肿瘤住院患者感染发生情况及用药分析
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
临床与基础研究肿瘤住院患者感染发生情况及用药分析
孙庆敏,王进
作者单位:210029江苏南京,南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)药学部
第一作者:孙庆敏,男,硕士研究生,畐!J主任药师,研究方向:肿瘤临床药学,Email:ainqmgminnjmu@
通信作者:王进,本科,副主任药师,研究方向:医院药学,Em/i:86224803@
【摘要】目的了解肿瘤住院患者感染发生及抗菌药物使用情况,为有效预防肿瘤患者发生感染
和促进临床合理使用抗菌药物提供依据&方法南京中医药大学附属医院科20187月至
12收治的住院患者4788,、年龄、诊、感位、白细胞计数、C反%%
体温、细菌培养及药验、抗生量及疗程临床资料,分住院患者的感及
抗菌药物使&结果4788住院患者中256发生感染,感率为5.35%)主要感位
为下呼吸道,占35.16%(90/256),其次为腹腔,占19C4%(49/256),泌尿道占10.94%(28/256)。
检测
出的病原菌以革兰阴性菌为主,占64C3%(59/92),其中克雷伯菌为主;真菌占19C6%(18/92),
革兰阳性菌占比最低,为16.31%(15/92)。
主病菌中克雷伯菌和大肠埃希菌对青霉度
耐药;肿瘤患者中使用抗菌药物最多代头抱,占36.91%(134/363),其次为唾诺酮类,占14.60%
(53/363)。
结论者住院合并感染主革兰阴性菌致病,多为下呼吸道或感染,在未明确
病原菌的情况下可经验对革菌敏感的药物进行抗感染治疗。
【关键词】肿瘤;感染;耐药性;抗菌药物
d(U:10C969/j海wG674-4136GO21G1G16
文章编号:1674-4136(2021)01-0081-05
Analysis of the incideece of infection and drug in thmor patients SUN Qingmii,WANG Ji.(DepaOaeot
o Pharmac:,Jiangsu Proiocial Hospital o Traditional Chinese MPOO io,Nanjing210029,China)
Co e pponding authoe:WANGJin,Email:86224803@qqcoom
'Abstract】Objective To understand the incidence of infection and the use of antibiotics in
hospitalized patients in this hospital,in order to eWectivelu prevent infection in patients with cancer and promote
clinical use of antibiotics.Methods Wo collect clinical data of inpatients(gender,ago,diagnosis,infection,
WBC,CRP,PCT,temperature,bacOrial culture and drug susceptibility,anCbiotie dosage)in the oncology
departoent from July2018to December2018in/filiated hospital of Nanjing University of Traditional Chinese
Medicine,and to analyze the infection causes and antibacOCai drug habit.R esslts Infection occurred in256
of4788hospitalized patients,with an infection rate of5.35%;the main infection site is the lower respiratory
tract,accounting for35.16%,followed by the abdominal cavity,was accounting for19.14%(49/256),
urinae tract infection rate was10.94%(28/256);the pathogens detected were mainly Gram-neva/ve bacteria,
accounting for64.13%(59/92),among them,Klebsiella pneumonia;fungal account for19.56%(18/92),
Gram-positive bacteria accounted for the lowest proportion,16.13%(15/92);the main pathogens Klebsiella
pneumonia and Escherichia coli have high resistance to penicillins;antibiotics used in cancer p/ients arc up to
three generations of cephalosporins,accounting for36.91%(134/363),followed by quinolones,accounting for
14.60%(53/363).Conclusions Tumor patients with hospital infections arc mainly Gram-neva/ve bacteria,
mostly lower respiratory or abdominal infections,and anti-infective treatoent of drugs sensitive to Gram-neva/ve
bacteria can bo empirically selected without clear pathogens.
