调脂及抗动脉粥样硬化药

第七节调脂及抗动脉粥样硬化药
一、概述
调脂及抗动脉粥样硬化药主要用于治疗血脂异常。

血脂异常是动脉粥样硬化的主要致病因素,以动脉粥样硬化为基础的冠心病和缺血性脑卒中发病率正在升高,心脑血管病已成为我国城乡人群的第一位死亡原因。

为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。

将血脂长期控制于适当水平，不仅可以预防动脉粥样硬化，而且可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。

因此，在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。

合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。

调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。

（一）血脂异常的定义
血脂异常通常指血浆中胆固醇和（或）甘油三酯升高，俗称高脂血症。

实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。

（二）血脂异常的分型
按临床可分为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，具体见表1。

按病因又可分为：原发性高脂血症和继发性高脂血症。

血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

表1 血脂异常的临床分型
（三）血脂异常的检出
1、血脂异常的检出
（1）建议20岁以上成年人至少每5年测1次空腹血脂，包括TC、LDL－C、HDL-C和TG测定。

（2）建议40岁以上男性和绝经期后女性应每年均进行血脂检查。

（3）对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3～6个月测定1次血脂。

（4）对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。

2、血脂检查的重点对象:
（1）己有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者。

（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者。

（3）有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者。

（4）有皮肤黄色瘤者。

（5）有家族性高脂血症者。

二、诊断要点
（一）、血脂水平诊断标准具体见表2.
（二）病史
1.现病史：
（1）高脂血症本身的症状：高脂血症患者一般无自觉症状。

（2）合并症的症状：
①腹部症状：要询问有无腹痛、肝区不适等腹部症状，以确定是否有急性胰腺炎和脂肪肝等
高脂血症的合并症
②全身性动脉硬化的症状：通过询问有无心绞痛、下肢间歇性跛行和运动语言障碍等神经系
统的症状，判断患者心、下肢动脉和脑等主要靶器官动脉周样硬化的发病状况。

（3）一般情况：甲状腺功能低下所致的继发性高脂血症患者常有院发病的临床表现，如便秘、纳差、畏寒等，要注意询问
2.既往史：
要特别主要询问：内分泌疾病：如甲状腺机能低下等；肾脏疾病：如肾病综合征等；肝脏疾病：如阻塞性黄疸等；代谢性疾病：如痛风、糖尿病等；用药史：是否服用β受体阻滞剂、皮质类固醇、雌激素、噻嗪类利尿剂等。

3.个人史：吸烟史、饮食习惯、运动量等
4.家族史：询问家族中是否有同类患者。

（三）体格检查
1、一般情况：身高、体重、血压、脉搏
2、双侧桡动脉、股动脉、足背动脉搏动
3、颈动脉血管杂音
4、脐周血管杂音
5、黄色瘤:高脂血症，特别是家族性高胆固醇血症患者，在体表可出现黄色瘤，其中扁平状黄
瘤多见于上、下眼睑；腱黄瘤多位于伸侧肌腱，如鹰嘴，髌和足跟部；而块状黄瘤多见于手掌、肘和臀部
6、腹部压痛
（四）化验检查：
1、血、尿、便常规检查，以及电解质，血粘度，血凝分析；
2、主要血脂参数：TC、LDL-C 、HDL-C和TG；
3、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素等肝功能指标
（五）鉴别诊断：鉴别原发性和继发性高血脂，要特别注意以下疾病导致的继发性高脂血症：
1、糖尿病
2、甲状腺机能低下
3、肾病综合征
4、痛风
5、肝脏疾病
（六）血脂异常的危险分层
全面评价心血管病综合危险是预防和治疗血脂异常的必要前提。

按照有无冠心病及其等危症、有无高血压、其他心血管危险因素的多少，结合血脂水平综合评估心血管病的发病危险，将人群进行危险性高低分类，此种分类也可用于指导临床开展血脂异常的干预。

具体见表3.
表3 血脂异常危险分层方案
说明1、冠心病等危症：（1）有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化：包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病（如短暂性脑缺血）等。

（2）糖尿病：
2.其他心血管病主要危险因素：（1）高血压(血压≥140/90mmHg或接受降压药物治疗)；（2）吸烟；（3）低HDL-C血症（<1.04mmol/L）；（4）肥胖（BMI≥28kg/m2）；（5）早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时＜55岁，一级女性亲属发病时＜65岁）；（6）年龄（男性≥45岁，女性≥55岁）。

