芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的研究进展
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芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的研
究进展
摘要:冠心病心力衰竭是指由冠心病所致的心力衰竭,简称冠心病心衰,是
临床中一种常见的心内科疾病。
其主要发病机制为心功能受损,心脏泵血量不足,心肌缺血、缺氧而导致的心肌损伤,病理性重塑,进而出现左心室的扩大或肥大[1-2]。
目前虽然指南上明确了新四联药物为治疗标准,但以往治疗的患者死亡率
仍较高,中医作为我国的传统医学,在治疗心血管疾病这一领域积累了不少经验。
芪参益气滴丸是天士力集团独家研制的治疗心血管疾病的现代中药,具有益气通脉,活血止痛的功效。
本文总结芪参益气滴丸在冠心病心衰中的应用,包括中医
认识、发病机制、临床疗效等,综述芪参益气滴丸治疗冠心病心衰的研究进展。
关键词:芪参益气滴丸;冠心病;心力衰竭;研究进展
心力衰竭是心血管疾病终末期的表现和最主要的死因,是21世纪心血管领
域的两大挑战之一[3]。
全世界约有2%的成年人患有心力衰竭,而被确诊为心衰
的患者,5年内病死率高达50%以上,在众多的致病因素中,冠心病所占比例最
高[4]。
现如今随着生活水平的不断提高,不良的饮食习惯,工作压力等诸多因素
导致冠心病的发病率逐年增加,发病人群逐渐年轻化,已经严重影响人们的健康
生活,因此如何有效的治疗冠心病心力衰竭已经成为临床医生和学者共同关注的
热点问题之一[5-6]。
芪参益气滴丸在临床中常用于治疗冠状动脉心脏疾病,心绞
痛和心功能不全,已经作为中医治疗心血管疾病的主要选择之一,然而其实际的
临床疗效还有待进一步的考证及评价,以便于医务工作者更好的把握用药及治疗。
1 中医对冠心病心衰竭的认识
1.1 经典中关于冠心病心力衰竭的记载
在中医学基础理论体系中并无冠心病心力衰竭这一病名,但在一些中医文献
经典中仍可见到与本病症状相近的描述[7],如冠心病心衰患者常夜寐不能平卧,
卧则气喘,与《黄帝内经》中,《素问·调经论》曰:“夫不得卧,卧则喘者,
水气之客也”相近,又如《灵枢·经脉》曰:“心胀者,烦心短气,卧不安”;“心痹者,脉不通,烦则心下鼓,暴上气而喘”,可见“心胀,“心痹“与本病
患者乏力气短,心前区疼痛,心悸气喘等临床表现相似。
张仲景首次提出“心水”病名,《金匮要略·水气病脉证并治》曰:“心水者,其身重而少气,不得卧,
烦而躁,其人阴肿”,说明“心水”有着疲乏,呼吸困难及液体潴留等与本病相
同的临床症状[8]。
除此之外,古籍中关于喘证,水肿的描述记载也与本病患者出
现呼吸困难,下肢浮肿等现象有相同之处。
冠心病心衰的中医病机比较复杂,最早的记录在《黄帝内经》中可以看到。
《素问.五脏生成篇》:“诸血者,皆属于心。
”,《素问.痿论》:“心主身之
血脉”,《素问·举痛论篇》:“劳则喘息汗出,外内皆越,故气耗矣。
”等指
出运行在脉中的血液要依赖心气的推动而循环与全身,若心气亏虚,无力推动血行,血脉痹阻,周身得不到血液的濡养而导致心衰。
《金匮要略》中:“血不利
则为水”,《血证论》亦有“水病而不离血,血病而不离乎水” ,心衰发作的
病机虽以气虚为主,此外也离不开瘀血和水饮,一方面气虚会导致血瘀水停,另
一方面体内瘀血沉积,日久化水,瘀水互生,进一步加重了病情。
由于在中医古籍中并无冠心病心衰这一病名,因此关于本病的具体治法和方
药也都零散的见于相关病症的描述中。
如《素问·汤液醪醴论篇第十四》中阐述
的治水三法,“开鬼门”、“ 洁净府”、“去菀陈莖”,即“ 发汗”、“利
小便”、“ 活血化瘀”等治疗原则,现如今仍广泛应用于临床中。
