子宫内膜异位症相关盆腔粘连的发生机制浅析

子宫内膜异位症相关盆腔粘连的发生机制浅析
摘要】子宫内膜异位症（ＥＭｓ）是指子宫外部出现子宫内膜组织的相关疾病，本病最主要的特征就是盆腔粘连。

目前，临床上尚无治疗子宫内膜异位症相关盆
腔粘连的有效方法，研究ＥＭｓ相关盆腔粘连的发生机制，对于治疗ＥＭｓ相关
盆腔粘连具有重大意义。

本文将从纤溶活性系统、ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄ信号通
路方面剖析Ｅｍｓ盆腔粘连的发生机制。

【关键词】盆腔粘连；子宫内膜异位症；发生机制子宫内膜异位症（Ｅ
Ｍｓ）是临床上较为常见的一种妇科疾病，并且近年来其发病率有明显的上升趋势。

ＥＭｓ的一个重要特征就是盆腔粘连，研究显示超过８０％的ＥＭｓ患者在
初次行手术治疗时都已存在粘连，而术后３个月内发生再粘连的概率更高达５０％［１］。

发生盆腔粘连后，会引发痛经、慢性盆腔痛甚至不孕等并发症，给患者
的生活质量造成严重影响。

目前，临床对ＥＭｓ盆腔粘连的发生机制尚未完全清楚，大部分学者认为盆腔粘连的发生机制主要有：一是腹膜与腹腔、盆腔器官浆
膜受损、感染、缺血引发局部炎症反应，巨噬细胞、淋巴细胞转移到炎症部位，
打破了纤溶系统平衡，从而导致盆腔粘连；二是多种炎症因子复杂网络作用的结
果［２］。

下文就从纤溶活性系统、ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄ信号通路方面分析Ｅ
Ｍｓ相关盆腔粘连的发生机制。

１．ＥＭｓ与盆腔粘连ＥＭｓ最重要的特征就是盆腔粘连，其与其他原因引
起的盆腔粘连最大的区别在于，ＥＭｓ患者多在术前就已发生盆腔粘连，且术后
发生粘连的风险较高。

轻度ＥＭｓ的临床表现以轻度盆腔粘连或亚临床腹膜炎为主，在病情的持续
进展下，盆腔、腹膜的炎症程度也会逐渐加重，重度ＥＭｓ患者则普遍存在广泛
性而严重的盆腔粘连。

盆腔粘连除了可引起腹腔疼痛、不孕，还可导致ＥＭｓ复发，给患者的生理及心理健康造成严重影响。

近年来，有研究显示ＥＭｓ属于免
疫炎性疾病，病灶可改变腹腔微环境，尤其是腹腔液体成分，存在于腹腔液中的
炎性细胞因子可引起炎性反应，从而促使盆腔组织纤维化，形成粘连［３］。

２．ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄ信号通路发生机制ＴＧＦ－β（转化生长因子β）
是一族多功能蛋白多肽，其在动物变异组织及正常组织中都广泛存在。

现阶段已
鉴定的ＴＧＦ－β类型共有５类。

在人体腹膜损伤修复、腹膜粘连的形成过程中
均有ＴＧＦ－β家族参与，ＴＧＦ－β１作为ＴＧＦ－β家族中最常见的亚型，是
腹膜粘连形成的主要参与者，其能增加细胞外基质的胶原含量，增加纤维蛋白、
胶原纤维生成量，同时ＴＧＦ－β１还与血管浸润生长、血管形成、细胞增殖、
细胞侵袭等过程有关。

据文献资料显示［４］，ＥＭｓ患者血清、腹腔液、异位
及在位子宫内膜中的ＴＧＦ－β１表达水平均较高，阻断ＴＧＦ－β１受体作用，
对ＴＧＦ－β１受体激活作用加以抑制，就能有效阻止细胞纤维化形成。

研究显示，ＴＧＦ－β３能对ＴＧＦ－β１表达发挥抑制作用，具有抗ＴＧＦ
－β１作用，应用ＧｎＲＨ－ａ治疗的ＥＭｓ患者，其腹膜中的ＴＧＦ－β３水平
显著升高，ＴＧＦ－β１水平显著降低，这表明ＴＧＦ－β３的高表达有助于减轻
腹膜粘连。

