急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能障碍与神经元特异性烯醇化酶和白介素-6的相关性

急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能障碍与神经元特异性烯醇化
酶和白介素-6的相关性
标签：急性一氧化碳中毒迟发性脑病；认知功能障碍；神经元特异性烯醇化酶；白介素-6急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）病程长，治疗困难，患者常遗留有认知功能障碍，发病率可达67%，不仅影响患者的社会适应能力，而且影响患者的神经功能康复，降低患者的生活质量，给患者和家庭带来极大的精神痛苦和沉重的经济负担，因此早期发现DEACMP认知功能障碍，判断影响其发生的可能因素，具有重要的意义。

神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）可特异性反映神经元受损的状况，被认为是反映脑组织损伤最敏感的指标，并且可能系智能因子［1］。

白介素-6（interlekin-6,IL-6）又称前炎症细胞因子，是炎症反应的一个中枢性调节因子。

属于多功能的细胞因子，是参与一系列疾病生理过程的重要介质，且与疾病的活动有关。

国外研究表明，炎症标记物不仅反映周围疾病，还可能反映与痴呆有关的脑血管疾病机制［2］。

本研究拟通过分析DEACMP认知功能障碍发生的程度与NSE和IL-6的相关性，为早期预测和早期干预提供临床依据。

1资料与方法
1.1一般资料病例选择2008年1月~2010年10月笔者所在医院急诊科治疗的急性一氧化碳迟发性脑病患者140例，均符合1988年全国CO中毒防治学术
（本组病例在急性CO中毒均有意识障碍，交流会制定的DEACMP临床诊断标准。

持续时间3～78 h，平均（12.5±5.8）h。

意识清楚，能够配合检查；既往无精神病、大量饮酒或滥用药物史、无其他病前即已存在的认知障碍或可疑认知障碍。

根据简易智力状态检查量表（mini-mental stateexmination,MMSE）对患者的认知功能进行评定。

MMSE评分小于正常标准（评分标准：满分30分，文盲0.05）。

1.2方法
1.2.1血清NSE测定两组患者于清晨空腹采取肘正中静脉血，采用放射免疫法进行NSE测定，试剂盒由北京北方生物研究所提供，具体操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2血清IL-6测定两组患者于清晨空腹采取肘正中静脉血，血清IL-6的检测采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定，放免药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，正常参考值为（30.82～131.74）pg/ml。

1.3统计学方法应用SPSS 1
2.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用成组设计的t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，NSE和IL-6含量的相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组的NSE和IL-6比较DEACMP认知功能障碍组的NSE水平和IL-6水平均高于非认知功能障碍组，详见表1。

2.2不同程度认知功能障碍患者血清NSE及IL-6水平比较随着认知功能障碍程度的加重，NES水平和IL-6逐渐升高，不同认知功能障碍亚组间差异均有统计学意义(P＜0.05或<0.01）,见表2。

2.3相关性分析认知功能障碍患者血清NSE与IL-6呈正相关性(r=0.880，P ＜0.05)。

表1两组NSE及IL-6水平比较（x±s）
组别例数NSE(μg/L) IL-6(pg/ml)认知功能障碍组8633.12±12.5652.93±13.47非认知功能障碍组5428.58±10.5346.84±15.22t值 2.214 2.474P值<0.05 <0.05表2不同认知功能障碍组NSE及IL-6水平比较（x±s）
组别例数NSE(μg/L)IL-6(pg/ml)轻度认知功能障碍组48 28.65±10.04 48.39±11.37中度认知功能障碍组22 36.80±13.07* 56.28±11.66*重度认知功能障碍组16 41.49±13.40# 61.96±16.28#F值8.967 8.193P值<0.01 <0.01注：与轻度认知功能障碍组比较，*P＜0.01；与中度认知功能障碍组比较，#P＜0.053讨论
部分急性一氧化碳中毒的患者，在急性期昏迷苏醒后症状完全消失，经历2～30 d的假愈期后再次出现记忆力障碍、遗忘症候群、帕金森综合证、舞蹈症、失语、失用、皮质盲、癫痫发作、幻觉、精神异常等表现，临床表现主要以痴呆为主，被称为“急性一氧化碳中毒迟发性脑病”。

