第四讲天然药物的现状与发展2讲课文档
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第五页，共70页。
使用植物药方面各国又有不同政策，对一些有毒
植物药有不同的限制，有些国家限用乌头、马钱子 等药物，有些国家甚至限用黄连和黄连素，对重金 属和农药残留量限制甚严，对新闻媒体宣传药物功 效非常严格，像我国这样宣传药物的功效的现象是 少见的。
植物药的研究开发中，欧美国家重视开发肿瘤、
心血管疾病、神经精神疾病和艾滋病等重大疾病的 治疗药物。亚洲除上述疾病外，对治疗消化系统疾 病、骨质疏松症、炎症、传染性疾病的天然药也非 常重视。“保健药”近年在亚洲很风行，但问题尚多
第二十九页，共70页。
例 青蒿素的构效关系研究
第三十页，共70页。
6）、其他领域的研究 (1)在新药的研究中，深入开展药物作用机制的研究 ，也能为新药的发现提供重要的线索。 (2)利用药物的毒副作用发现新药。
第三十一页，共70页。
wk.baidu.com
实例一 紫杉醇的发现
1971年：提取分离，结构确定，活性确认
1975-76年：在多种瘤株上实验有效；
抗疟药方面有青蒿素（Artemisnin)
心脑血管药物方面有银杏内酯
(Ginkgolides)
第九页，共70页。
天然药物及其衍生物
黄花蒿 Artemisia annula
青蒿素 Artemisinin
蒿甲醚 Artemether
第十页，共70页。
O O
O O
O
生物利用度较低 复发率高
O O
O O
OCH3
但是有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实际在 体内的作用并不平行，故实践中也应予以注意。
第二十四页，共70页。
2．确保供试材料具有活性
这是追踪 分离活性化 合物的前提 。为了确保 活性成分分 离工作在可 靠的基础上 进行，对供 试天然药物 或中药有时
须采用多项 指标、体内 外进行测试 加以确认。
第四讲天然药物的现状与发展
第一页，共70页。
优选第四讲天然药物的现状 与发展
第二页，共70页。
一、天然药物的现状
第三页，共70页。
据统计，1981-2002年成功上市小分子新药中， 基于天然产物（N）、其衍生物（ND）、其模 拟物（半合成：S*/NM；全合成：S/NM）和药 效团组合物（S*）共占61%。可见从天然产物 中挖掘相关的结构与活性信息是新药发现的最 关键基础工作之一。
上第一步就是确定品种类别，由于植物或中药同名异物和 同物异名现象较多；植物的科、属不同，成分各异，药效 作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得尤为重要，如 果品种没有鉴别准确，实验结果很难会有好的重现性。 (2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方法等，这些因
骏河毒素 (surugatoxin)
止血、抗炎、抗菌、 前列腺素PGE2生合
抗病毒、抗癌
成抑制活性
紫草素类
第二十六页，共70页。
4．注意正确比较并判断各个馏分的活性
分离过程中总是按“等剂量不等强度原则”对 每一阶段得到的馏分进行活性定量评估，并与 母体作比较，追踪活性最强馏分。
分离过程中常配合采用各种分离手段以求获得良好 的分离效果，并应尽量避免采用可能导致活性成分分解 或不可逆吸附的方法或试剂。
第四页，共70页。
目前市售药物中，约有1／4或更多来源于 天然药物。但是各国情况不同，西欧和美 国植物来源药物占25％，俄罗斯和东欧各 国占32％，我国占42％～45％。
各国对天然药物的管理也不尽相同，美国仅 允许用纯天然药物有效化学成分；欧洲允许 用天然药物有效部位形成的制剂；日本、韩 国、东南亚和南亚允许东西方两种医疗体系 共存。日本和我国及台湾地区则大量使用中 药复方制剂。
。
第六页，共70页。
新药研究出现回归 自然趋向的主要原因是对 于药物安全性的重视，使开发高教低毒的新药 的难度越来越大，研究成本急剧上升。 而回归 自然，从天然产物中研制新药可以增加出药的 机会， 显著降低成本。
天然药物研究的最大兴趣在于发现先导化合物 。但先导化合物又不会十全十美，有些有毒副 作用，有些药效不强，药物学家总是进行结构 修饰或简化，以期得到副作用小而疗效高的药 物。
中药或天然药物名称 乌头
(Aconitum spp.)
