PVC输液器与TPE输液器的安全性评价

PVC输液器与TPE输液器的安全性评价
Safety evaluation and comparison of PVC ande TPE infusion set
摘要：阐述了PVC输液器存在含有增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；使某些药物被PVC吸附，降低疗效等不足，介绍了易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物。

分析了TPE输液器具有不添加增塑剂DEHP，对药物无吸附等优势。

关键词：PVC输液器；增塑剂DEHP；吸附；TPE输液器；安全性评价
静脉输液是临床治疗中常用的给药方法，输液器是静脉输液治疗中必不可少的输注器械。

目前我国一次性输液器使用的主要材料是邻苯二甲酸二辛酯(Diethylhexyl Phthalate, DEHP) 增塑的聚氯乙烯（PVC）。

PVC输液器在输液中的不足主要表现在两个方面，一是一些药物能溶出PVC中的增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；二是一些药物能被PVC吸附，降低疗效。

近年来，有关PVC 材料的上述研究报道较多。

护理人员了解一次性输液器材料的特性，以及易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物，有利于保证临床用药的安全性和有效性。

鉴此，笔者就目前临床常用的PVC输液器与新出现的替代产品TPE（Thermoplastic Elastomer, 热塑性弹性体）输液器进行了安全性评价，报告如下。

1PVC的安全性评价
PVC具有柔软性和回弹性好，价格低廉等优点。

但在制作PVC输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入DEHP，添加量约为35~40%。

研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；DEHP对肾脏、血液系统具毒性，并诱发癌症[1-4]。

另一方面，PVC输液器对许多药物有吸附作用，影响药物的正常疗效。

1.1 能溶出PVC输液器中DEHP的药物
1.1.1 使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶剂的药物
1.1.1.1 抗肿瘤药物紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一，在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位[5]。

紫杉醇制备过程中用到的聚氧乙烯蓖麻油和乙醇易使普通输液器中的增塑剂溶解到药物中，造成药液浑浊而导致患者发生较严重的不良反应。

将紫杉醇加入PVC 容器溶液中稀释，DEHP的含量随着放置时间的延长而不断增加[6-7]。

张恩娟等[8]收集重庆市9家三甲医院紫杉醇包装中配套的输液器，模拟临床输液过程，测定收集液中的DEHP。

结果发现，紫杉醇通过8种输液器DEHP溶出总量分别为1408、9393、6576.5、241
2.6、8194.4、0、8477.2、8037.4µg；输注时间越长，DEHP溶出越多。

可以看出，临床使用的紫杉醇配套输液器绝大部分为PVC输液器，
由于DEHP溶出后可直接进入人体，不能保证紫杉醇的用药安全。

此外，多西他赛注射液亦为紫杉类药物。

1.1.1.2 免疫调节剂
这些药物包括氢化可的松注射液、氢化泼尼松注射液、醋酸泼尼松注射液和环孢素注射液。

输注用浓缩液中包含的聚氧乙烯化蓖麻油能导致PVC中的邻苯二甲酸酯剥离。

1.1.2 脂溶性药物
环丙沙星、头孢哌酮钠、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳等脂溶性药物的性质对DEHP的溶出有增强作用。

脂肪乳注射液是能量补充药。

能提供机体能量必需脂肪酸。

用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸。

适用于需要静脉输注营养的病人。

国家食品药品监督管理局于2011年4月发布的《一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则》规定：如果PVC中添加了增塑剂DEHP，则应明确标明，以免增塑剂浸出与脂肪乳发生接触。

1.1.3 醇溶性药物包括氟康唑注射液和氯霉素注射液等药物，以乙醇作增溶剂。

1.1.4 盐酸胺碘酮注射液胺碘酮可将PVC材质中的增塑剂DEHP释放到溶液中[9]。

1.2 能被PVC吸附的药物
1.2.1 循环系统用药
1.2.1.1 硝酸甘油注射液据报道，将硝酸甘油通过PVC管，4h后损失高达44.4%，而且输液管的长度越长，药物的损失也会越严重[10]。

另据报道，PVC对硝酸甘油产生有临床意义的吸附作用[11]。

PVC软袋对溶于5%葡萄糖注射液中的硝酸甘油平均吸附率为20.7%[12]。

将硝酸甘油注射液存放于PVC袋内，4h后药物浓度下降了10%以上；24h时，硝酸甘油在0.9%氯化钠注射液中损失28.3%左右，在5%葡萄糖注射液中损失26.7%左右[13]。

敖薪等测试一次性聚氯乙烯输液器对几种药物的吸附作用，发现PVC输液器对硝酸甘油有明显的吸附作用，药物浓度显著下降[14]。

1.2.1.2 川芎嗪注射液有研究者在装有腹膜透析液的PVC软袋中加入盐酸川芎嗪注射液，当川芎嗪浓度为0.2mg/ml时，8h下降26.1%，24h下降43.2%[15]。

