维生素C注射剂处方设计

维生素C注射剂处方设计
维生素C，在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态下或溶液中，其分子结构中的稀二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，不过会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。

因此，处方设计应主要从制剂的稳定性、安全性和有效性等方面考虑，进行原辅料的选择，用量筛选，制备工艺过程的优化。

维生素C易被氧化，降解速度受pH及金属离子的影响程度较大，1维生素C能降解成糖醛（黄色），焦亚硫酸钠的抗氧化效果好。

2加入依地酸二钠则是为了络合金属离子，进一步增加稳定性。

3加入碳酸氢钠的目的：单纯抗坏血酸注射液显酸性，注射时刺激性较大，将其成钠盐后减少因pH过低导致的刺激性。

另外，维生素C的氧化还原电位随pH值而变，所以要选择事宜的pH值，而碳酸氢钠可以说是用来维持较好的pH值的辅料。

一．实验仪器与材料
仪器：烧杯量筒电磁炉水浴锅安瓿瓶熔封器玻璃漏斗
材料：维生素C 碳酸氢钠依地酸二钠焦亚硫酸钠注射用水
二．实验内容
（一）维生素C注射剂的制备
处方: 维生素C 5.0g 碳酸氢钠 2.4g
依地酸二钠0.005g 焦亚硫酸钠0.2g
注射用水加至100ml
制法：取80%的注射用水，加入依地酸二钠，搅拌均匀，再加
入维生素C溶解。

然后分次缓慢加入碳酸氢钠，并搅拌至无泡。

加入焦亚硫酸钠，并将溶液的pH值调节至5~7之间。

然后再将溶液倒入玻璃漏斗中进行过滤，并从滤器上补足注射用水至全量，灌封于2.0ml的安瓿瓶中，放入沸水中灭菌，即得。

性状：本品为无色至微黄色的澄明液体。

用途：防治坏血病；治疗慢性铁中毒；治疗特发性高铁血红蛋白症。

注意事项：
（1）配液时，注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢，以免产生的气泡使溶液溢出，同时不断搅拌，避免局部过碱。

（2）掌握好灭菌温度和时间，同时注意安瓿瓶的避光。

（二）质量检查
鉴别：取本品（约相当于维生素C0.2g），加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成银的黑色沉淀。

在另一份中加入二氯靛酚钠试液1~2滴，试液颜色即消失。

pH值：5.0~7.0
颜色：取本品，加水稀释成每1ml中含维生素C50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在420nm的波长处测定，吸光度不得超过0.06。

细菌内毒素：取本品，依法检查，每1ml中含内毒素量应小于
2.5EU。

三.实验讨论
影响药物氧化的因素有①氧的浓度，药液的配制罐上部、安瓿中药液上部残留的空气，药物溶液、注射用水中溶解的氧，均可引起还原性强的药物的氧化。

②溶液酸、碱性，维生素C在酸性液中氧化生成去氢抗坏血酸是可逆的，只能氧化到某一程度，但若在碱性液中，不仅其氧化还原电位降低，去氢抗坏血酸还可进一步水解，生成2，3-二酮古龙糖酸，最后被氧化生成草酸及L-苏阿糖酸，后面这些反应是不可逆的，最后甚至可以全部被氧化。

③金属离子，金属离子常对某些药物的自动氧化起催化作用，其中尤以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等的影响较为突出。

④光照，可以引发某些药物自动氧化发生的活化能。

⑤其他添加物，维生素C在二价铜盐催化下的自动氧化中，若加入适量氯离子则可促进反应，但加入过量氯离子，则抑制氧化反应。

用硫氰离子或溴离子代替氯离子，则抑制该自动氧化反应。