肠易激综合征患者肠道菌群分析及应用益生菌疗效观察

形态学和生化异常改变的症候群， 用解剖、 生化或组 织学等检查结果都难以解释的功能性疾病。由于其 发病机制尚未完全明确， 所以临床治疗上多以缓泻 剂、 止泻药、 调节肠道动力等对症治疗药物为主， 其 疗效并不肯定。国内外研究表明， Ｉ Ｂ Ｓ发病与肠道 菌群紊乱有密切关系， 补充益生菌能够改善 Ｉ Ｂ Ｓ患
（ 安徽医科大学附属省立医院、 安徽省立医院消化内科， 合肥 ２ ３ ０ ０ ０ １ ）
［ 摘要］ 目的 了解益生菌治疗肠易激综合征的疗效及治疗前后患者肠道菌群变化。 方法 选取符合 罗马Ⅲ标准的 Ｉ Ｂ Ｓ 患者 ２ ６例及年龄、 性别相匹配的对照组 ２ ５人， 采用细菌培养法对肠道五种常见菌群进行 Ｉ Ｂ Ｓ ） 患者给予益生菌治疗， 比较治疗前后患者粪便中五种常见菌群数量的变化， 同 定量检测， 肠易激综合征（ 时根据患者治疗前后肠道症状评分评价疗效。 结果 与健康对照组相比， Ｉ Ｂ Ｓ患者粪便中肠杆菌明显增加 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 双歧杆菌及乳杆菌差异数量均少于正常人群（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｂ ／ Ｅ值显著低于健康对照组 （ （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； 而肠球菌和拟杆菌差异无统计学意义； 治疗后粪便中双歧杆菌及乳杆菌含量均高于治疗前（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｂ ／ Ｅ值增加（ Ｂ ／ Ｅ＞ １ ） 但较治疗前差异无统计学意义； 肠杆菌、 肠球菌、 拟杆菌治疗前后差异 无统计学意义。服用益生菌制剂 ４周后， ２ ６例 Ｉ Ｂ Ｓ 患者中 １ ６例有效， １ ０例无效， 有效率为 ６ ２ ％； 症状总积分 显著降低（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论 Ｉ Ｂ Ｓ 患者存在肠道菌群异常， 肠道定植抗力减弱； 益生菌制剂能够增加 Ｉ Ｂ Ｓ 患者 肠道有益菌数量， 改善肠道症状。 ［ 关键词］ 肠易激综合征； 有益菌种； 集落计数， 微生物 中图分类号： Ｒ ５ ７ ４ ． ４ 文献标识码：Ａ Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ ． ２ ０ １ ２ ． ０ ２ ． ０ ０ ８ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｆ ｌ ｏ ｒ ａｉ ｎｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ Ｊ Ｉ Ａ Ｎ ＧＢ ｉ ｎ ｙ ａ ｎ ， Ｗ Ａ Ｎ ＧＱ ｉ ａ ｏ ｍ ｉ ｎ ， Ｈ ＵＬ ｅ ｙ ｉ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ， Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ２ ３ ０ ０ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： Ｗ Ａ Ｎ ＧＱ ｉ ａ ｏ ｍ ｉ ｎ ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ２ １ ４ ２ ２ ３ ６ ８ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｍ ［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏｓ ｔ ｕ ｄ ｙｔ ｈ ｅｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙａ ｎ ｄｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｆ ｌ ｏ ｒ ａｉ ｎｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ （ Ｉ Ｂ Ｓ ）ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ２ ６ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈＩ Ｂ Ｓ ， ｄ ｅ ｆ ｉ ｎ ｅ ｄｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｒ ｏ ｍ ｅ ｉ ｎ Ⅲ， ｏ ｕ ｒ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｒ ｏ ｍＭ ａ ｒ ｃ ｈ２ ０ １ １ｔ ｏＪ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ １ ， ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈａ ｇ ｅ ／ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｔ ｃ ｈ ｅ ｄｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ （ ｎ＝ ２ ５ ） ． Ｉ Ｂ Ｓｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎｂ ｉ ｆ ｉ ｄｔ ｒ ｉ ｐ ｌ ｅ ｖ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ （ ３ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ ， ３ｔ ｉ ｍ ｅ ｓ ／ ｄ ） ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ． Ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｇ ｉ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ ４ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ， ｓ ｃ ｏ ｒ ｅｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ＇ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｙ ｍ ｐ ｔ ｏ ｍ ｓ ｗ ａ ｓ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄｂ ｙ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎ ａ ｉ ｒ ｅ ． Ｏ ｎｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍ ｅ ｔ ｉ ｍ ｅ ， ｆ ｉ ｖ ｅ ｋ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍ ｍ ｏ ｎｉ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａｗ ａ ｓ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄｂ ｙ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｏ ｆ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｉ ｃ ｂ ａ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｂ ｉ ｆ ｉ ｄ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｕ ｍａ ｎ ｄｃ ｉ ｌ ｌ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｕ ｍｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ｏ ｒ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｂ ／ Ｅｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ． Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ａ ｋ ｉ ｎ ｇ ｂ ｉ ｆ ｉ ｄ ４ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ， １ ６ｏ ｆ ２ ６Ｉ Ｂ Ｓ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ， ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ １ ０ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅｉ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ， ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｒ ａ ｔ ｅｗ ａ ｓ ６ ２ ％； ｂ ｉ ｆ ｉ ｄ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａａ ｎ ｄｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｂ ａ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｗ ｅ ｒ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ｏ ｒ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｂ ／ Ｅｗ ａ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ， ｂ ｕ ｔ ｎ ｏ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ （ Ｐ０ ． ０ ５ ） ； ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ， ｆ ｉ ｅ ｌ ｄｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ， ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｏ ｉ ｄ ｅ ｓ ｗ ａ ｓ ｎ ｏ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｍ ｏ ｓ ｔ Ｉ Ｂ Ｓｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｄ ｙ ｓ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ， ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｃ ａ ｎｒ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅｔ ｈ ｅｓ ｙ ｍ ｐ ｔ ｏ ｍ ｓ ｏ ｆ ｓ ｏ ｍ ｅｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈＩ Ｂ Ｓｂ ｙｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇｔ ｈ ｅｎ ｕ ｍ ｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ． ［ Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ； Ｐ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ； Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ， ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ａ ｌ
中国临床保健杂志 ２ ０ １ ２年 ４月第 １ ５卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ２ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ５ ， Ｎ Ｏ ． ２
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者症状， 而其疗效及机制尚无统一定论。本研究旨 在通过对 Ｉ Ｂ Ｓ患者肠道菌群分析及益生菌治疗 Ｉ Ｂ Ｓ 的疗效观察， 了解 Ｉ Ｂ Ｓ 患者肠道菌群变化， 进一步明 确益生菌制剂对 Ｉ Ｂ Ｓ 的疗效， 初步了解其治疗机制。 １ 对象与方法 １ ． １ 研究对象 选择 ２ ０ １ １年 ３月至 ２ ０ １ １年 ６月 于安徽省立医院消化内科门诊就诊的 Ｉ Ｂ Ｓ患者 ２ ６ 例， 年龄（ ４ ２ ． ９± １ ３ ． ４ ） 岁， 男性 １ ４例， 女性 １ ２例； 同 ５例， 年龄 时根据年龄、 性别比例， 选取健康对照组 ２ （ ３ ８ ． ８± ９ ． ３ ） 岁， 男性 １ ３例， 女性 １ ２例。两组间年 龄差异无统计学意义， 有可比性。 １ ． ２ 诊断标准 诊断符合罗马 Ⅲ 标准（ 反复发作 的腹痛或腹部不适， 最近 ３个月内每月发作至少 ３ 日， 伴有以下 ２项或 ２项以上： （ １ ） 排便后症状缓 解； （ ２ ） 发作时伴有排便频率的改变； （ ３ ） 发作时伴 有粪便性状改变） ， 经体格检查， 血、 尿、 粪常规、 血 生化及腹部超声， 电子结肠镜或钡剂灌肠检查排出 肠道器质性疾病。排除： 年龄小于 １ ８岁及大于 ７ ５ 岁， 有肠道器质性疾病或有心血管、 呼吸、 肾脏等其 他系统的严重疾病者， 有腹部手术史者， 妊娠期或哺 乳期者， 且患者近 １个月内过使用膨胀剂、 止泻药、 解痉药、 益生菌及抗生素等药物， 对益生菌制剂过敏 者。 １ ． ３ 方法 １ ． ３ ． １ 肠道菌群培养计数方法 ①培养基的选择： Ｒ Ｓ 、 乳 双歧杆菌选择性培养基莫匹罗星锂盐改良 Ｍ 酸杆菌选择性培养基 Ｌ Ｂ Ｓ 、 拟杆菌（ 主要为弱脆拟杆 菌） 选择性培养基 Ｂ Ｂ Ｅ 、 肠球菌（ 主要为粪肠球菌） 选择性培养基 Ｐ Ｓ Ｅ琼脂、 肠杆菌（ 主要为大肠埃希 菌） 选择性培养基 Ｅ Ｍ Ｂ 。②粪便标本收取： Ｉ Ｂ Ｓ 患者 分别于治疗前后各收集粪便样品 １次进行细菌培养 正常对照人群收集粪便样品 １次进行细菌培养。常 温无菌收集新鲜粪便 ０ ． ５ ｇ ， 按照 １ ０倍连续稀释法 稀释至 １ ０ ～ １ ０ ５个稀释度。 ③ 标本的接种与培 养： 取２ ０μ ｌ 的１ ０ ／ １ ０ ／ １ ０ ３个稀释度稀释液分 别滴种于肠杆菌、 拟杆菌、 双歧杆菌专属培养基； 取
肠易激综合征（ Ｉ Ｂ Ｓ ） 指一组包括腹痛、 腹胀、 排 便习惯和大便性状异常， 持续存在或间歇发作， 而无
作者简介： 姜彬言， 硕士生在读， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： １ ５ ７ １ ５ ５ １ １ ７ ８ ４ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ 通讯作者： 王巧民， 主任医师， 硕士生导师， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ２ １ ４ ２ ２ ３ ６ ８ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｍ
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中国临床保健杂志 ２ ０ １ ２年 ４月第 １ ５卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ２ ， Ｖ ｏ ｌ患者肠道菌群分析 及应用益生菌疗效观察
姜彬言， 王巧民， 胡乐义