'Key words]Tumor;Infection;Drug resistance;AntibacOrial drugs
恶性肿瘤患者自身免疫力低下,加上各种治疗手段如手术、放疗、化疗等会进一步损害免疫系统,降低机体免疫力。
肿瘤患者一旦发生感染,特别是在术后及化疗期间,病情可能迅速加重。
此外,大型综合医院患者众多,各种病原菌分布较广,致使患者发生交叉感染的风险增大。
诸多研究显示,感染已成为肿瘤患者病情加重甚至死亡的主要原因之一,且患者发生感染后会加大医务人员的工作量,造成医疗资源的紧张,甚至发生大面积院内感染。
因此,感染后合理选用抗菌药物尤其重要。
本研究通过了解本院肿瘤患者合并感染的特点,明确何种病原菌最易导致感染的发生及各种抗生素的使用频次,为保证临床合理使用抗菌药提供依据。
1对象与方法
1.1研究对象回顾分析2018年7月至12月南京中医药大学附属医院肿瘤内科、肿瘤外科共五个病区收治的4788例肿瘤患者的临床资料,选出合并感染的患者资料。
感染诊断依据:白细胞计数> 10X09/L、C反应蛋白(CRP)>40my/L、降钙素原(PCT)>0口ny/ml、体温>37口{等&
1.2调查方法通过登录医院信息系统查阅患者病历,获取患者具体信息:性别、年龄、诊断结果、感染部位、白细胞计数、CRP、PCT、是否发热、细菌培养及药敏试验、抗生素用量及疗程等,利用Excel表对数据进行统计处理。
2结果
2.1感染发生率4788例患者中发生感染256例,感染率为5C5%;其中结直肠癌和胃癌占较大比重,分别占感染患者的24.61%和22.66%,见表1。
2.2感染发生部位256例感染患者中以下呼吸道和腹腔感染最常见,分别为90例(35.16%)和49例(19.14%),见表2。
2.
C病原菌分布256例感染患者中115例送检了痰标本或其他分泌物标本,共分离出了92株病原菌,其中革兰阴性菌59株(64.13%),主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌;真菌18株(19.56%),主要为白色假丝酵母菌;革兰阳性菌15株(16.31%),主要为屎肠球菌和金黄色葡萄球菌,见表3。
2.4主要病原菌耐药结果肺炎克雷伯菌对氨J 西林的耐药率最高,为46.15%,其次是氨J西林/舒巴坦和头抱曲松,耐药率均是30.77%,其余药物的
表1256例肿瘤感染患者的原发癌情况发癌例数
构成比
(%)
原发癌数
构成比
(%)
结直肠癌6324.61前列腺癌5 1.95癌5822.66膀胱癌20.78
癌3714.45肾癌3 1.17
妇科肿瘤2911.33口腔癌5 1.95肝、胰、胆肿瘤3915.23其他5 1.95
食管癌10 3.91
表2256感者的感位分
感染部位数
构成比
(%)
感染部位数
构成比
(%)
下呼吸道9035.16切口9 3.52
腹腔4919.14肢体6 2.34
泌尿道2810.94血液4 1.56呼吸道17 6.64口腔9 3.52
胆道16 6.25导管20.78道12 4.69其他14 5.47表3115例肿瘤感染患者的病原菌(92株)分布情况
病菌
株
数
构成
比
(%)
病菌
株
数
构成
比
(%)革兰阴性菌5964.13革兰阳性菌1516.31肺炎克雷伯菌1314.13屎肠球菌5 5.43大肠埃希菌1010.87金黄色葡萄球菌4 4.35鲍曼不动杆菌77.61其他6 6.52产酸克雷伯菌55P3真菌1819.56嗜麦芽窄食单胞菌66口2白色假丝酵母菌1213.04杆菌55P3热带假丝酵母菌5 5.43绿脓假单胞菌44口5其他1 1.09变形杆菌3 3.26
他66口2
耐药率均未超过30%;大肠埃希菌对氨J西林和复方新诺明耐药率最高,均是60%,其次是头抱曲松,达到50%,剩余均未达到50%;屎肠球菌对克林霉素耐药率高达100%,对氨J西林、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星耐药率也较高,达80%;热带假丝酵母菌对三种抗真菌药氟康?、伊曲康?、伏立康的耐药率均为60%,见表4。
