2010版GMP的变化与重点

2010版GMP的变化与重点
第一部分：10版GMP修订的背景与过程
“反应停”事件
⏹1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是上世纪波及世界的最大的药物灾难事
件。

⏹“反应停”事件促使了GMP的诞生。

1963年，美国FDA颁布了世界上第一部《药
品生产质量管理规范》，从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。

什么是GMP？
⏹药品生产质量管理规范》
⏹GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简称。

⏹是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一
整套科学管理方法。

GMP的重要性
⏹认证——未达到GMP要求的企业，不得从事药品的生产。

⏹再认证——不符合GMP要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期
间收回《药品GMP证书》，不得从事药品的生产、销售。

GMP的历史沿革
⏹1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推
行。

⏹1988年3月17日卫生部颁布了GMP。

⏹1992年发布了修订版。

⏹1999年国家药品管理局又颁布了现行的确1998年修订版GMP。

GMP修订的准备
⏹2005年国内外GMP标准对比调研：
⏹回顾了我国实施GMP的情况
⏹详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点
⏹对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了
建议
GMP修订的过程
⏹2009年5月调研
⏹吉林、陕西、四川和江苏
⏹无菌制剂、生物制品、中药制剂
⏹2009年7月部分省的企业讨论
⏹2009年9月颁布征求意见稿
⏹2009年11月讨论修订
⏹2009年12月颁布征求意见稿
⏹2011年3月1日正式颁布施行
10版GMP的主要特点
⏹强调了指导性、可操作性和可检查性
⏹强调系统性和流程性
⏹强调文件化的质量保证体系
⏹各个关键环节的基本要求
⏹强调验证是质量保证系统的基础
⏹验证要求贯穿各个章节
⏹强调风险控制是各个关键环节的控制目标
⏹各章节的原则制定
⏹各章节的原则制定
第二部分：10版GMP与98版之间的主要变化
第二章质量管理
⏹新增章节
⏹作为GMP编写总的框架和纲领，阐述质量保证、GMP、质量控制的关系
⏹重点提出质量风险管理的理念
第三章机构与人员
⏹设置关键人员：
⏹企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人（产品放行责
任人）
⏹企业负责人的职责
⏹生产、质量管理负责人的职责
⏹独立职责
⏹共同质量职责
第四章厂房与设施
⏹增加厂房与设施的总的原则
⏹防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生
⏹根据不同区域需求规定基本要求
⏹生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估
⏹与非药用产品的生产厂房共用限制要求
⏹关键的洁净设施的设计原则的变化
⏹洁净等级的变化，采用ISO 14644标准
⏹没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求
⏹不同洁净等级直接的压差应当不低于10Pa
⏹捕尘装置硬性规定的取消
强调：
⏹设计、建造、维护保养、特定区域；
⏹除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造；
⏹生产区共线生产的风险评估；
⏹非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工
序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置；
⏹根据风险来确定微生物如何监控；
⏹仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定；
⏹无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置；
第五章设备
⏹强化了设备的清洗和存放要求；
⏹强化了计量校验的管理；
⏹校准的概念提出
⏹失效、失准的计量仪表的控制
⏹制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求；
⏹注射水贮存方式的变化
⏹水系统的日常监测与趋势分析
本章修订目的及思路
强调：
⏹设备设计、选型、安装要求，设计确认作为确认内容之一；
⏹设备的清洁，防止污染与交叉污染的一个重要手段,强调清洁方法的有效性和可重现
性；
⏹状态标识（清洁、未清洁、内容物），目的是控制污染；
⏹通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表，这些仪器和仪表应进行校
准；
⏹自动电子设备功能检查的重要性，确保功能正常；
⏹制药用水：
⏹65℃改成70℃以上的原因
⏹原水水质定期监测，根据水源和风险确定监测指标
⏹工艺用水的监测项目，强调微生物限度的警戒限、纠偏限第六章物料与产品
⏹物料管理的范围扩大；
⏹由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品
⏹物料管理基础管理的强化；
⏹物料代码
⏹物料标示
⏹物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致
⏹物料的贮存管理
⏹增加特殊物料的管理的细化要求；
⏹印字包装材料的管理
⏹物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制
确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动
⏹新概念的提出；
⏹确认、验证状态维护、验证主计划
⏹验证寿命周期的控制；
⏹DQ-IQ-OQ-PQ
⏹验证技术要求的提出；
⏹设备验证、工艺验证、清洁验证
⏹文件管理的范围增加；
⏹增加记录和电子管理的要求
⏹文件管理系统的严谨性控制；
⏹强调质量部对GMP文件管理的责任
⏹文件和记录的保存时限规定
⏹各类文件编写的具体内容的明确；
⏹将原“卫生管理”的内容纳入生产管理；
⏹针对生产过程的质量风险提出控制要求；
⏹污染与交叉污染的预防
⏹差错的预防
⏹提出生产过程控制的要求：
⏹引入质量保证、GMP与QC的概念；
⏹QA>GMP>QC的关系
⏹强化实验室控制；
⏹规范实验室的流程
⏹强调对实验室关键环节的控制
⏹强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性
⏹建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度；
⏹本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法还需国家局在其他办法
中予以明确如：新修订的《生产监督管理办法》等；
⏹在GMP规定了委托方、受托方的责任；
⏹规范了委托生产、委托检验合同的内容；
第十二章产品发运与召回
⏹重点强调企业对于“召回”的处理，并要求制定召回操作规程，确保召回工作的有效
性；
第十三章自检
⏹第一节原则
⏹第三百零六条：强调”定期”
⏹第二节自检
⏹第三百零七条：自检要有计划
⏹第三百零八条：可进行外审
⏹第三百零九条：明确自检过程每一步都要有记录。