沙培林治疗晚期肺癌胸腔积液的疗效观察

沙培林治疗晚期肺癌胸腔积液的疗效观察
目的探讨胸腔内注入沙培林治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的方法和疗效。

方法收集晚期肺癌合并胸腔积液患者40例，采用中心静脉导管行胸腔置管引流，胸水引流完全后，将观察组（n=20）胸腔内注入沙培林治疗，对照组（n=20）注入顺铂治疗，观察两组不良反应及治疗效果。

结果观察组有效率85%（17/20），对照组有效率65%（13/20），两组间有显著性差异（P＜0.05），观察组主要不良反应为发热、胸痛，对照组在骨髓抑制、消化道不适反应及肝肾功能影响方面明显。

结论沙培林治疗晚期肺癌胸腔积液效果确切，不良反应较轻，患者耐受性好，值得临床推广。

[Abstract] Objective To explore the method and curative efect of intrapleural injection of Sapylin in the treatment of advanced lung cancer with malignant pleural effusion. Methods 40 cases of advanced lung cancer complicated with pleural effusion were gathered.Thoracic drainage was performed by central venous catheter.After complete drainage of pleural effusion，patients in obervation group（n=20）were treated with intrapleural injection of sapylin，and patients in control group were treated with cisplatin.Adverse reactions and treatment effects of the two groups were observed. Results The effective rate of the observation group was 85%（17/20），and the effective rate of the control group was 65%（13/20），there were significant differences between the two groups（P＜0.05）.The main adverse reactions in the observation group were fever and chest pain，and the control group had obvious effects on myelosuppression，gastrointestinal upset reaction and liver and kidney function. Conclusion The curative effect of Sapylin in treatment of advanced lung cancer pleural effusion is exact.Adverse reactions are mild，and the patient is well tolerated.It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Sapylin；Cisplatin；Pleural effusion；Lung cancer
恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是由于胸膜肿瘤或肿瘤转移所致，晚期肺癌是引发该病的最常见原因[1]。

大量胸腔积液会直接影响循环呼吸功能，严重影响患者生活质量和生存期。

目前临床治疗胸腔积液主要采用局部注药的方式，其可有效缓解积液症状。

本次研究收集40例晚期肺癌合并胸腔积液患者进行观察分析，随机分为两组后，分别采用沙培林和顺铂行胸腔内注射治疗。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般資料
采用随机数字表法将2014年11月～2016年11月于我院接受治疗的晚期肺癌合并胸腔积液患者40例分为两组。

其中观察组沙培林治疗组（n=20例），男14例，女6例，年龄35～76岁，平均（54.3±4.8）岁，鳞癌6例，腺癌13例，
鳞腺癌1 例。

对照组顺铂治疗组（n=20例），男13例，女7例，年龄32～78岁，平均（56.4±5.1）岁，鳞癌5例，腺癌13例，大细胞癌1例，鳞腺癌1例。

入选标准：经影像学以及病理细胞组织检查确诊为非小细胞肺癌；经胸部CT、X线、B超检查存在大量胸腔积液。

排除标准：伴有严重心、肝、肾疾病；KPS 评分≤50分；预计生存期≤3个月。

两组在性别、年龄、患病类型等一般资料上比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法
首先均给予两组胸腔超声定位，于腋中线或后线的第6～8肋上缘进针，然后给予胸腔穿刺置管，行闭式引流术。

胸腔引流量小于100ml/d，超声或胸片检查证实为少量胸腔积液后，再予胸腔内药物治疗。

观察组沙培林治疗组：先行青霉素（华北制药股份有限公司，H20044727）皮试，阴性者方可使用。

沙培林（国药集团鲁亚（山东）制药有限公司，S1*******）10KE+利多卡因（河北天成药业股份有限公司，13022313）5mg+地塞米松（广东三才石岐制药有限公司，H44020602）10mg，与无菌生理盐水配成50mL经引流管注入胸腔，每周1次，连续3次为1疗程。

对照组顺铂治疗组：顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，H20043888）40mg+利多卡因5mg+地塞米松10mg，与无菌生理盐水配成50mL 经引流管注入胸腔，每周1次，连续3次为1疗程，并予全身水化。

注药后夹闭胸腔引流管，嘱患者变换体位，使药液在胸腔内分布均匀，夹管24h后，再放管持续闭式引流。

治疗前后两组均经血常规、肝肾功能以及X线检查，观察并记录胸水以及不良反应情况。

1个月后给予疗效、不良反应评价。

所有患者胸腔内未用其它生物制剂，对症支持治疗药物及剂量两组无明显差别，治疗前向患者或家属详细说明病情并签署知情同意书。

1.3 疗效评价标准及不良反应
根据WHO关于胸腔积液疗效评定标准[2]分为：完全缓解（CR）：胸腔积液消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液减少50%以上并维持4周以上；无效（NC）：胸腔积液减少不足50%或较前增加。