西晋·王叔
和于最早提出了“心衰”一词,《脉经·脾胃病》曰:“心衰则伏,肝微则沉,
故令脉伏而沉”,论述了脉沉浮是心衰的脉象,并在治疗上提出“固转孔穴,利
其便,遂通水道,甘液下流,亭其阴阳,喘息则微,汗出正流。
肝着其根,心气
因起,阳行四肢,肺气亭亭,喘息则安”[9]。
由此可见古代医家对心衰颇有研究,也为后世医学者学习本病奠定了基础。
1.2 当代医家对冠心病心力衰竭的认识
1.2.1 心衰的病因病机
中医认为心衰的主要病机为脏腑功能虚损。
其病位在心,常涉及肺、脾、肾
诸脏[10],属本虚标实之证。
本虚以气虚、阳虚、阴虚为主,标实为血瘀、痰饮、水湿等,虚实夹杂,标本兼病,五脏功能息息相关,相互为病[11-13]。
陈可冀院
士[14-15]认为心衰病程长,病变复杂,但其最根本的病机以内虚为主,早期为心
气虚及心阳虚,气虚无力运血,使血液瘀阻,中期为脾阳虚,脾虚无力运化水湿,水湿内停,后期为肾阳虚,水饮之邪泛滥,由此认为心衰病机可用
“虚”“瘀”“水”三者概括。
郭维琴[16]教授认为心衰最主要的病机为气虚血瘀、阳虚水泛,气虚阳虚为本,血瘀,水饮为标。
关于心衰的病因,专家学者的
观点基本可以达成一致,多数认为患者心病日久,气血阴阳不足,脏腑功能失调,又因感受外邪,劳累过度,情志失调及饮食不节等因素而诱发心衰。
1.2.2 心衰的治疗原则与辨证分型
心衰的病理特点为本虚标实,故治疗时当标本兼顾。
其中本虚为心气虚,心
阳虚,故以温阳益气为治疗原则,标实为瘀血,水饮,在温阳益气的基础上,视
患者的病情轻重配合以化瘀利水[17-18]。
辨证论治是中医学的特点和精华,对治
疗心衰尤为重要,诸多学者和医务工作者从临床实际出发,对心力衰竭的辨证分
型也有不同的见解[19],张瑞华等[20]等将心衰分为以下3种类型:心脾气虚、水
湿内停证,治以补益心脾、活血利水;心脾肾阳虚、水湿泛滥证,治以益气温阳、活血利水;心肾气阴两虚、水湿内停证,益气养阴、活血利水。
车向前等[21]将
心衰归纳为3种证型:心脾气虚、痰浊夹瘀证,心肾阳虚、水饮凌心证及心阳衰败,阴竭阳脱证,分别治以益气健脾、祛瘀化痰,温阳利水、补益心肾,益气温阳、回阳救脱。
在《中医内科学》中,心衰病被分为以下五种证型,心肺气虚证,气虚血瘀证,气阴两虚证,阳虚水泛证,正虚喘脱证,据临床数据统计,其中气
虚血瘀证的患者最为常见。
2 冠心病心衰的发病机制,临床表现
2.1 冠心病心衰的发病机制
在以往的调查数据中,冠心病一直是慢性心力衰竭发生的最主要病因之一。
冠心病心力衰竭包括急性冠心病心力衰竭和慢性冠心病心力衰竭[22],其中急性
冠心病心衰是由于急性冠脉缺血和急性心肌梗死影响了心脏正常的收缩和舒张功
能[23],患者心肌收缩力减弱,导致心排血量骤然下降,从而发生了急性心肌衰竭;慢性冠心病心衰主要是由于心肌梗死心肌纤维增生导致的心室重构,心脏扩
大所致。
2.2 冠心病心衰的临床表现
急性冠心病心衰的患者常常表现为突发严重的呼吸困难,强迫坐位,发绀,
咳粉红色泡沫样痰等,严重时可出现神志模糊,血压下降直致休克;而慢性冠心
病心衰患者常有急性胸痛,呼吸困难,咳白色浆液性泡沫样痰,乏力,心率加快,肺部听诊湿啰音等[24]。
3 芪参益气滴丸的中医理论及现代药理作用
芪参益气滴丸是天士力集团通过现代先进技术提取黄芪、丹参、三七、降香
中的有效成分,研制而成的具有益气通络,活血止痛的中成药。
已于2003年经
国家食品药品监督管理局批准,用于临床中治疗冠状动脉心脏疾病、心功能不全、心绞痛等[25-26]。
方中重用黄芪,黄芪性甘温,归脾、肺两经,具有补中益气、升阳固表利尿
的功效。
研究显示黄芪中的黄芪多糖、氨基丁酸等成分,能够起到扩血管,增加
心排出量,从而改善心功能的作用[27]。