生理活性
强心、利尿 兴奋、镇痛
大黄（Rheum coreanum及R. 健胃、缓泻 palmatum的杂交种）
活性筛选体系 Yagi-Hartung法 （离体蛙心）
致泻活性(小鼠)
目标活性物质
去甲基乌药碱 （Higenamine) 乌头碱类
番泻苷 (sennoside)
天然药物及其衍生物
喜树 Camptotheca acuminata
羟基喜树碱 Hydroxycamptothecin
拓扑替康 Topotecan
OH
HO
O
N
O
N
水溶性较差，O 毒性大
N(CH3)2 HO
OH O
N
O
N
O
第十一页，共70页。
天然药物及其衍生物
红豆杉
Taxus
紫杉醇 Taxol
紫杉特尔 Taxotere
第十二页，共70页。
H N
O
OH O
O
AcO
O
OH
O AcO HO OCOC6H5
H ON
O
OH O
O
HO
O
OH
O AcO HO OCOC6H5
二、天然药物的研究开发
第十三页，共70页。
1、天然药物研究开发的三个阶段
1）、临床前研究
① 选定研究对象；
② 收集原料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
然发现那次培养的细菌有些菌落没 有生长，仔细观察发现，在这次实 验中，培养基被霉菌污染所致，后 来从这种霉菌中发现了能杀灭细菌 的物质青霉素，开辟了抗生素治疗 疾病的新领域。
第二十页，共70页。
3)、药物普筛
20世纪初，特别是30年代以来，世界各国开展了在特定
药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，导 致了许多新药的发现。
第二十三页，共70页。
追踪分离天然活性化合物时的注意事项
1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法
天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有无好 的生物活性测试体系．试验模型可以有整体动物、器官、组织 、细胞、酶或受体以及体内生物活性物质等。
利用对酶、受体或体内生物活性物质的抑制或促进作用， 以及利用基因调控影响进行的活性测试方法因为简便易行又可 定量，更是受到青睐，得到越来越广泛的应用。
B、在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取 (Bioassay Directed Separation)。
在供试样品的活性确定以后，选用简易、灵敏、 可靠的活性测试方法作指导；在分离的每一阶段对分 离所得的各个组分进行活性定量研究和评价，跟踪其 中活性的部分。
第二十二页，共70页。
优点： (1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只以活性
例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法
本方法的优点是：
①活性低或含量少的化合物不至于丢 失
②增加了检出新化合物的机会； ③可能分离得到不同作用机制的化合物
第二十五页，共70页。
3.在众多生物活性中力求找出最本质的作用
天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活性。研究者应当力求找出 其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分 或甚至有效成分。
5）、天然药物的化学修饰或结构改造
从天然药物或中药中筛选追踪得到活性化合物只 是一类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合 物因为存在某些缺陷而难以直接开发利用：
(1)药效不理想；
(2)存在一定的毒副作用；
(3)含量太低，难以从天然原料中取材；
(4)因结构过于复杂，合成也十分困难； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我们只能以它们为先导化合物,在经过一系 列的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定 量构-效关系的比较研究，才有可能发现比较理想的活 性化合物，并开发成新药。
第二十七页，共70页。
4）、代谢研究
(1)药物的代谢研究结果又往往给新药研究提供 信息。
由于药物的体内过程不同，有些药物转化后， 活性更高，有些转化后则失活，从而可以帮助我们 提供新药设计的重要知识。
(2)植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修 饰提供思路，提供新颖的先导化合物。
