、过滤辅助器、 反应试剂、重金属、无机盐、活性炭等, 它们一般是已知的和确定的。
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在药物生产过程中引入杂质的途径为
a. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 b. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 c. 需加入的各种试剂产生吸附,共沉淀生成
混晶等造成 d. 所用金属器皿及装置等引入杂质 e. 由于操作不妥,日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
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例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是: A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
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第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大量,通常用百分之几或百万分之几(parts per million,ppm)来表示。
或丙酮溶解后进行检查
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自测题
1. 药物中氯化物杂质检查,是使该杂质在 酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑 浊,所用的稀酸是() A. 硫酸 B. 硝酸 C. 盐酸 D. 醋酸 E. 磷酸
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2. 中 国 药 典 ( 2005 年 版 ) 规 定 , 检 查 氯
化物杂质时,一般取用标准氯化钠溶液 (10µgCl-/ml)5~8ml的原因是()
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第三节 一般杂质的检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》
1.遵循平行操作原则
① 仪器的配对性,如:纳氏比色管应配对,刻度 线高低相差不超过2mm。
② 对照品与供试品的同步操作。
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2. 正确的取样及供试品的称量范围,如:1g不 超过±2%,>1g不超过±1%
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(四)干扰及排除
1. 若供试品有色,需经处理后方可检查。 。
① 内消色法:倍量法,如枸橼酸铁铵中氯化物 的检查。
② 外消色法:如高锰酸钾中氯化物的检查,可 先加乙醇适量,使其还原褪色后再依法检查。
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2. 不溶于水的有机药物
① 加水振摇,过滤,取滤液进行检查。 ② 溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮,可加稀乙醇
药品合格
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药品不合格
二、杂质限量检查法
1. 对照法:取一定量的被检杂质标准溶 液和一定量的供试品溶液,在完全相 同的条件下处理,比较反应结果,以 确定杂质含量是否超过限量。
杂质限量(%)
标准溶液浓度 标准溶液体积 供试品量
100%
L(%) C V 100% S
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示例3:肾上腺素中酮体的检查
取 本 品 0.20g , 置 于 100ml 量 瓶 中 , 加 盐 酸 溶 液
(9→2000)溶解并稀释至刻度,摇匀,在310nm
处测定吸光度不得超过0.05,酮体的E1cm1%为435, 求酮体的限量。
C酮体
A E1%
1cm
1 100
0.05 435
C. 标准硝酸银溶液
D. 标准硫酸钾溶液
E. 以上都不对
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四、铁盐检查法(硫氰酸盐法和巯基醋酸 法)
查方法收载在中国药典的附录中。
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特殊杂质指某一个或某一类药物的生产或贮 藏过程中引入的杂质,这类杂质随药物的不 同而不同。如阿司匹林中的游离水杨酸、异 烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
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2. 药物中的杂质按毒性可分为毒性杂质和信号杂质:
1 100
1.1510-5
(g
/
ml)
C样品
0.2 100
0.2 103 ( g
/
ml)
L(%)
C酮体 C样品
100%
1.15 10-5 2.0 10-3
100%
0.6%
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示例4:卡比马唑片(规格:5mg)中甲巯咪唑的检

取本品20片,研细,加三氯甲烷适量,研磨使卡比 马唑溶液,滤过,用三氯甲烷洗涤滤器,合并滤液 与洗液,置10ml量瓶中,加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀,作为供试品溶液;另取甲巯咪唑对照品,加 三氯甲烷制成每1ml中含有100g的溶液,作为对 照品溶液;分别吸取上述两溶液个10 l,分别点于 同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-丙酮(4:1)为 展开剂,展开后,晾干,喷以稀碘化铋钾试液使显 色。供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点,其 颜色与对照注品:卡主比斑马唑点片比又较名甲,亢不平,得更属于深抗,甲状求腺杂质限量。
杂质限量(%)
杂质最大允许量 供试品量
100%
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药物中杂质限量的控制方法一般分为两种:一 种为限量检查法(limit,test),另一种是对 杂质进行定量测定。限量检查法通常不要求测 定其准确含量,只需检查杂质是否超过限量。 定量测定法则要求测定杂质的绝对含量。
杂质量 ≤ 杂质限量 < 杂质量
3. 试剂:氯化钡
4. 供试液和对照液稀释后,再加氯化钡溶液, 使生成白色浑浊而不是白色沉淀。
5. 比浊方法:同置于黑色背景上,自上向下 观察。
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(三)干扰及排除
若供试品有色,也可用内消色法即倍量法处理。
自测题
药物中硫酸盐检查时,所用标准对照液是()
A. 标准氯化钡
B. 标准醋酸铅溶液
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6. 下列哪些条件为药物中氯化物检查的必 要条件() A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
