布拉氏酵母菌散联合四磨汤口服液治疗新生儿高胆红素血症160例疗效观察

布拉氏酵母菌散联合四磨汤口服液辅助治疗新生儿
高胆红素血症160例疗效观察
【摘要】目的探讨布拉氏酵母菌散联合四磨汤口服液治疗新生儿高胆红素血症的临床效果。

方法对在我院2013年6月—2014年10月住院的新生儿高胆红素血症的患儿中选取160例，并随机分为两组。

其中对照组80例，予以蓝光照射及酶诱导剂等常规治疗；实验组80例，在对照组的基础上加以布拉氏酵母菌散、四磨汤口服液治疗，分析比较两组患儿的黄疸消退时间、住院时间以及血清总胆红素水平变化，并根据相应的疗效标准对两组患儿的治疗效果进行评定统计，观察两组患儿的临床疗效。

结果痊愈13例（16.2%），显效35例（43.7%），有效30例（37.5%），无效2例（2.5%），总有效率达97.5%，显著高于对照组（91.2%）。

平均住院天数5.2±2.7天，显著少于对照组（7.4±2.5天）。

两组患儿在血清胆红素下降速度和平均退黄时间以及总有效率均有明显差异（P<0.05）。

结论布拉氏酵母菌散与四磨汤口服液联合辅助治疗新生儿高胆红素血症是安全、有效、简便、价廉，可以在临床上大力推广应用。

【关键词】新生儿；高胆红素血症；布拉氏酵母菌散；四磨汤；疗效观察新生儿高胆红素血症是新生儿时期是很常见的症状，是由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现于皮肤、粘膜及巩膜黄疸为特征的病症。

据资料统计有40%的新生儿会出黄疸现象。

早期发现并及时治疗是提高新生儿黄疸的治愈率的关键，血清胆红素持续增高，以致当血中未结合胆红素过高可引起新生儿胆红素脑病，造成神经系统后遗症，甚至新生儿死亡。

如何尽快降低胆红素水平，对预防胆红素脑病的发生有重要意义。

我院对80例新生儿高胆红素血症在给予蓝光照射及酶诱导剂治疗上加以布拉氏酵母菌散联合四磨汤口服液口服，取得了比较好的临床效果，现将其疗效汇报如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择在我院2013年6月—2014年10月住院的新生儿高胆红素血症的患儿中选取160例作为研究对象。

诊断标准参照《实用新生儿学》[1]，其中男96例，女64例，胎龄38.0±
2.8周，日龄3-28天，出生体重
3.55±0.8Kg，患儿精神、吃奶等一般情况正常，有轻重不等的头面部、巩膜及周身皮肤黏膜黄染，入院时血清总胆红素均大于220.6μmol/L，最高达396μmol/L，血清总胆红素浓度（220.6～342μmol/L）103例，血清总胆红素浓度（342-396μmol/L）57例，且所有患儿均没有直接胆红素升高以及肝功能异常，排除了溶血性、阻塞性黄疸，无需换血治疗。

两组患儿在性别、年龄、胎龄情况及入院时总胆红素等方面均无统计学差异（P>0.05）。

两组患儿治疗前具体的情况如表1所示：
表1 两组病例的一般资料情况比较
组别病例数性别（男/
女）就诊日龄
(d)
体重(kg) 胎龄（w) 入院时血清总胆
红素(μmol/L)
实验组80 49/31 16.4±2.9 3.61±0.77 37.0±2.9 279.72±21.68 对照组80 47/33 17.1±3.1 3.95±0.93 38.0±3.1 283.16±19.47
1.2 治疗方法患儿入院后均停母乳3天，对照组给予常规治疗，包括使用酶诱导剂：鲁米那5mg/(kg·d)分三次口服；蓝光治疗：新生儿裸体卧于光疗箱中，双眼及睾丸用黑布遮盖，蓝光照射，波长为425~480nm，12h—24h/d；白蛋白：胆红素上升快或水平高者给予白蛋白和病因治疗。