第二十八页，共70页。
药物的筛选有两种方法：
A、分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点：
(1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。
(2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极 大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。
第二十一页，共70页。
为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 (2)如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选择不当，
导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因， 并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离 来说，这是一种较好的方法。
缺点：
(1)活性测试的样品及工作量均大大增加；
(2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。
第十四页，共70页。
急性毒性试验 长期毒性试验
⑤ 动物试验 特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变） 药代动力学试验
第十五页，共70页。
⑥ 制剂工业 化研究
处方及工艺研究
临床及生产用
药品质量研究
原料及制剂
稳定性研究
第十六页，共70页。
生物利用度 或溶出度试验
资源调查研究
⑦ 原料保障
供应研究
栽培研究 组织培养
第七页，共70页。
从具有肯定药理作用的天然产物出发，将其作 为一个先导化合物，进行结构修饰，合成一系 列化合物，从中寻找高效、低毒、结构新颖的 药物，是寻找新药、进行药物设计的主要途径 之一
五味子
第八页，共70页。
木脂素
联本双酯
抗肝炎一类新药双环醇
目前国际热点的天然药物有：
抗癌方面有紫杉醇(Taxol)及其衍生物，喜 树 碱 新 衍 生 物 ， 鬼 臼 毒 素 (Podophyllotoxin) 新 衍生物。
研究实例二 喜树碱的发现
第三十四页，共70页。
3、 天然药物化学研究方法
1）、在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必须进 行充分的调查研究。这其中包括实地调查，资源调研和文献调 研三个方面。
第三十五页，共70页。
实地调查
包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况)： (1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定其功效的基础
第十七页，共70页。
人工合成
2、临床试验研究 ① Ⅰ期临床试验（毒性（健康人群） ）； ② ； Ⅱ期临床试验（毒性、药效（少数病人） ）
③ 申请新药证书及生产批文号。
3、试生产阶段 Ⅲ期临床试验
（毒性、药效（多数病人， 多点观察））
4、正式生产
第十八页，共70页。
2、天然药物中开发新药途径
1）、经验积累
中药的研究离不开祖国医学长期实践所积累的经验，是寻找新药 的极为重要的源泉和基础。古代，人类在寻找新药的漫长历史中，在
亲身“尝试”中不断积累各种药物知识，即神农尝百草的方法。在 天然药物的研究过程中，要注重经典文献的调研，如根据中医经验 和历代医书上记载中药青蒿对“截疟”有效。东晋葛洪著《肘后备 急方》中记载，“青蒿一握，水二升渍，绞取汁尽服之”，说明青蒿 中含有抗疟有效成分，且加热易破坏，故将青蒿低温提取获得抗疟 有效成分青蒿素，用于抗疟具有显著的特点，又通过构效关系研究 合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。
文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研究 概况。只有了解前人成功的经验和方法，才能最大限度的借鉴和利用 前人的经验开展新的研究十少走弯路，节省人力、物力和时间。
第十九页，共70页。
2)、偶然发现
偶然发现在新药研究和发现中是 较常见的，最典型的例子是青霉素的
发现，1928年，英国细菌学家弗莱 明一次在研究葡萄球菌的实验中偶
1977年：临床前研究； 1979年：作用机理探明；
1982年：Ⅰ期临床实验； 1985-86年：Ⅱ期临床实验(卵巢癌)； 1986年：紫杉醇侧链的全合成；