2.5256者使抗菌药物共363种,其中三代头抱使用频率最高,共134例(36.88%),主要是头抱米诺钠和头抱哌酮舒巴坦;使用二代头抱57例(15.70%),主要是头抱咲辛钠;左氧氟沙星使用率也较高,共47例(12.95%);
表4主要病原菌对常用抗菌药物的耐药率(%)
抗菌药物
肺炎
克雷伯菌
#o=13)
大
埃希菌
#o=10)
屎肠球菌
#o=5)
热带假丝
酵母菌
#o=5)
氨J西林46.1560.0080.00L
氨J西林/舒巴坦30.7740.000L
哌拉西林15.3830.000L
哌拉西林/他?巴坦15.3800L
头抱他旄23.0820.000L
头抱曲松30.7750.000L
头抱毗U15.3800L
氨曲南15.3820.000L
庆大霉素7.6930.000L
环丙沙星15.3820.0080.00L
左氧氟沙星15.3830.0080.00L
头抱哌酮/舒巴坦000L
青霉素G0060.00L
复方新诺明23.0860.000L
克林霉素15.380100.00L
红霉素0060.00L 环0040.00L
莫西沙星0080.00L
氟康?L L L60.00
伊曲康?L L L60.00
伏立康?L L L60.00注:/表示未检测到耐药结果
剩余抗菌药物使用占比均未超出10%,见表5&
2.6抗菌药物晶类选择概况265例感染患者中选取了排名前八的感染部位进一步分析抗菌药物使用情况,发现下呼吸道感染中主要使用三代头抱抗感染,使用率高达55.05%,其中以头抱米诺钠频率最高,为26C7%,二代头抱使用率紧随其后,占31.48%,其中头抱咲辛钠使用较多,占22.49%;腹腔感染中三代头抱使用频率最高,为56.25%,其中头抱哌酮舒巴坦使用较多,占31.25%,亚胺培南西司他丁钠也被广泛使用,占35.42%;合并泌尿道感染时左氧氟沙星为主,使用率达64.29%;上呼吸道感染主要使用二代头抱抗感染,以头抱咲辛钠为主,占29.41%;胆道感染多以三代头抱抗感染,使用率达9
3.75%,其中主要使用头抱哌酮舒巴坦和头抱米诺钠,分别占50.00%和37-50%;胃肠道感染也主要使用三代头抱抗感染,占50.00%,左氧氟沙星占33. 33%;感代头抱使率66.66%!中头抱米诺钠和头抱曲松钠均占33.33%;切口感染同样以三代头抱使用为主,占25-00%,其中主要使用
表5肿瘤患者抗菌药物使用构成比
抗菌
药物
例数
构成比
(%)
抗菌
药物
数
构成比
(%)青霉素类359.64四代头抱10 2.75青霉素G10.28头抱毗U10 2.75阿莫西林克拉维
酸钾
133C8
哇诺酮类
5314.60
哌拉西林钠他?
!!巴坦21 5.78
左氧氟沙星
4712.95碳青霉烯类4311.85莫西沙星6 1.65 !比阿培南6 1.65大环内酯类41C1美罗培南20C5罗红霉素10.28亚胺培南西司他
丁钠
359.65阿奇霉素30.83一代头抱4 1.10抗厌氧菌类18 4.96五水头抱?林钠4 1.10替硝?7 1.93代头抱5715.70奥硝?10 2.75头抱咲辛钠3910.74甲硝?10.28头抱18 4.96其他5 1.38代头抱13436.88万古霉素20.55头抱米诺钠5013.75氟康?30.83头抱哌酮舒巴坦4612.65
头抱松18 4.94
头抱他51C8
头抱?U钠15 4.13
头抱哌酮舒巴坦,占25-00%,具体见表6。
3讨论
合并感染已成为威胁肿瘤患者生命的最主要
因素之一,有报道称30%-40%的实体瘤患者死于继发性感染[1]&本研究对肿瘤住院患者总体感染发生率、感染发生部位、病原菌分布%病原菌耐药情况、抗菌药物使用情况等进行了全面分析&调查发现,4788例肿瘤住院患者中有256例发生了感染,感染率为5.35%。
发生感染的部位以下呼吸道为主,腹腔感染、泌尿道感染紧随其后,分别为19.14%和10.94%&分析其原因可能是肿瘤患者住院治疗期间机体免疫力低下,病房通风不畅使得病原菌较易传播,致使患者之间互相感染&此外,本研究还发现肺癌患者发生感染的比例较高,占14.45%,可能是因肺部肿瘤压迫、阻塞使呼吸道防御功能下降,从而使肺部感染机会增加印。
因此对肿瘤住院患者要预防呼吸道感染,注意保持病房环境清洁卫生,每日开窗通风,有条件时可将感染与非感染的患者分开处置,指导患者进行有效安全的排痰等&