杨萍[28]等建立心肌缺氧/复氧损伤模型,研究黄芪甲苷(AS-IV)对乳鼠原代心肌细胞损伤的作用与机制,结果表明,黄
芪甲苷对心肌细胞具有非常明显的保护作用。
陈广琴[29]等探究黄芪多糖(APS)
对心肌肥厚大鼠心肌组织AMPK/p38 MAPK通路的作用,发现APS可改善主动脉缩
窄所导致的大鼠心肌肥厚,对心肌肥厚有抑制的作用。
臣药丹参性微寒而缓,味
微苦,具有祛瘀止痛,活血调经的功效,卢德赵等[30]认为丹参酮IIA可以有效
抑制泡沫细胞的形成,促细胞内胆固醇外排,从而改善动脉粥样硬化。
杨萍等[31]通过实验结果证实丹参酮AII能升高心型脂肪酸结合蛋白水平,降低心肌组织缺血,且修饰白蛋白水平,从而证实了丹参酮AII可抗心律失常,减轻心肌损伤。
除此之外,丹参的活血化瘀的功效可以有效抑制血栓的形成,抗血栓活性以防止
心脑血管疾病的发生。
三七作为佐药,性甘温、微苦,可化瘀止血定痛,使药降
香性辛温,归肝、脾经,同样具有化瘀止血止痛的功效。
诸药合用,共奏益气通
脉温阳,活血化瘀止痛之功。
现代药理学研究表明,芪参益气滴丸具有扩张冠状血管使冠脉流量增加,抑
制心肌纤维化,抗血小板等作用。
龚燚婷等[32]基于 HIF-1 信号通路研究芪参益
气滴丸治疗心肌缺血的分子机制,经研究发现,HIF-1 信号通路为此方治疗心肌
缺血的特征通路,芪参益气滴丸活性成分能协同调控 HIF-1 信号通路中的靶点
从而抑制该信号通路的表达,证实了芪参益气滴丸可以治疗心肌缺血,保护心肌
细胞。
赵桂峰[33]探究芪参益气滴丸对心梗大鼠心功能及心肌纤维化相关蛋白表
达的影响,结果表明芪参益气滴丸能够有效改善心脏收缩、舒张功能,其机制与
抑制心脏成纤维细胞、肌成纤维细胞增殖、分化有关。
4 芪参益气滴丸在冠心病心衰中的临床疗效
关于芪参益气滴丸的临床疗效,可以参考的文献较多:
王冬等[34]对冠心病心力衰竭患者在对照组进行ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂、正性肌力药等西医药物治疗基础上加服芪参益气滴丸0.5 TID 口服,对比观
察一年后,对照组患者LVEF 较治疗前提高,LEDV、LESV 均较治疗前显著减小,
且对照组患者LVEF提高幅度及LEDV、LESV减小幅度均大于实验组,且根据疗效
评定,对照组病人治疗有效率明显高于对照组。
胡军等[35]在冠心病慢性心力衰竭患者中,根据中医辨证论治选取气虚血瘀
证并通过纳入和排除标准的患者56例,随机分为对照组和实验组,实验组在对
照组的基础上,给予芪参益气滴丸餐后半小时服用,一次一袋,4周的疗程后,
实验组患者的心率变异性(SDNN RMSSD pNN50),NYHA分级,6MWT,LVEF改善
均优于对照组。
祁俊仙等[36]探究冠心病心力衰竭患者血清脂联素(APN)水平与心衰严重程度
的关系,并对冠心病心力衰竭患者进行分组治疗比较,治疗组在对照组的常规强心,利尿扩血管基础上给予芪参益气滴丸,服药方法为1袋,3次/d,温水冲服。
一个月疗程后,通过APN、hs-CRP、心率、血压,评价心功能的复查结果证实,
血清脂联素能在一定程度上反映冠心病心力衰竭患者的病情程度,芪参益气滴丸
联合西医治疗更优于常规的西医治疗,对改善心功能有显著疗效。
陈图刚等[37]对CHF患者在进行常规西医治疗中,联合芪参益气滴丸,经过3个月的对比治疗后发现,芪参益气滴丸组可进一步提高患者LVEF,降低血清
TNF-Ot、IL-6水平。
表明芪参益气滴丸对延缓心衰和改善心肌重构有很好的效果,并且经临床观察发现,芪参益气滴丸的药物作用温和,副作用较少,适合心衰患
者长期服用。
安炎霞等[38]探究芪参益气滴丸对于冠心病心衰患者运动耐力的作用,通过
观察对比患者六分钟步行试验结果,发现芪参益气滴丸组的患者的数值更优于常
规治疗的患者。
说明芪参益气滴丸可以改善冠心病心衰患者的运动耐力,且具有