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三、硫酸盐检查法 (一)原理:对照法
药物:SO24 BaCl2 HClBaSO4白色浑色
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度 指药物纯净程度,反映了药物质量的优劣,含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
药物中杂质超过质量标准规定,就有可能使药 物的外观性状、物理常数发生变化,甚至影响 药物的稳定性,使活性降低、毒副作用增加。
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杂质(impurities)是指:
1. 有毒副作用的物质。 2. 本 身 无 毒 副 作 用 , 但 影 响 药 物 的 稳 定
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对
供试管和对照管各复查二份
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二、氯化物检查法
(一)原理:对照法
药物:Cl AgNO3 HNO3AgCl白色浑浊
对照:NaCl(c,V) AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
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(二)检查方法:药典附录
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
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3. 采用硝酸银试液检查氯化物时,加入硝 酸使溶液酸化的目的是() A.加速生成氯化银浑浊反应 B.消除某些弱酸盐的干扰 C.消除碳酸盐干扰 D.消除磷酸盐干扰 E.避免氧化银沉淀生成
2. 灵敏度法:指在供试品溶液中加入一 定量的试剂,在一定反应条件下,不 得有正反应出现,从而判断供试品种 所含杂质是否符合限量规定。该法不 需用对照品溶液对比。
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3. 比较法:指取供试品一定量依法检查, 测定特定待检杂质的参数(如吸光度 等)与规定的限量比较,不得更大。
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对照:K2SO4 (c、
V)
BaCl2
HCl
BaSO
白色浑色
4
Hale Waihona Puke 第38页/共141页(二)测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml,50ml溶液中 含0.1~0.5mg的所显浑浊梯度明显,相当 于标准K2SO4溶液1~5ml。
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行,且以50ml 供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。
注:茶苯海明又名乘晕宁、晕海宁;为苯海拉明与茶碱的复合物,用 于防治乘车、机、船引起的眩晕、恶心和呕吐,也可用于过敏性疾病。
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示例2:谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g,加水23ml溶解后,加2ml醋酸盐缓冲 液 (pH=3.5) , 依 法 检 查 , 与 标 准 铅 溶 液 (10μgPb/ml)所呈现颜色相比较,不得更深,重金 属限量为百万分之十,求取标准铅溶液多少毫升?
性和疗效的物质。 3. 本 身 无 毒 副 作 用 , 也 不 影 响 药 物 的 稳
定性和疗效,但影响药物的科学管理 的物质。
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二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
a) 原料、反应中间体及副产物 b) 试剂、溶剂、催化剂类 c) 生产中所用金属器皿、装置以及其他
不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构:
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构:
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
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三、杂质的分类 1. 药物中的杂质按来源分为一般杂质 和特殊杂质:
一般杂质是指在自然界分布较广泛,在多种药 物生产和储藏过程中容易引入的杂质。如:氯 化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、 水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检
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(三)测定条件
1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml,50ml溶液中 含50~80g的Cl所显浑浊梯度明显,相 当于标准NaCl溶液5~8ml。
2. 反 应 需 在 硝 酸 酸 性 条 件 下 进 行 , 且 以 50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
① 加速AgCl浑浊的形成;
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4. 当采用比浊法检查氯化物杂质时,若药 物本身有颜色而干扰检查的话,应该选 用的处理方法为() A.内消色法 B.外消色法 C.比色法 D.差示比浊法 E.差示可见分光法
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5. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检查,最 佳方法是() A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
② 产生较好的乳浊;
③ 避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银 沉淀的形成。
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3. 试剂:硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后,再加硝酸银溶液,
使生成白色浑浊而不是白色沉淀 。 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊,因氯化银
见光易分解。 6. 比浊方法:同置于黑色背景上,自上向下
观察。 7. 平行操作原则
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