三、合理用药
（一）、治疗达到血脂目标水平：
在决定采用药物进行调脂治疗时，根据患者是否为冠心病和是否存在冠心病的危险因素，以决定治疗措施及血脂的目标水平。

具体见表4。

表4 血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值
注：血脂单位为mmol/L，括号内血脂单位为mg/dl
（二）、血脂异常的治疗原则
1、治疗性生活方式改变（TLC）是血脂异常治疗的基本和首要措施
2、选择合适的调脂药物。

需要定期进行调脂疗效和药物不良反应的监测。

3、在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标。

4、决定开始药物调脂治疗以及拟定达到的目标值时，需要考虑患者心血管危险等级。

（三）、治疗性生活方式改变（TLC）
1、主要内容
（1）．减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入。

（2）．选择能够降低LDL-C的食物（如植物甾醇、可溶性纤维）。

（3）．减轻体重。

（4）．增加有规律的体力活动。

（5）．采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。

2、TLC实施方案
（1）.首诊发现血脂异常时，应立即开始必要的TLC。

TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇，也鼓励开始轻、中度的体力活动。

（2）.在TLC进行约6～8周后，应监测患者的血脂水平，如果已达标或有明显改善，应继续进行TLC。

否则，可通过如下手段来强化降脂。

首先，对膳食治疗再强化。

其次，选用能
降低LDL-C的植物固醇。

也可以通过选择食物来增加膳食纤维的摄入。

（3). TLC再进行约6～8周后，应再次监测患者的血脂水平，如已达标，继续保持强化TLC。

如血脂继续向目标方向改善，仍应继续TLC，不应启动药物治疗。

如检测结果表明不可能
仅靠TLC达标，应考虑加用药物治疗。

（4). 在达到满意疗效后，定期监测患者的依从性。

在TLC的第1年，大约每4～6个月应随诊1 次，以后每6～12个月随诊1次。

对于加用药物治疗的患者，更应经常随访。

（四）、调脂药物
调脂药物分类：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂等
1、他汀类 HMG—CoA还原酶抑制剂：
适应证：适用于高胆固醇血症和以胆固醇增高为主的混合性高脂血症。

副作用：肌肉损害：包括肌炎、肌痛和横纹肌溶解症。

肝脏毒性：主要表现为血ALT和AST增高。

其它：胃肠功能紊乱、恶心、失眠及皮疹等。

禁忌症：活动性或慢性肝病。

2、贝特类药物：
适应证：适用于高甘油三酯血症和以甘油三酯增高为主的混合性高脂血症。

副作用：肌肉损害：包括肌炎、肌痛和横纹肌溶解症。

肝脏毒性：主要表现为血ALT和AST增高。

其它：恶心、腹胀和腹泻等胃肠道症状，偶见头痛、乏力、皮疹、脱发等。

禁忌症：严重的肾脏和肝病疾病。

3、烟酸类药物：
适应证：适用于高甘油三酯血症和高胆固醇血症。

副作用：主要是面色潮红、高血糖、高尿酸血症、上消化道不适、肝毒性。

禁忌症：糖尿病、高尿酸血症和消化性溃疡时禁用。

四、注意事项
1 、建议患者在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时应及时报告，并进一步检测CK。

如果发生或高度怀疑肌炎，应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时停药。

2、调脂药物的联合应用，他汀类与贝特类或烟酸类药物合用有增加肌病的危险，应特别汪意安全性。

他汀类与贝特类药物合用以非诺贝特为首选，以小剂量开始，在安全性监测下逐步调整剂量。

3、．老年人血脂异常的治疗：由于老年人罹患心血管病的绝对危险度高于一般成年人，其调脂治疗的收益可能较好。

老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗，加之有不同程度的肝肾功能减退，易于发生药物相互作用和不良反应。

因此，降脂药物起始剂量不宜太大，在监测肝肾功能和CK的条件下合理调整药物用量。

在出现肌无力、肌痛等症状时需与老年性骨、关节和肌肉疾病鉴别，及时复查血清CK水平。

4、药物选用：
（1）高甘油三酯血症：主要选用贝特类药物。

（2）高胆固醇血症：主要选用他汀类药物。

（3）混合性高脂血症：当甘油三酯<500mg/dL时，首先降低LDL-C，待LDL-C达标后再考虑将甘油三酯；如甘油三酯>500mg/dL,首先降甘油三酯，防发生急性胰腺炎。