实验组在对照组的基础上加以布拉氏酵母菌散 (0.25 g/袋),1袋/次,1次/d ,；四磨汤口服液（10ml/支），每次5ml，每日3次。

1.3 疗效判定标准入院经治疗第2天，第3天，第4天抽血查血清总胆红素。

痊愈：黄疸及其它症状消失，实验室检查指标正常；显效：黄疸及其它症状明显减轻，胆红素正常或降低，其它实验室检查指标明显好转；有效：黄疸及其它症状减轻，胆红素正常或降低，其它实验室检查指标好转；无效：黄疸不退或加深，其它症状及实验室检查指标无改善。

[2]
1.4 统计学处理
两组病例的所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行分析处理，计量数据采用t检验，计数数据采用χ2检验，P<0.05则表明数据有统计学意义。

2 结果
2.1两组患儿治疗后的临床效果比较情况
经过4d的治疗之后，实验组：痊愈13例（16.2%），显效35例（43.7%），有效30例（37.5%），无效2例（2.5%），总有效率达97.5%，显著高于对照组（91.2%）。

平均住院天数5.2±2.7天，显著少于对照组（7.4±2.5天）。

实验组的治疗效果较对照组更为显著，差异具有统计学意义（P<0.05），具体的对比情况如表2所示：
表2 两组患儿治疗后的临床效果对比[n(%)] 组别病例数痊愈显效有效无效总有效
实验组80 13(16.2) 35(43.7) 30(37.5) 2(2.5) 78(97.5) 对照组80 9(11.2) 21(26.2) 43(53.7) 7(8.7) 73(91.2) P值
2.2 两组患儿血清总胆红素含量及黄疸消退时间对比情况
实验组患儿的血清胆红素的下降速度明显较对照组快，而且平均退黄时间也明显减少，两者具有统计学差异，具体情况见表3.
表3 两组患儿血清总胆红素含量及黄疸消退时间对比（ ±s）
组别病例数治疗前血清总胆
红素(μmol/L) 第2天血清总胆
红素(μmol/L)
第3天血清总胆红
素(μmol/L)
第4天血清
总胆红素
(μmol/L)
黄疸消退时
间(d)
实验组80 281.25±21.37 249.4±28.8 227.7±18.2 192.3±6.8 4.19±2.75 对照组80 278.63±19.46 266.4±32.4 241.7±21.7 221.8±
15.4
6.75±3.53
t值
P值
2.3两组患儿治疗后不良症状情况比较
两组病例在治疗过程中均有轻微的不良反应出现，但无明显差异，不具有统计学意义
（P>0.05）。

且随着治疗的进行，不良症状逐渐消失，并没有对治疗产生造成影响。

两组病例具体的不良反应对比情况如表4所示：
表4 两组病例不良反应情况对比[n(%)]
组别病例数轻度便秘腹泻呕吐皮疹
实验组80 7(8.7) 5(6.2) 9(11.2) 8(10.0)
对照组80 9(11.2) 8(10.0) 5(6.2) 6(7.5)
χ2值
P值
3 结论
新生儿高胆红素血症是很常见的一种疾病，且发病率有呈上升趋势，患儿一旦出现黄疸，家长特别紧张。

如能早期通过积极治疗，可以大大提高治愈率，生存率。

因为严重的高胆红素血症可引起胆红素脑病危及生命，幸存者约75%～90%合并有严重的神经系统后遗症，是人类听力障碍、视觉异常、智力落后的重要原因[3]。

布拉氏酵母菌是真菌类微生态制剂，它并非人体胃肠道的原籍菌,是一种最早从印度尼西亚的荔枝水果皮中提取的非致病性真菌。

与细菌相比,真菌更能够耐受胃肠道黏膜分泌的各种消化酶、胆汁、胃酸以及不同部位pH值和温度的变化,而且对抗生素存在天然抗性，是目前少有的可以同时与抗生素服用而不影响真菌活性的微生态制剂。