ＴＧＦ－β信号主要是通过Ｓｍａｄ传导通路进入细胞核内部的，ＴＧＦ－β在与细胞表面的特异性受体结合后，会触发Ｓｍａｄ传导通路。

在信号传导通路中，Ｓｍａｄ蛋白是十分关键的效应分子，其能促使ＴＧＦ－β发挥多种功能，
产生多种效应，并且这些功能、效应还可能与脏器纤维化、肿瘤等病变的发生有
关。

Ｓｍａｄ蛋白可分为受体抑制型、受体通用型（Ｓｍａｄ４）、受体激活型（Ｓｍａｄ１、Ｓｍａｄ２、Ｓｍａｄ３）三类。

ＴＧＦ－β信号系统促粘连作用的发挥主要依赖Ｓｍａｄ３信号传递蛋白，而Ｓｍａｄ７对Ｓｍａｄ３磷酸化过程具有抑制作用，其能阻断ＴＧＦ－β信号系统，若Ｓｍａｄ７发生突变，则会失去对ＴＧＦ－β的抑制作用。

据文献资料显示，Ｓｍａｄ３、ＴＧＦ－β１二者的表达水平呈正相关关系，Ｓｍａｄ７则与ＴＧＦ－β１表达水平呈负相关关系，在ＴＧＦ－β３被激活后，Ｓｍａｄ３水平会显著降低。

研究指出，Ｇｎ
ＲＨ－ａ具有促Ｓｍａｄ７表达上调的作用，可有效减轻腹膜粘连，但其对Ｓｍａｄ３表达水平的调节作用并不明显。

３．纤溶活性系统发生机制在腹膜组织中，所包含的纤溶活性系统较多，如ｕＰＡ（尿激酶纤溶酶原激活物）、ｔＰＡ（组织性纤溶酶原激活物）、ＰＡＩ－１（纤溶酶原激活物抑制剂）。

纤溶酶原激活物是丝氨酸蛋白酶中的一类，包括ｔＰＡ和ｕＰＡ，ｔＰＡ多由血管内皮表达，且广泛存在于中枢神经系统的神经胶质细胞和神经元细胞中，ｕＰＡ主要由肿瘤细胞、上皮细胞、中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞合成，最初分泌的形式为单链酶原，其不具有酶活性，之后被组织蛋白酶激活。

ＰＡＩ－１由肿瘤细胞、颗粒细胞、上皮细胞、血小板分泌，主要对ｕＰＡ发挥抑制作用［５］。

ＥＭｓ患者的异位内膜组织中，ＰＡＩ－１、ｕＰＡＲ、ＵＰＡ均有高表达，这可能与腹腔内膜受损后，激活了间皮细胞、成纤维细胞合成纤维素修复系统，从而使纤溶系统被激活，故纤溶系统相关因子表达水平会明显上升。

研究显示，ＥＭｓ患者在应用ＧｎＲＨ－ａ后，ｔＰＡ表达明显升高，ＰＡＩ－１表达显著降低，ｔＰＡ／ＰＡＩ－１值提高，粘连明显减轻。

４．总结综上所述，ＥＭｓ相关盆腔粘连的发生与纤溶活性系统、ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄ信号通路均有密切关系。

临床治疗ＥＭｓ，在缓解子宫内膜异位症临床症状的同时，考虑通过干预纤溶活性系统、ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄ信号通路相关因子表达水平来减轻、抑制盆腔粘连将会成为以后的一个重要研究方向。

参考文献［１］李成龙，冷金花，李孟慧，等．转化生长因子β／Ｓｍａｄ信号传导系统在子宫内膜异位症盆腔粘连患者腹膜中的表达及其意义［Ｊ］．中华妇产科杂志，２０１１，４６（１１）：８２６－８３０．［２］王培莉．内异症患者疼痛与盆腔粘连的相关性分析［Ｊ］．安徽医学，２０１１，３２（８）：１１４０－１１４１．［３］沈芳．关于子宫内膜异位症不孕腹腔镜诊治的临床分析［Ｊ］．大家健康，２０１４，８（６）：５６９．。