1.2.1.3 尼莫地平为双氢吡啶类钙拮抗剂，临床上长用于缺血性脑血管疾病[16]。

祁金文等[17]模拟临床给药方式，分别取给药后不同时间时输出的尼莫地平注射液，发现吸附率在60min时高达40%。

1.2.1.4胺碘酮有研究者将胺碘酮放置于不同材质的输液袋或输液瓶中，48h后，发现在PVC输液袋中，胺碘酮的药物含量下降至初始浓度的76.76%～89.84% [9]。

1.2.1.5 注射用尿激酶尿激酶加入5%葡萄糖注射液PVC软袋中，贮存2～30min，其浓度减少15%～20%[13]。

1.2.2 卡莫司汀注射液抗癌药物。

据报道，室温下，PVC袋对卡莫司汀的吸附作用明显，5.5h时，
浓度下降约25%，在4℃时贮存72h，卡莫司汀浓度下降17%[18]。

1.2.3 镇静和镇痛药
1.2.3.1 地西泮注射液叶进华等[19]模拟临床输液，将地西泮注射液通过PVC输液器，结果表明，输液器对地西泮有吸附作用，吸附程度与时间成正比。

张恩娟等[13]将地西泮注射液存放在PVC袋中，4h后药物浓度下降至初始浓度的90%以下；在24h时，在生理盐水中地西泮损失42.8%左右，在5%葡萄糖注射液中损失37.4%左右。

1.2.3.2 氯丙嗪和异丙嗪
有研究者将含氯丙嗪或异丙嗪的0.9%氯化钠溶液流经PVC输液管，然后测定流出液的浓度，结果表明，PVC管吸附药物严重，1h吸附10%药物，并且流速越慢，输液管越长，吸附量越大[20]。

另据报道，测定PVC、PP、高密度聚乙烯及玻璃等材料对氯丙嗪的吸附作用，发现对氯丙嗪吸附最大的是PVC [21]。

1.2.3.3 枸橼酸芬太尼注射液Xu等[22]用PVC袋盛装枸橼酸芬太尼加5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液，发现芬太尼浓度在15min内下降50%，至24h下降70%。

1.2.4 表柔比星孙丽丽等[9]将表柔比星放置于不同材质的输液袋或输液瓶中，48h后，发现在PVC 输液袋中，表柔比星的药物含量下降至初始浓度的76.76%-89.84%之间，而在非PVC输液袋中，药物浓度下降小于10%。

1.2.5 替硝唑和莪术油
1.2.5.1 替硝唑有研究者将替硝唑葡萄糖注射液接PVC输液器模拟输液过程，测定流出液中替硝唑的浓度，实验表明，输液器对替硝唑的吸附达到5%以上[23]。

2.5.2莪术油葡萄糖注射液王丽等[24]取莪术油注射液接一次性输液器，模拟输液过程，然后测定药物浓度，实验结果显示，莪术油在1.5h的输液过程中损失10%以上，输液时间越长，药物损失量越多。

1.2.6 免疫调节剂
1.2.6.1 环孢素据报道，用PVC输液管静脉输注环孢素，24h内，环孢素损失40-50%[25]。

1.2.6.2 大环哌喃（FK506，他克莫司）张恩娟等[13]将FK506加入5%葡萄糖溶液中，然后贮存于PVC袋中，室温下，PVC袋中FK506浓度6h下降15%，24h下降19%，48h下降26%。

1.2.7 生化制剂
1.2.7.1 胰岛素注射液赵永新[26]将胰岛素注射液加入PVC袋中，发现吸附于30min达到平衡，平均吸附率为31.25%。

黄义昆等[27]同样证实，在PVC材质的输液袋中，胰岛素含量有显著下降，且随着留置时间的延长，含量下降得越明显。

1.2.7.2 维生素A注射液据报道，将微生物A盛放在PVC袋中输注，在避光条件下，维生素A被吸附量为29%[13]。

2 TPE的安全性
TPE输液器作为PVC材料的新型替代品，目前国内只有极少数厂家生产（如山东新华安得医疗用品有限公司生产的“新华”TPE输液器）。

TPE输液器具有不添加增塑剂DEHP，对人体安全无毒；对药物无吸附，保证药物疗效等优势。

Treleano等[28]对各种管材吸附硝酸甘油和地西泮进行了研究，结果表明，在第1分钟内，DEHP增塑的PVC、EV A（Ethylene Vinyl Acetate Copolymer, 乙烯-醋酸乙烯共聚物）、PU（Polyurethane, 聚氨酯）和硅橡胶（Silicon）对硝酸甘油的吸附量分别为其初始量的47%、59%、55%和45%，对地西泮的吸附量分别为其初始量的47%、39%、48%和52%。

PP （polypropylene，聚丙烯）、PE（polyethylene，聚乙烯）、TPE对两种物质几乎没有吸附。

辛风鲜等[29]分别用TPE输液器和PVC输液器模拟临床输液操作，发现硝酸甘油、尼莫地平和单硝酸异山梨酯注射液经PVC输液器后药液成分有明显丢失现象，而这3种药液经TPE输液器后几乎没有丢失现象。

张恩娟等[30]研究亦显示，TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯几乎无吸附作用，有效保障了药物疗效。

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