1988年：紫杉醇半合成；
1990-93年：侧链合成方法的改进；
1992年：FDA批准；
1994年：首次全合成。
第三十二页，共70页。
第三十三页，共70页。
茵陈蒿 (Artemisia capillaris)
贝(日本产) (Babylonia japonica)
软紫草 (Arnebia euchroma)
利胆、抗炎
胆汁分泌促进作用
茵陈色原酮 (capillarisin)等
口渴、视力减退、瞳 孔散大、言语障碍、 便秘
atropine定量法 （小鼠散瞳率试验)
使用植物药方面各国又有不同政策，对一些有毒
植物药有不同的限制，有些国家限用乌头、马钱子 等药物，有些国家甚至限用黄连和黄连素，对重金 属和农药残留量限制甚严，对新闻媒体宣传药物功 效非常严格，像我国这样宣传药物的功效的现象是 少见的。
植物药的研究开发中，欧美国家重视开发肿瘤、
心血管疾病、神经精神疾病和艾滋病等重大疾病的 治疗药物。亚洲除上述疾病外，对治疗消化系统疾 病、骨质疏松症、炎症、传染性疾病的天然药也非 常重视。“保健药”近年在亚洲很风行，但问题尚多
第二十九页，共70页。
例 青蒿素的构效关系研究
第三十页，共70页。
6）、其他领域的研究 (1)在新药的研究中，深入开展药物作用机制的研究 ，也能为新药的发现提供重要的线索。 (2)利用药物的毒副作用发现新药。
第三十一页，共70页。
wk.baidu.com
实例一 紫杉醇的发现
1971年：提取分离，结构确定，活性确认
1975-76年：在多种瘤株上实验有效；
抗疟药方面有青蒿素（Artemisnin)
心脑血管药物方面有银杏内酯
(Ginkgolides)
第九页，共70页。
天然药物及其衍生物
黄花蒿 Artemisia annula
青蒿素 Artemisinin
蒿甲醚 Artemether
第十页，共70页。
O O
O O
O
生物利用度较低 复发率高
O O
O O
OCH3
但是有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实际在 体内的作用并不平行，故实践中也应予以注意。
第二十四页，共70页。
2．确保供试材料具有活性
这是追踪 分离活性化 合物的前提 。为了确保 活性成分分 离工作在可 靠的基础上 进行，对供 试天然药物 或中药有时
须采用多项 指标、体内 外进行测试 加以确认。
第四讲天然药物的现状与发展
第一页，共70页。
优选第四讲天然药物的现状 与发展
第二页，共70页。
一、天然药物的现状
第三页，共70页。
据统计，1981-2002年成功上市小分子新药中， 基于天然产物（N）、其衍生物（ND）、其模 拟物（半合成：S*/NM；全合成：S/NM）和药 效团组合物（S*）共占61%。可见从天然产物 中挖掘相关的结构与活性信息是新药发现的最 关键基础工作之一。
上第一步就是确定品种类别，由于植物或中药同名异物和 同物异名现象较多；植物的科、属不同，成分各异，药效 作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得尤为重要，如 果品种没有鉴别准确，实验结果很难会有好的重现性。 (2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方法等，这些因
骏河毒素 (surugatoxin)
止血、抗炎、抗菌、 前列腺素PGE2生合
抗病毒、抗癌
成抑制活性
紫草素类
第二十六页，共70页。
4．注意正确比较并判断各个馏分的活性
分离过程中总是按“等剂量不等强度原则”对 每一阶段得到的馏分进行活性定量评估，并与 母体作比较，追踪活性最强馏分。
分离过程中常配合采用各种分离手段以求获得良好 的分离效果，并应尽量避免采用可能导致活性成分分解 或不可逆吸附的方法或试剂。
第四页，共70页。
目前市售药物中，约有1／4或更多来源于 天然药物。但是各国情况不同，西欧和美 国植物来源药物占25％，俄罗斯和东欧各 国占32％，我国占42％～45％。
各国对天然药物的管理也不尽相同，美国仅 允许用纯天然药物有效化学成分；欧洲允许 用天然药物有效部位形成的制剂；日本、韩 国、东南亚和南亚允许东西方两种医疗体系 共存。日本和我国及台湾地区则大量使用中 药复方制剂。
。
第六页，共70页。
新药研究出现回归 自然趋向的主要原因是对 于药物安全性的重视，使开发高教低毒的新药 的难度越来越大，研究成本急剧上升。 而回归 自然，从天然产物中研制新药可以增加出药的 机会， 显著降低成本。
天然药物研究的最大兴趣在于发现先导化合物 。但先导化合物又不会十全十美，有些有毒副 作用，有些药效不强，药物学家总是进行结构 修饰或简化，以期得到副作用小而疗效高的药 物。
中药或天然药物名称 乌头
(Aconitum spp.)