表6主要感染部位抗菌药物使用情况[例#%)]
抗菌药物下呼吸道感染
(n-89)
感
(n=48)
泌尿道感染
(n=28)
呼吸道感
(n=17)
胆道感染
(n-16)
道感
(n-12)
感
(n=9)
感
(n=8)
二代头抱28(31.48)5(10.41)6(21.43)8(47.06)0(0.00)0(0.00)3(33.33)1(12.50)
头抱T辛钠20(22.49)4(8.33)4(14.29)5(29.41)0(0.00)0(0.00)2(22.22)1(12.50)头抱8(8.99)1(2.08)2(7.14)3(17.65)0(0.00)0(0.00)1(11.11)0(0.00)代头抱49(55.05)27(56.25)7(25.00)5(29.41)15(93.75)6(50.00)6(66.66)2(25.00)头抱米诺钠24(26.97)4(8.33)1(3.57)3(17.65)6(37.50)2(16.67)3(33.33)0(0.00)头抱哌酮舒巴坦12(13.48)15(31.25)3(10.71)0(0.00)8(50.00)2(16.67)0(0.00)2(25.00)头抱曲松钠6(6.74)5(10.42)1(3.57)1(5.88)1(6.25)0(0.00)3(33.33)0(0.00)头抱他旄1(1.12)2(4.17)1(3.57)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)头抱?U钠6(6.74)1(2.08)1(3.57)1(5.88)0(0.00)2(16.67)0(0.00)1(12.50)代头抱6(6.74)1(2.08)0(0.00)1(5.88)0(0.00)1(8.33)0(0.00)0(0.00)头抱毗U6(6.74)1(2.08)0(0.00)1(5.88)0(0.00)1(8.33)0(0.00)0(0.00)他
阿莫西林克拉维酸钾4(4.49)4(8.33)0(0.00)1(5.88)1(6.25)1(8.33)0(0.00)1(12.50)亚胺培南西司他丁钠7(7.87)17(35.42)2(7.14)0(0.00)2(12.50)1(8.33)1(11.11)0(0.00)左氧氟沙星7(7.87)9(18.75)18(64.29)3(17.65)2(12.50)4(33.33)0(0.00)0(0.00)奥硝?0(00.00)6(12.50)0(0.00)0(0.00)2(12.50)0(0.00)2(22.22)1(12.50)他11(12.35)3(6.25)2(7.14)2(11.76)2(12.50)1(8.33)1(11.11)2(25.00)
本研究发现肿瘤患者感染的病原菌中革兰阴性菌占比最高,达64.13%,其次为真菌,占19.56%,占比最低的为革兰阳性菌,这与苑永辉等[3]报道的革兰阳性菌占比略高于真菌的结果稍有不同&分离出的前四位病原菌分别是肺炎克雷伯菌、白色假丝酵母菌、大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌,与国内其他研究结果稍有差异+45],可能是因为各个医院对抗菌药物的使用策略不同造成的差异[6]&值得注意的是本研究中检出白色假丝酵母菌12株
(13.04%),仅次于肺炎克雷伯菌的13株
(14.13%),应引起重视。
正常情况下,白色假丝酵母菌不引起疾病状态,但肿瘤患者经历创伤性手术并使用抗生素,致使正常菌群失调,且放化疗致使机体免疫力低下,以上情况均可导致白色假丝酵母菌感染&医院真菌感染危害性强,治疗难度大,因此对于疑似患者,应积极将病原菌送检,依据用药指征合理使用抗生素,能有效降低医院真菌感染率[7]。
针对革兰阴性菌占比最高这一结果,可考虑选择用三代头抱进行经验性治疗,三代头抱对革兰阴性菌作用更强,对0-内酰胺酶也更稳定&
本研究结果还显示革兰阴性菌中占比最高的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对氨节西林、氨J西林/舒巴坦、头抱曲松的耐药率较高,均超过了30%,医师经验性用药时应慎重选择。