更多患者有轻微精神缺陷包括人格异常和认知障碍。

轻度认知障碍的发生率可达67%，纵使经过高压氧治疗也有18%的中毒者遗留有神经精神症状。

因此对DEACMP进行及时准确的认知功能评定，对发现有认知功能的患者进行确切有效的早期干预很重要。

NSE是糖酵解过程中催化酶，特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中。

当缺血、缺氧等急性脑损伤发生时，神经元细胞膜完整性和血脑屏障被破坏，NSE从神经元细胞内释放入脑脊液和血浆中，在外周血可以检测到NSE水平。

研究表明，NSE可以特异性地反映神经元受损的状况，其水平与脑损伤程度呈正相关，是反映脑组织损伤最灵敏的指标，检测血清NSE水平可以反映脑组织损伤病情严重程度及预后［3，4］。

有学者发现血管性痴呆患者脑脊液中NSE 水平也与病情严重程度呈正相关，认为NSE不但可作为反映脑损伤严重程度的灵敏指标，同时也可能作为智能因子参与人的认知活动［1］。

本研究结果显示NSE与DEACMP认知功能患者认知功能有密切的关系，即DEACMP认知功能障碍患者NSE水平明显高于非认知功能障碍患者，且随认知障碍程度的增加，血清NSE水平越高，神经功能损害越重。

因此推测血清NSE水平的测定可能反映急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能障碍患者认知能力损害程度及神经功能损害程度。

IL-6是主要由单个核细胞（包括淋巴细胞和单核巨噬细胞）产生的一组免疫
活性因子，作用于淋巴细胞、巨噬细胞和其他细胞共同参与机体免疫反应，应激反应和炎症的调节［5］。

当组织损伤、缺血、缺氧时IL-6通过免疫介导Th-2分泌产生IL-6，IL-6和IL-2与髓鞘抗原物质的自身免疫反应，导致脑白质轴突受免疫攻击，髓鞘剥脱，并出现一系列神经精神症状［6］。

本研究结果显示IL-6与DEACMP认知功能障碍患者认知障碍有密切的关系，即DEACMP认知功能障碍患者IL-6水平明显高于非认知功能障碍患者，提示认知功能障碍越严重，血清IL-6水平越高，且神经功能损害越重。

因此推测血清IL-6水平的测定可能反映急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能障碍患者认知能力损害程度及神经功能损害程度。

经Pearson相关分析，NSE和IL-6水平呈正相关性，表明在患者出现认知障碍时NSE和IL-6的变化具有一致性和相关性，提示NSE和IL-6水平与急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者认知障碍及其神经功能损伤有密切关系，可用于DEACMP认知功能障碍患者的早期诊断、早期干预。

参考文献
［1］吴晓燕.血管性痴呆与脑脊液中神经肽含量变化的相关性.中国临床康复，2004,8（19）:3746-3748.
［2］Schmidt R，Schmidt H，Curb JD，et al.Early inflamation and dementia:a 25-year follow-up of the Honolulu-Aaia Aging Study.Ann Neurol，2002,52（2）:168-174.
［3］Pelinka LE，Hertz H，Mauritz W，et al.Nonspecific increase of systemic neuron-specific enolase after trauma:clinic and experimental findings.Shock，2005,24（2）:119-123.
［4］Woertgen C，Rothoerl RD，Brawanski A.Neuron-specific enolase serum levels after contyoned corial impact injury in the rat.J Neurotrauma，2001,18(5):569-573.
［5］杨渊，方思羽，张苏明.白细胞介素与脑缺血.临床神经病学杂志，2000,13(9):189.
［6］顾仁骏，王夏红，张萍.急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清白介素-6水平观察.中华卫生职业病杂志，2005,23（6）:461-462.。