FDA数据完整性法规解读与初步认知

》第9节：良好文件规范中说明：只要能够达到GMP的要求，纸质的追踪记录也 13 可以被接受。（任何删改都经过申请、审核、批准）（切记与报警系统一致） 13
指南解读
问题
FDA 回答 及要 求
Q7:审计追踪应多长时间审查一次？
FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。需要定 期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序 列的更改、样品标识的更改、关键工艺参数的更改。
解读与 讨论
1）按文件要求，复核检验记录的复核人应需要对电子记录和审计追踪进 行进行核实。（做不到怎么办？） 2）部门负责人、QA专人定期审核，审核期限根据参数影响评估。
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指南解读
问题
Q1：术语定义——“静态记录”和“动态记录”定义
静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像；
FDA 回答 及要 求
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数据完整性基础定义
原始性（original）
原始数据应当被审核； 应当留存原始数据和/或认证的真实、准确副本，副本 保存了原始数据的内容及含义； 在记录留存期内，原始记录应当完整、持久而且容易 获得、易读；
原始记录应当被审核； 数据审核应当被记录（纸质记录前面）
电子数据的源记录应当被审核
解读 与讨 论
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指南解读
问题
Q8.应由谁来审查审计追踪？
审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员， 应审查采集与记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记
FDA回 答及要 求
录一样（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8) 例如，所有 生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准（§ 211.192）。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样 的。
动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态 色谱记录可以允许用户更改基线、重新处理色谱数据从而使得所 得到峰可能更大或更小。 静态数据一次生成后：TLC、天平等只能靠打印或拍照。（通常为 硬件不足）
解读 与 讨论
动态数据：灭菌柜、液相、气相、红外等
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指南解读
问题
Q10:对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红 外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子
对于数据的控制策略，必须确保原始实验室记录，包括纸质和电
企业 解读 只能关键内容的审核。（对关键内容进行定义，应包括元数据的
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指南解读
问题
Q1：术语定义——什么是“备份”
备份：用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真 实有效副本（例如，211.180）
FDA 回答 及要 求
备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾 难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相 混淆。这种临时备份副本不满足211.68(b)中保存数据备份文件的 要求。
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数据完整性基础定义
即时性（contemporaneously）
数据在其产生或观察到的时刻被记录下来；
不能倒填 不提前填写记录 记录日期（必要的时候记录时间）
数据在活动发生时被保存到持
纸质记录
电子记录
久保存的媒介 不能在临时存储器中、处理和 删除数据 系统的日期和时间不能被更改
即时性（contemporaneously）
原始性（original）或真实有效副本 准确性（accurate）
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数据完整性基础定义
可追溯性（a：手写签名、名字首字母缩写
电子签名
电子记录
特定用户的登录，以及
相关联的数据的创建、 更改、删除操作的记录
解读 与讨 论
此处正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复的备
份副本应该为计算机使用期间的缓存数据，不能作为备份数据。 如：车间灌装机报警记录能够暂存100条，数据如何备份？及
时打印副本，并做过备份确认
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指南解读
问题
Q12：电子数据何时成为CGMP记录？
当生成数据以满足CGMP要求时，所有数据都成为CGMP记录。 数据在执行创建符合CGMP要求的记录时，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必须记录或保存这些数据。FDA 希望设计流程，以便需要被创建和保存的质量数据不被修改。 例如，色谱在运行完成后而不是在一天的运行结束后，应被发 送到长期存储（归档或永久记录） 。 数据若保存在本地电脑上，是否存在数据被删除、修改的风 险，需要确认或文件规定保证实施。
范围，污染物可能被排除在外。
解读 与 讨论
根据所有产生的动态数据的仪器，应有工作站、审计追踪等内容， 能够满足保留全部的电子数据，满足不能被修改、被删除的要求。 并且保证电子数据储存和备份的相关要求。
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指南解读
如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要
FDA 回答 及要 求
求（见§§ 211.68(b)，211.188，211.194）。例如，pH计和天 平在数据采集作为原始记录期间可能产生纸质打印件或静态图片。
指南解读
问题
FDA 回答 及要 求
Q1：术语定义——什么是“审计追踪”？
审计追踪是指： a.安全的； b.计算机产生的； c. 时间标记的； d .电子记录。 是一份“谁，什么，何时和为什么”记录的时序表 如： 用户名、ID、时间、积分参数、 系统访问，数据的创建、修（包括修改理由/再处 理理由）、变更、删除的跟踪。 1）什么设备或系统需要审计追踪？（实际是对关键质量属性、关键工艺参数、产品放行的 一种过程控制）
解读 与讨 论
A类，适用于“简单的、不可配置系统”的“非连续数据”的人工读取、人工记录。一次性读取、一次 性记录，或者定时周期性读取和记录。比如“天平、台称、温度、湿度、手持式工具……”等的数据记录。 B类，适用于“简单的、不可配置系统”的“连续数据”的自动化记录和打印，比如“连续的在线监测 数据（洁净室温湿度记录、水系统在线记录、灭菌温度压力的记录……）。 C类，适用于大部分“可配置系统”的不含“动态数据或隐含信息”数据的自动化获取、自动化打印记 录。比如大部分生产过程控制设备、大部分检验检测设备。 D类，适用于大部分“可配置系统”的含有“动态数据或隐含信息”数据的存储管理 2）纸质记录替代电子签名和审计追踪的可行性——WHO的《数据与记录管理规范指南