时间依赖性。
5 小结
现如今尽管对于冠心病心衰的治疗已经有了很大进步,但其整体的疗效水平
仍有待提高,中西医结合为其治疗开辟了新道路,因此芪参益气滴丸也备受关注。
现代药理学研究表明,芪参益气滴丸具有改善心肌收缩、舒张功能,抑制心肌纤
维化,改善心肌缺血,保护心肌细胞等作用。
许多研究表明,在临床治疗中,特
别是对冠心病心力衰竭气虚血瘀证的患者,芪参益气滴丸联合西医常规治疗的疗
效要好于单纯的西医治疗。
虽然芪参益气滴丸目前已经广泛应用于临床治疗,但
由于芪参益气滴丸的成分极为复杂,我们对其作用机制的研究及探讨并不充分,
仍需更多医务工作者和学者的考证及评价。
参考文献
[1]葛均波,徐永健,王辰.内科学[M].9版北京:人民卫生出版社,2018:164-165.
[2]NEONG SF,ADEBAYO D,WONG F, et al.An update on the pathogenesis and clinical management of cirrhosis with refractory ascites[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2019,13(4):293-305.
[3]田野,顾健霞.芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的Meta分析[J].中国中医急症,2016,25(09):1725-1742.
[4]刘亚洋,李鹤,朱源生.芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭病人心功能、免疫功能及microR.NAl55水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(11):1342-1344.
[5]孟庆贤,张新元.冠心病心力衰竭中医研究进展[J].中国中医急症,2018,27(7):1307-1309.
[6]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2019概要[J].中国循环杂志,2020,35(9):833-854.
[7]夏健宁,彭哲.中医分期治疗心力衰竭的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(17):2123-2125.
[8]祝珍珍,袁灿宇,袁智宇,等.心力衰竭的古病名探究[J].中国中医基础医学杂志,2017,23(11):1509-1511.
[9]沈炎南.脉经校注[M].北京:人民卫生出版社,1991:75-79.
[10]王颖,刘睿,周亚滨.周亚滨教授运用药对组合思想治疗心力衰竭经验[J].中国中医急症,2020,29(4):711-713.
[11]金政,吴伟,皮建彬,等.国医大师邓铁涛辨治心力衰竭的经验[J].中国中西医结合杂志,2020,40(06):754-755.
[12]杨明月,杜晔,王丹丹,等.中医药治疗冠心病心力衰竭的研究进展[J].中国中医急症,2018,27(9):1664-1666,1683.
[13]麦长大.中医辨证联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭的疗效[J].中医临床研究,2019,11(7):79-81.
[14]李立志,陈可冀.治疗充血性心力衰竭经验[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006(02):136-138.
[15]张碧华,杨莉萍,唐鹏.慢性心力衰竭与中医相关病证的渊源与发展[J].中国中西医结合杂志,2018,38(5):633-635.