其中肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头抱毗U、座诺酮类较为敏感,可作为有效药物治疗。
大肠埃希菌对氨J西林和头抱曲松有较高的耐药率,分别为60%和50%,因者不作治疗大埃菌的主药物,
择头抱他睫、氨曲南、座诺酮类药物进行有效治疗。
革兰阳性菌中屎肠球菌占比最高,其对克林霉素、氨J西林、座诺酮类耐药率均较高,尤其对克林霉素耐药率达到了100%,应引起重视,建议医师在临床用药过程中尽量避免使用这几种药物。
真菌中热带假丝酵母菌对氟康?、伊曲康?、伏立康?的耐药率均为60%,但这也可能与样本量偏少有关&由于真菌感染缺乏明显的临床症状,早期诊断较为困难,平时应加强病原菌检测&有研究显示真菌培养条件较高会导致真菌感染痰培养结果阳性率低,从而影响医师的诊断⑻,所以一定要早诊断早治疗,甚至在痰培养结果为阴性时也不能轻易排除真菌感染的可能&尤其在患者长期服用抗生素的情况下,可考虑经验性抗真菌治疗,降低患者病死率&本研究感者使代头抱的比
最高,达36.88%,符合病原菌检测出的革兰阴性菌感染最为严重这一客观事实,与林晓贞等[9]研究结果类似&在肿瘤合并下呼吸道感染患者中使用三代头抱(55.05%)和二代头抱(31.48%)为主,结合之前细菌培养和药敏试验结果可知用药较为合理;
中国肿瘤外科杂志 2021 年 2 月第 13 卷第 1 期 Chin J Suy Oncol , February 2021, V<gC3 ,NoP
-85
-
并腹腔感染时用药以三代头抱为主(56.25%),且 有10.41%的患者使
代头抱,结细菌培养结
(革兰阴性菌、厌氧菌和铜 单胞菌等细菌为
主), 时 代头抱不太适宜;
其他位的感染及抗生素的 基本 细菌培养及药 :
验结果
& ,我院大部分医师经验 药较 •
理,但也 分经验性使用抗生素不适宜之处,
提高样本的及时送检以明确病原菌对于有效控制
感染非常必要
&本研究不足之处:首先
, 样本
量的 未对患者进行单独 分层分类分析;
其 次,
256 感 者中,只有115 检痰标
本或其他分泌物标本,送检率不
会影响到感
病原菌的统计结果&
之的大样本分析中,笔者 这些 ,以单一病种为研究
对象明 估感
&综上所述,我院
感染患者主
革 性
菌感染,
多下呼吸道感染,
医师在未明确病原菌 的 下可优先使用对革 菌敏感的抗生素
进行经验性治疗
, 时也应及时将病原菌送检以
精准、有
治疗感染。
此外也 疗程的合理
不
久, 发生耐药及真菌感染
&
参考文献
:
+1]陈振东.实用肿瘤并发症诊断治疗学+ M ].合肥:安徽科学技
术出版社,1997.
+ 2]杨云锋,王士勇.恶性肿瘤患者院内感染临床分析+ J ].山西
医药杂志,2010, 39(8) : 715-716.
[3]苑 ,杨宇红,樊 竹,等.肿瘤患者医院感染危险因素的
调查分析+ J ].实用药物与临床,2017, 20( 2) : 196-198.
+ 4]寇华炜,王惠,温岩,等.某医院2015年临床分离医院感染细
菌的耐药性监测+ J ].宁夏医学杂志,2017,39(2) : 178-180.
+ 5]胡鑫,赵德军,徐鹏.2014年某医院感染病原菌的分布及主
要病原菌耐药性监测+ J ].中国卫生检验杂志,2017,27( 7):
1056-1059.
+ 6]陆一平,陈艳华,江宗蔚,等.肿瘤患者医院感染病原菌分布
及耐药性分析+ J ].医学检验与临床,2018, 29(4) : 28-31.
+ 7]邓婕,吴京宇, .228 医院真菌感 者调查分
析+ J ].中华医院感染学杂志,2011, 21( 11) : 2369-2371.
+ 8 ] Zhu B , Chen YH , Lu YP , et al. Analysis of malignant tumor pa-
ioeniswoih hospoiaaoungaaonoecioon and deugeesosiance [ J ] .IniJ Lab Med , 2011, 32( 1) : 122-123.
+ 9]林晓贞,张文周,赵 莉,等•肿瘤医院住院患者抗菌药物临
床应用与细菌耐药性现状分析+ J ] •河南医学研究,2016, 25
( 9) : 1547-1550.