FDA回 答及要 求
数据采集的方法和数据。
要求：数据应当在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动所需的相关元 数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追溯的方式加以保 存。
1）关于元数据的定义，实际上要求了数据备份应该备份包括元数据的所有
解读与 讨论 内容。数据的审核也应该审核元数据的全部内容。这些应该分别在SOP中进行 规定。 2） 数据和元数据之间的关系可追溯，主要针对老版本软件产生的数据，应 12 江苏恒瑞医药股份有限公司 该保存兼容的工作站，保证这些数据可被打开，并有可追溯性。
纸质记录
电子记录
数据审核被记录在电子记录中
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数据完整性基础定义
准确性（accurate）数据正确、真实、有效、可靠；
为了确保包括电子记录和纸质记录中，数据的准确性， 应该采取相应控制措施，包括但不限于：
对生成打印输出的设备进行确认、校准并维护，如天平和pH计； 对生成、保持、发布或归档电子记录的计算机化系统进行验证； 验证生产工艺； 审核记录； 调查偏差、可疑值、超标结果； 及其他质量管理体系的风险管理控制
静态、动 态记录
Q10:对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记 录是否可接受？ Q1：术语定义——什么是“备份”
备份
Q12：电子数据何时成为CGMP记录？ Q2：何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ Q9：电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ Q3：我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ Q4：如何限制对CGMP计算机系统的访问？ Q5：为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ Q6：应如何控制空白文件？
FDA数据完整性法规 解读与初步认知
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数据完整性指南比较及基础定义
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FDA、MHRA、WHO法规的比较
法规
定义和行业指导原则
发布时间
出来；
特点
着重概念定义，将术语、原则、要素列
MHRA GMP数据完整性 2015年3月
WHO 数据与记录管理规 2015年9月 范指南（征求意见稿） FDA 数据完整性和 cGMP 2016年4月 合规指南草案 PDA数据完整性守则要素 2016年4月
在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实有效
副本应被保存。
企业 解读
所有静态数据需要有打印记录，如天平、pH计、薄层色谱、包材 仪器等
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指南解读
FDA 回答 子记录，都受到第二人审核（§ 211.194(a)(8)）以确保所有检验结 及要 果被恰当地报告。 求 1）以公司QC现状，第二人审核纸质和电子记录，全审目前做不到， 内容可入SOP。）电子记录的审核会出现审计追踪。 2）审计追踪的审核定期全面，风险控制。
FDA建议审计追踪的审查频率应根据系统的复杂程度和用途制定。
关于“采集关键数据变更（audit trails that capture changes to critical data ）的审计 追踪”有两种理解方式： 1、产生新数据都会引起运行序列的改变，即产生了新的记录，因此根据这条法规要求， 每次实验结束都应对新产生的数据进行审计追踪审查； 数据要及时处理，如果需要再处理就的有这些更改的历史等。 最终批准记录前审查：此处理解为部门主任审核检验记录、纸质图谱、电子图谱等信 息； 电子审核记录应该打印出来，附在检验记录中作为记录的一部分； 2、涉及到上述项目变更时应进行审计追踪审查。而，这种对检验系统变更、数据处理方 法的变更通过台账反应出来，并进行审计追踪的审核。 3、是否包括手动积分的情况？
记录是否可接受？
某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录，打印件或静态记录
FDA回答 及要求
无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，
FT-IR（傅立叶变换红外光谱）产生的光谱文件可以被重新处理，但
静态记录或打印件是固定的，不能满足CGMP对保存原始记录或真 实有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未显示全部光谱
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1. 验证分析方法；
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FDA数据完整性指南的内容以及理解
以问答的形式，共18个问题， 解答和要求
结合目前我看到的情况，针对每个问题做解读
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元数据
Q1:术语定义——什么是“元数据”
Q1：术语定义——什么是“审计追踪”
审计追踪
Q7:审计追踪应多长时间审查一次？ Q8.应由谁来审查审计追踪？ Q1：术语定义——“静态记录”和“动态记录”定义
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数据完整性基础定义
清晰可辨性（legible）
要求数据可读、可理解；
不用铅笔和橡皮 不褪色墨水 不得使用修正液或涂鸦 使用单划线进行记录修改，并记录姓名、日 期、原因（相当于审计追踪） 记录归档安全可控
纸质记录
电子记录
禁止数据修改，包括禁止改写
初步数据、中间处理数据 备份的数据可读
Q16：应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ Q17：允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ Q18：FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？ 江苏恒瑞医药股份有限公司 11 11
指南解读
问题 Q1:术语定义——什么是“元数据”
元数据通常被描述为关于数据的数据。 元数据包括：数据采集的时间、用户的ID、采集数据的仪器ID、审计追踪、
概念系统化、体系化，强调电子记录和 纸质记录的比对，而且描述的很详细 更具实际指导意义，针对性强，操作性 强， 与 WHO 大同小异，描述较 WHO 简单得 多，非官方组织，里面特别讲了数据完 整性问题及时上报，及时通知药监部门，
只强调了概念。
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数据完整性基础定义
2.1数据完整性。
三要素：完全性、一致性、准确性； 五大原则：ALCOA 可追溯性（attributable） 清晰可辨性（legible）
其他
Q11：对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ Q13：为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ Q14：仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？
Q15：与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？