（4）低高密度脂蛋白胆固醇血症：低高密度脂蛋白胆固醇血症往往合并高甘油三酯血症，首先按高甘油三酯血症的原则治疗。

对单纯的低高密度脂蛋白胆固醇血症可选用贝特类或烟酸类药物。

5、常用降血脂药物的用法简介如下
1）降总胆固醇药
①考来烯胺：商品名消胆胺，口服，每次4～5g，每日1～6次；
②考来替：商品名降胆宁，口服，每次10g，每日2次；
③普罗布考：商品名丙丁酚，El服，每次0．5g，每日2次；
④弹性酶：口服，每次0．5g，每日3次。

2）主要降总胆固醇兼降三酰甘油药：
①洛伐他汀：商品名美降脂、乐瓦停、洛之达、洛特，每日晚饭后服10～80mg；
②普伐他汀：商品名普拉固、美百乐镇、帕瓦停，每日晚饭后服10～40mg；
③辛伐他汀：商品名舒降脂，塞瓦停每日晚饭后服5～40mg；
④富伐他汀：每日晚饭后服20～80mg；
⑤血脂康：口服，每次O．6g，每日2次。

3）主要降三酰甘油兼降总胆固醇药：
①烟酸：口服，每次1～2g，每日3次；
②烟酸肌醇酯：口服，每次0．2～0．6g，每日3次；③阿西莫司：商品名氧甲吡嗪、乐脂平，口服，每次O．25g，每日2～3次；
④氯贝特：商品名安妥明、冠心平、氯贝丁酯，口服，每次0．25～O．5g，每日3次；
⑤苯扎贝特：商品名必降脂、康脂平、必降脂缓释片，口服，每次O．2g，每日3次；
⑥益多酯：商品名特调脂，洛尼特，口服，每次O．25g，每日2～3次；
⑦非诺贝特：商品名力平脂、普鲁脂芬，口服，每次O．1g，每日3次；
⑧吉非贝齐：商品名诺衡、湘江诺衡、洁脂、康利脂，口服，每次O．6g，每日2次；
⑨泛硫乙胺：商品名潘特生，口服，每次O．2g，每日3次。

4）降三酰甘油药：
①海鱼油：商品名多烯康、脉络康、鱼油烯康。

口服，每次2g，每日3次。

②复方氯苯丁酯钙片：商品名降脂平片。

饭后口服，每次1片。

辛伐他汀 Simvastatin 国家基本药物，详见药物说明书。

该品为甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，是血脂调节剂
【适应证】用于高脂血症，冠心病和脑卒中的防治。

【注意事项】(1)禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。

(2)轻中度肾功能不全者无须调整剂量；严重肾功能不全者(肌酐清除率＜30ml/min)
应慎用，起始剂量应为一日5mg，并密切监测。

(3)以下情况慎用：大量饮酒者，肝病史患者。

(4)已经建立在10～17岁的杂合子家族性高胆固醇血症的儿童中使用本品的安全性。

(5)血清AST及ALT升高至正常上限3倍时，须停止本品治疗。

(6)对于有弥散性的肌痛、肌软弱及肌酸激酶(CK)升高至大于正常值十倍以上的情况
应考虑为肌病，须立即停止本品的治疗。

【禁忌证】对本品过敏，活动性肝脏疾病或无法解的转氨酶释持续升高，孕妇和哺乳妇女。

【不良反应】常见恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩；罕见肌痛，胰腺炎，感觉异常，外周神经病变，转氨酶显著和持续升高，横纹肌溶解，肝炎，黄疸，血管神经性水肿，脉管炎，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多，关节痛，光敏感性，发热，潮红，呼吸困难等。

【用法和用量】口服:高胆固醇血症：初始剂量一次10～20mg，晚间顿服。

心血管事件高危人群推荐初始剂量一次20～40mg，晚间顿服。

调整剂量应间隔4周以上。

【制剂与规格】辛伐他汀片：(1)5mg；(2)10mg；(3)20mg。

辛伐他汀分散片：10mg。

辛伐他汀胶囊：5mg。