总有效率（RR）即为CR、PR所占比例。

生活质量情况采用KPS判定，改善：KPS提高≥10分；稳定：治疗前后KPS变化情况<10分；降低：KPS降低≥10 分。

不良反应情况：包括发热，胸痛，胃肠道不良反应（恶心、呕吐），骨髓抑制（白细胞减少、红细胞减少或血小板减少）及肾功能损害（ALT，AST，Cr，BUN）等。

1.4 统计学处理
收集两组所有数据，经SPSS17.0统计软件行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 近期疗效
观察组总有效率（CR+PR）为85%（17/20），对照组总有效率（CR+PR）为
65%（13/20），对照组总有效率明显比研究组低，差异有统计学意义（χ2=4.52，P＜0.05），见表1。

2.2 生活质量情况
观察组14例（70%）KPS达到改善标准即提高10分以上，对照组9例（45%）KPS达到改善标准即提高10分以上，差异有统计学意义（χ2=5.81，P＜0.05）。

2.3 不良反应
观察组不良反应主要表现为畏寒、发热、胸痛，发热19例，是最常见的注药后反应，体温在37.5～39.1℃，通过常规退热治疗体温正常，胸痛18例，应用消炎痛后症状能缓解。

对照组患者在骨髓抑制（16例）、消化道不适反应（19例）、肝肾功能损伤（14例）发生率明显高于观察组，其差异有统计学意义（P ＜0.05）。

两组患者未出现胸腔感染、气胸等并发症。

见表2。

3 讨论
恶性胸腔积液是肺癌患者晚期的常见并发症之一，其中约15%肺癌患者首发症状即为胸腔积液，且约43%～77%肺腺癌患者会伴有胸腔积液[3]。

恶性胸腔积液生成迅速、病情发展快，多为血性渗出液，大量红细胞、蛋白质丢失易出现贫血、低蛋白血症等症状，表现恶液质。

大量胸水会导致肺不张，影响呼吸功能，压迫心脏导致心率快，甚至心律失常，如果未及时治疗，会对其呼吸、循环系统造成严重的损伤，严重可呼吸心跳骤停威胁患者的生命[4]。

现临床处理肺癌合并胸腔积液多采用留置中心静脉导管的方式，通过持续引流将胸腔积液排出体外，促进肺复张，消除胸膜腔，同时选择有效药物注入胸腔，以改善胸膜的通透性，减少胸水的渗出[5]，從而达到控制胸腔积液的目的。

其关键为彻底引流胸腔积液，经药物作用发生的化学性炎症，使得两层胸膜间皮纤维化粘连，继而使胸腔膜闭塞，以防形成胸腔积液。

此外药物还可渗透到肿瘤组织中，对肿瘤细胞产生影响，机体在吸收腔内药物后能够再次到达肿瘤细胞，腔内注药后药物浓度明显比血浆高，从而达到药物对肿瘤细胞的相加作用[6]。

顺铂是常用的金属铂类非特异性广谱抗肿瘤药物，具有分子量大、渗透性强的特点，在胸腔内的浓度高峰值和浓度时间曲线下面积可达血浆的10～20倍，腔内灌注治疗恶性胸腔积液有效率为60%左右，这与我们研究结果的65%有效率基本吻合。

而且胸腔局部用药时不易通过胸膜屏障，可较长时间的维持胸腔有效药物浓度，直接杀灭胸腔肿瘤细胞[7]。

但顺铂可导致诸多毒副反应，本次研究中骨髓抑制（80%）、消化道不适反应（95%）、肝肾毒性（70%），对患者毒副作用较大，严重影响治疗效果，而且局部应用化疗药物容易产生耐药，临床应用有限。

所以，以沙培林为代表的高效低毒的生物免疫调节剂在腔内治疗恶性胸腔积液具有较广泛的应用前景[8-10]。

沙培林属于冷冻制剂，其中是通过青霉素处理β族溶血性链球菌低毒株，可
使肿瘤细胞膨胀，空泡化及崩解，具有强有力的破坏作用；还能激活宿主免疫系统和自然杀伤细胞活性[11-13]，具有较好的非特异性抗肿瘤免疫治疗及直接杀伤肿瘤细胞作用，目前是一种良好的生物免疫调节剂，还可通过炎症反应刺激使胸膜增厚粘连，有生物免疫和硬化剂的双重作用，是一种治疗恶性胸腔积液的安全、有效方法。

国内外文献[14-15]报道显示沙培林治疗恶性胸腔积液疗效约为90%，在本次研究中，沙培林的有效率达85%，再次提示了沙培林在晚期肺癌胸腔积液治疗的可靠性。

其主要不良反应为发热（95%）、胸痛（90%），主要原因为沙培林的化学刺激及炎症反应所致，无产生胸腔感染风险，通过常规对症治疗患者症状能缓解，无其他明显毒副作用，患者一般情况好，易于接受，治疗效果满意。

综上所述，恶性胸腔积液采用沙培林局部腔内注射，能有效缓解症状，改善患者生存质量，控制不良反应发生，无明显胃肠反应、肝肾功能损害及骨髓抑制，能抗肿瘤及增强机体的免疫功能，改善全身状况，特别对于年老体弱或不能耐受强效化疗的晚期患者，是非常合适的选择，值得临床推广应用。

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