VEGF(血管内皮生长因子)信号通路
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VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、 PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其 中 VEGFR2 是 血 管 新 生 和 有 丝 分 裂 过 程 主 要 的 VEGF信号转导受体。
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和 DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的 生成，提高血管渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合 至质膜，在DAG（二酯酰甘油）的作用下活化， PKC 也 可 作 为 eNOS 和 Raf1-MEK1/2-ERK1/2 的 上 游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和细 胞的增殖。
丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途 径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化 的SHC 与 接头蛋白 （GRB2 ） 结合 ， GRB2通过 SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（SOS），使之 接 近 Ras ， 然 后 进 一 步 激 活 PAPK 级 联 反 应 ： Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控 血管内皮细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通 透性的改变，控制血管的新生。（在肿瘤的生长 过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢 物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增 强，导致血管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
• 缺氧诱导因子抑制剂
THANK YOU！
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制 剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂
• VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) • 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） • VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生 成抑制剂
• VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临 床的多靶点抗肿瘤药物)
血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的 血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期 ，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也 会出现异常的血管新生。
复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如： 肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血 小板原生长因子）等信号通路
02 VEGF及其受体
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活 化 MAPKAPK-2/3 ， 并 使 丝 状 肌 动 蛋 白 （ F-Actin ）聚合调节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生 磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生EC移行 。
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活 化 的 PI3K 与 底 物 PIP2 结 合 将 其 转 化 为 PIP3 ， PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过 磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨 酸 蛋 白 酶 ） 抑 制 BAD 和 Caspase9 的 活 性 ， 诱 导 EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控 制造血功能和AMI（急性骨髓白血病）细胞的生 长。
vegf能够引起内皮细胞增生引起其渗透性增强导致血管肿瘤血管渗透水肿及炎症05作用于vegf信号通路的血管生成抑制剂直接靶向vegf的血管生成抑制剂vegf单克隆抗体贝伐单抗世界上首个vegf抑制剂可溶性vegfr药物afliberceptvegf的反义寡核苷酸作用于vegf通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂vegfr酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼世界上首个用于临床的多靶点抗肿瘤药物缺氧诱导因子抑制剂thankyou
VEGF Pathway
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
LOGO
目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血 管。
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其 中 VEGFR2 是 血 管 新 生 和 有 丝 分 裂 过 程 主 要 的 VEGF信号转导受体。
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和 DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的 生成，提高血管渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合 至质膜，在DAG（二酯酰甘油）的作用下活化， PKC 也 可 作 为 eNOS 和 Raf1-MEK1/2-ERK1/2 的 上 游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和细 胞的增殖。
丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途 径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化 的SHC 与 接头蛋白 （GRB2 ） 结合 ， GRB2通过 SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（SOS），使之 接 近 Ras ， 然 后 进 一 步 激 活 PAPK 级 联 反 应 ： Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控 血管内皮细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通 透性的改变，控制血管的新生。（在肿瘤的生长 过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢 物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增 强，导致血管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
• 缺氧诱导因子抑制剂
THANK YOU！
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制 剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂
• VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) • 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） • VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生 成抑制剂
• VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临 床的多靶点抗肿瘤药物)
血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的 血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期 ，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也 会出现异常的血管新生。
复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如： 肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血 小板原生长因子）等信号通路
02 VEGF及其受体
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活 化 MAPKAPK-2/3 ， 并 使 丝 状 肌 动 蛋 白 （ F-Actin ）聚合调节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生 磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生EC移行 。
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活 化 的 PI3K 与 底 物 PIP2 结 合 将 其 转 化 为 PIP3 ， PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过 磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨 酸 蛋 白 酶 ） 抑 制 BAD 和 Caspase9 的 活 性 ， 诱 导 EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控 制造血功能和AMI（急性骨髓白血病）细胞的生 长。
vegf能够引起内皮细胞增生引起其渗透性增强导致血管肿瘤血管渗透水肿及炎症05作用于vegf信号通路的血管生成抑制剂直接靶向vegf的血管生成抑制剂vegf单克隆抗体贝伐单抗世界上首个vegf抑制剂可溶性vegfr药物afliberceptvegf的反义寡核苷酸作用于vegf通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂vegfr酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼世界上首个用于临床的多靶点抗肿瘤药物缺氧诱导因子抑制剂thankyou
VEGF Pathway
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
LOGO
目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血 管。