布拉氏酵母菌除了有暂时性充当胃肠道益生菌,保持并帮助重建肠道微生态菌群平衡的作用外,还具有独特的药理作用，可通过抑制致病微生物的生长繁殖，抑制致病微生物对粘膜上皮细胞的粘附和侵袭［4］，释放短肽蛋白中和、钝化和降解细菌毒素，从而发挥直接抗致病微生物的作用；另一方面，布拉氏酵母菌在肠道内通过代谢释放多胺类物质（亚精胺和精胺）发挥多种生理功能，如提高小肠绒毛膜二糖酶水平［5］、α糖苷酶、碱性磷酸酶［6］和属于锌金属蛋白酶类亮氨酸氨基肽酶［7］等代谢酶活性，刺激肠道释放分泌型IgA，提高肠道局部抗感染能力。

尤其最近研究发现，布拉氏酵母菌通过抑制炎症信号途径中NFκB的易位而抑制炎症信号途径［8］，发挥抗炎症作用。

其干预新生儿黄疸的机制，可概括为:（1）迅速建立正常肠道菌群发挥其生理功能；（2）降低肠道β-GD活性，使胆红素的肠肝循环减少；（3）降低肠道pH值，促进胆红素从粪便中排泄；（4）促进肝酶的活性。

四磨汤口服液为中药制剂，主要成分为木香、乌药、枳壳、槟榔等。

乌药、木香具有持续、温和的促进肠道蠕动和收缩作用；枳壳可促进胃肠节律运动，改善肠道血液循环，促进排便；槟榔有拟胆碱样作用，能促进胃肠道上皮分泌，加强胆囊收缩，促进消化。

布拉氏酵母菌散和四磨汤口服液合用具有加速胆红素在肠道内运转，代谢，分解，排泻，减少胆红素肛肠循环，降低胆红素重吸收作用，能够迅速降低患儿血清胆红素水平。

近年来，在临床对新生儿黄疸的治疗有许多新的方法，对于何时干预新生儿黄疸，使用何种方法，国内外尚无共识。

目前中西结合治疗成为了临床上的新发展趋势，有研究发现中西药联用可发挥协同作用, 提高疗效, 缩短病程, 预防和减少新生儿胆红素脑病的发生，具有很高的临床推广价值。

我院以布拉氏酵母菌散联合四磨汤口服液辅助治疗新生儿高胆红素血症时安全、有效、简便、价廉，治疗中未见副作用，值得同道一试。

参考文献
[1］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M]. 第3版，北京：人民卫生出版社，2003:269.
[2］国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准[S]南京：南京大学出版社，199486. [3］吴运芹，黄玫.核黄疸及其监测.新生儿科杂志，2005,2：94-97.
[4］ Villarruel G,Rubio DM,Lopez F,et al.Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea:a randomized placebo controlled study[J].Acta Pediatr,2007,96(4):538 541.
［5］ Buts J De Keyser N, De Raedemaeker L. Saccharomyces Boulardii enhances rat intestinal enzyme expression by endoluminal release of polyamines ［J］. Pediatric Res, 1994, 36; 522 (R) C7.
［6］ Buts JP, Bernasconi P, et al. Response of human and rat small intestinal mucosa to oral administration of Saccharomyces boulardii ［J］. Pediatr Res, 1986, 20: 192 196.
［7］ Buts JP, DeKeyser N, Stilmant C,et al. Saccharomyces boulardii enhances N terminal peptide hydrolysis in suckling rat small intestine by endoluminal release of a zinc binding metalloprotease ［J］. Pediatr Res, 2002, 51: 528 534.
［8］ Buts JP Bernasconi P, Vaerman JP, Dive C. Stimulation of secretory IgA andsecretory component of immunoglobulins in small intestine in rats treated with Saccharomyces boulardii ［J］. Dig Dis Sci, 1990, 35: 251 (R) C60.。