生理活性
强心、利尿 兴奋、镇痛
大黄（Rheum coreanum及R. 健胃、缓泻 palmatum的杂交种）
活性筛选体系 Yagi-Hartung法 （离体蛙心）
致泻活性(小鼠)
目标活性物质
去甲基乌药碱 （Higenamine) 乌头碱类
番泻苷 (sennoside)
天然药物及其衍生物
喜树 Camptotheca acuminata
羟基喜树碱 Hydroxycamptothecin
拓扑替康 Topotecan
OH
HO
O
N
O
N
水溶性较差，O 毒性大
N(CH3)2 HO
OH O
N
O
N
O
第十一页，共70页。
天然药物及其衍生物
红豆杉
Taxus
紫杉醇 Taxol
紫杉特尔 Taxotere
第十二页，共70页。
H N
O
OH O
O
AcO
O
OH
O AcO HO OCOC6H5
H ON
O
OH O
O
HO
O
OH
O AcO HO OCOC6H5
二、天然药物的研究开发
第十三页，共70页。
1、天然药物研究开发的三个阶段
1）、临床前研究
① 选定研究对象；
② 收集原料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
然发现那次培养的细菌有些菌落没 有生长，仔细观察发现，在这次实 验中，培养基被霉菌污染所致，后 来从这种霉菌中发现了能杀灭细菌 的物质青霉素，开辟了抗生素治疗 疾病的新领域。
第二十页，共70页。
3)、药物普筛
20世纪初，特别是30年代以来，世界各国开展了在特定
药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，导 致了许多新药的发现。
第二十三页，共70页。
追踪分离天然活性化合物时的注意事项
1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法
天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有无好 的生物活性测试体系．试验模型可以有整体动物、器官、组织 、细胞、酶或受体以及体内生物活性物质等。
利用对酶、受体或体内生物活性物质的抑制或促进作用， 以及利用基因调控影响进行的活性测试方法因为简便易行又可 定量，更是受到青睐，得到越来越广泛的应用。
B、在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取 (Bioassay Directed Separation)。
在供试样品的活性确定以后，选用简易、灵敏、 可靠的活性测试方法作指导；在分离的每一阶段对分 离所得的各个组分进行活性定量研究和评价，跟踪其 中活性的部分。
第二十二页，共70页。
优点： (1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只以活性
例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法
本方法的优点是：
①活性低或含量少的化合物不至于丢 失
②增加了检出新化合物的机会； ③可能分离得到不同作用机制的化合物
第二十五页，共70页。
3.在众多生物活性中力求找出最本质的作用
天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活性。研究者应当力求找出 其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分 或甚至有效成分。
5）、天然药物的化学修饰或结构改造
从天然药物或中药中筛选追踪得到活性化合物只 是一类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合 物因为存在某些缺陷而难以直接开发利用：
(1)药效不理想；
(2)存在一定的毒副作用；
(3)含量太低，难以从天然原料中取材；
(4)因结构过于复杂，合成也十分困难； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我们只能以它们为先导化合物,在经过一系 列的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定 量构-效关系的比较研究，才有可能发现比较理想的活 性化合物，并开发成新药。
第二十七页，共70页。
4）、代谢研究
(1)药物的代谢研究结果又往往给新药研究提供 信息。
由于药物的体内过程不同，有些药物转化后， 活性更高，有些转化后则失活，从而可以帮助我们 提供新药设计的重要知识。
(2)植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修 饰提供思路，提供新颖的先导化合物。
第二十八页，共70页。
药物的筛选有两种方法：
A、分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点：