+收稿日期:2019-12-06 ][本文编辑:凌云]
( 75
)
+ 2] Seiler R , Ashab HA , Erho N , et al. Impact of molecular subtypes
in muscle-invasive bladder cancer on predicting response and sur- eoeaaaoieeneoadoueanichemoiheeapy [ J ] .EueUeoa 2017! 72
( 4) : 544-554.
+ 3]袁佳仪,何恒,毕娅琼,等.TOP2A 基因表达对膀胱癌的预
价值分析+ J ].国 学杂志,2018, 45(1):22-26.
+ 4] Snell KIE , Ward DG , Gordon NS , et al. Exploring the roles of u-
rinarg HAI-1, EpCAM & EGFR in bladder cancer prognosis & Vsk sieaiooocaioon [ J ] .Oncoiaegei 2018! 9( 38) : 25244-25253.
[ 5] !ZhangY !WangY WangJ.MoceoRNA-584 onhoboisce a peoaooeeaioon
and oneasoon on non-sma a ce a aungcanceebydoeeciayiaegeiongMT-
DH [J ]. Exp Ther Med , 2018,15(2) :2203-2211.
+ 6]赵燕,郝燕妮,刘南京,等.miR-145通 下调PLC : 膀胱
癌EMT 和迁移及其机制研究+ J ].中国生物工程杂志,2017, 37( 3) : 27-36.
[ 7] !MaD ! ChangLY ! ZhaoS ! eiaa.KLF5 peomoiesceeeocaacancee
proliferation , miyation and invasion in a maner partly dependent
on TNFRSF11aexpee s oon [ J ] .ScoRep !2017!7( 1) :15683-15695.
+ 8 ] Minami K , Taniguchi K , Sugito N , et al. MiR-145 negatively reg
ulates Warburg eOect by silencing KLF4 and PTBP1 in bladder canceece a s [ J ] .OncoaegeA ! 2017! 8( 20) : 33064-33077.
+ 9]李文婷,邹伟,曹琳,等.miR-145靶向抑制MMPR 表达对大 鼠脑动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响+ J ].山东医药, 2017! 57( 26) :31-34.
+10] Zhou W , Song F, Wu Q , et al. MIR-217 inhibOs iriple-negative
breast cancer cell growth , migration , and invasion through targe
ting KLF5[ J ]. PLoS ONE, 2017, 12(4) :e0176395-e0176404.
+11 ] Jia L, Zhou Z, Liang H , et al. KLF5 promotes breast cancer pre
lim r ation , migration and invasion in part by up'egulating the tran scription of TNFAK2 + J ]. Oncogene, 2016, 16 ( 35 ):
2040-2051.
+12]石东亮,陈亮,杨猛,等•微小RNA-145通过靶向锌指蛋白转
5 甲状 头状癌K1细胞的增殖及 + J ] •中
华实验外科杂志,2019, 36(4) :635-638.
+13] Zhang Z, Luo G , Yu C, et al. MicroRNA3 inhibits proliferation
and metasWsiz of osteosarcoma cells by targeting Kruppe-liko
factor 5 + J]. J Cell Physiol, 2019, 234( 8) : 13525-13533.
+14]夏迎晨,甄杰,叶飞,等.MicroRNA-145通过丝裂原活化蛋
激酶和磷脂酰肌醇3激酶/L 丝氨酸苏氨酸激酶通路调控肺癌A549细胞系转移及 + J ]河 学报,2018, 49( 5) :73-78.
+15]沈玉莉,王素妍,赖玉林.PCNA 基因沉默表达对甲状腺癌
细胞增殖和凋亡的影响及作用机制研究+ J ] •肿瘤药学, 2018! 8( 5) : 55-59.+16] Roomi MW , Kalinovsky T , Rath M , et al. Modulation of MMP-2
and MMP-9 secretion by cytokines , inducers and inhibitors in hu man gaoobaa>iomaT-98G ce a [ J ] .OncoaRep ! 2017! 37( 3) :
1907-1913.
+17]孔晓武,丁青,张琦.AMPK 抑制TGF-R 信号通路减轻EMT
诱导膀胱癌转移机制研究+ J ].中国现代医生,2019, 57 ( 12) :28-31.
+收稿日期:2019-10-28 ][本文编辑:钦嫣]。