[16]王亚红,秦建国,梁晋普.郭维琴教授治疗心力衰竭的经验[J].北京中
医药大学学报(中医临床版),2009,16(03):23-24.
[17]骆金文,史大卓,杜健鹏,等.史大卓教授基于“虚”“瘀”“水”治
疗慢性心力衰竭的临床经验[J].中国中西医结合杂志,2020,40(3):361-362.
[18]李同达,曹洪欣.曹洪欣治疗慢性心力衰竭经验撷萃[J].中国中医基础
医学杂志,2019,25(6):841-842.
[19]任莹璐,柳金英,任卫全,等.中医精准医学治疗心力衰竭的思索[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(24):3718-3720.
[20]张瑞华,焦增锦,马丽红.慢性充血性心力衰竭的中医辨证论治[J].中
国医药学报,2002,17(17):440-441.
[21]车向前,辨证治疗心力衰竭体会.天津中医,2000,17(1):47-48.
[22]付翔杰,郭远薇,张健,等.外周血中糖化血红蛋白含量与宫颈癌发生
发展的关系研究[J].中国医学创新,2019,16(14):20-24.
[23]琪美格.术前血小板增多症在宫颈癌患者术后放疗中的临床意义[J]. 重
庆医学,2018,47(3):399-401.
[24]葛均波,徐永健,王辰.内科学[M].9版北京:人民卫生出版社,2018:166-167.
[25]Wang Y,Zhao X,Gao X,et al. Development of fluorescence imaging -based assay for screening cardioprotective compounds from medicinal plants[J].Anal Chim Acta,2011,702: 87.
[26]张巍.芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型慢性心衰(冠心病心功能不全)的
效果探讨[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(6):143-144.
[27]陈萌,李爱平,李科,等.防己黄芪汤及其组方化学成分与分析方法研
究进展[J].中草药,2018,49(7):1695-1702.
[28]杨萍,周玉平,夏晴,等. HO-1 介导黄芪甲苷抗原代心肌细胞缺氧/
复氧损伤作用研究[J].天津中医药,2019,36(1) : 79-82.
[29]陈广琴,何金龙,曲楠,等.AMPK/p38 MAPK 通路介导黄芪多糖抑制大
鼠心肌肥厚的研究[J].广西医科大学学,2020,37(6) :1018-1023.
[30]卢德赵,林韬琦,王萍儿,等.丹参酮ⅡA对泡沫细胞胆固醇平衡的影
响[J].中国动脉硬化杂志,2012,20(5):402-406.
[31]杨萍,贾钰华,李杰.丹参酮ⅡA对缺血再灌注损伤大鼠心律失常及IMA、H-FABP 水平的影响[J].中药新药与临床药理,2009,20(6):517-521.
[32]龚燚婷,李彦萍,程亚茹,等.基于 HIF-1 信号通路研究芪参益气滴丸
治疗心肌缺血的分子机制[J].中国中药杂志,2021,46(15):3949-3959.
[33]赵桂峰,吴丽玉,许传嘉.芪参益气滴丸对心梗后大鼠心功能及心肌纤
维化相关蛋白表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(04):131-136.
[34]王冬,王岩.芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的临床观察[J].吉林医学,2010,31(16):2418-2419.
[35]胡军,王卫星.探讨芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭(气虚血瘀证)患者心率变异性(HRV)的影响[D].成都中医药大学,2017:19-24.
[36]祁俊仙,袁如玉,李广平,等.冠心病慢性心力衰竭患者血清脂联素水
平及芪参益气滴丸对其影响[J].陕西医学杂志,2010,39(12):1624-1627.
[37]陈图刚,谭维羚,马战清,等.芪参益气滴丸对慢性心力衰竭患者心功
能和细胞因子的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(5):742-744.
[38]安炎霞,张群生,丁智晓.芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的I艋床
观察[J].实用心脑肺血管病杂志2010,18(3):367.
[第一作者]蔡欣桐,女,在读硕士,研究方向:中西医结合临床心血管,E-mail:*********************。
[通讯作者]侯平,女,教授,E-mail:***************。