(1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。
(2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极 大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。
第二十一页，共70页。
为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 (2)如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选择不当，
导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因， 并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离 来说，这是一种较好的方法。
缺点：
(1)活性测试的样品及工作量均大大增加；
(2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。
第十四页，共70页。
急性毒性试验 长期毒性试验
⑤ 动物试验 特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变） 药代动力学试验
第十五页，共70页。
⑥ 制剂工业 化研究
处方及工艺研究
临床及生产用
药品质量研究
原料及制剂
稳定性研究
第十六页，共70页。
生物利用度 或溶出度试验
资源调查研究
⑦ 原料保障
供应研究
栽培研究 组织培养
第七页，共70页。
从具有肯定药理作用的天然产物出发，将其作 为一个先导化合物，进行结构修饰，合成一系 列化合物，从中寻找高效、低毒、结构新颖的 药物，是寻找新药、进行药物设计的主要途径 之一
五味子
第八页，共70页。
木脂素
联本双酯
抗肝炎一类新药双环醇
目前国际热点的天然药物有：
抗癌方面有紫杉醇(Taxol)及其衍生物，喜 树 碱 新 衍 生 物 ， 鬼 臼 毒 素 (Podophyllotoxin) 新 衍生物。
研究实例二 喜树碱的发现
第三十四页，共70页。
3、 天然药物化学研究方法
1）、在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必须进 行充分的调查研究。这其中包括实地调查，资源调研和文献调 研三个方面。
第三十五页，共70页。
实地调查
包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况)： (1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定其功效的基础
第十七页，共70页。
人工合成
2、临床试验研究 ① Ⅰ期临床试验（毒性（健康人群） ）； ② ； Ⅱ期临床试验（毒性、药效（少数病人） ）
③ 申请新药证书及生产批文号。
3、试生产阶段 Ⅲ期临床试验
（毒性、药效（多数病人， 多点观察））
4、正式生产
第十八页，共70页。
2、天然药物中开发新药途径
1）、经验积累
中药的研究离不开祖国医学长期实践所积累的经验，是寻找新药 的极为重要的源泉和基础。古代，人类在寻找新药的漫长历史中，在
亲身“尝试”中不断积累各种药物知识，即神农尝百草的方法。在 天然药物的研究过程中，要注重经典文献的调研，如根据中医经验 和历代医书上记载中药青蒿对“截疟”有效。东晋葛洪著《肘后备 急方》中记载，“青蒿一握，水二升渍，绞取汁尽服之”，说明青蒿 中含有抗疟有效成分，且加热易破坏，故将青蒿低温提取获得抗疟 有效成分青蒿素，用于抗疟具有显著的特点，又通过构效关系研究 合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。
文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研究 概况。只有了解前人成功的经验和方法，才能最大限度的借鉴和利用 前人的经验开展新的研究十少走弯路，节省人力、物力和时间。
第十九页，共70页。
2)、偶然发现
偶然发现在新药研究和发现中是 较常见的，最典型的例子是青霉素的
发现，1928年，英国细菌学家弗莱 明一次在研究葡萄球菌的实验中偶
1977年：临床前研究； 1979年：作用机理探明；
1982年：Ⅰ期临床实验； 1985-86年：Ⅱ期临床实验(卵巢癌)； 1986年：紫杉醇侧链的全合成；
1988年：紫杉醇半合成；
1990-93年：侧链合成方法的改进；
1992年：FDA批准；
1994年：首次全合成。
第三十二页，共70页。
第三十三页，共70页。
茵陈蒿 (Artemisia capillaris)
贝(日本产) (Babylonia japonica)
软紫草 (Arnebia euchroma)
利胆、抗炎
胆汁分泌促进作用
茵陈色原酮 (capillarisin)等
口渴、视力减退、瞳 孔散大、言语障碍、 便秘
atropine定量法 （小鼠散瞳率试验)