药理学抗肿瘤 PPT

抗癌药物分类
影响核酸(DNA、RNA)合成的药物 直截了当破坏DNA并阻止其复制的药物 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 影响体内激素平衡的药物
Ⅰ细胞增殖周期的基本概念
生长比率(Growth Factor,GF)处于增殖期的肿 瘤细胞,占肿瘤全部细胞群中的比率。
增长迅速的肿瘤(如急性白血病)GF值较大, 近于1,对药物最敏感,疗效也好;增长慢的肿瘤(如 多数实体瘤)GF值较小0、5~0、01,对药物敏感 性低,化疗效果差。而同一肿瘤早期GF值较大, 疗效也较好。
胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌
喜树(珙桐科乔木)
五、调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡 • 糖皮质激素:急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 • 雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素:晚期乳腺癌 • 选择性雌激素受体调节药:
如他莫昔芬(tamoxifen),乳腺癌
第三节 抗恶性肿瘤药应用中的常见问题
瘤细胞在接触一种抗癌药后,产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗癌药的耐药性。
联合化疗的原则
为提高疗效,降低毒性及延缓耐药性产 生,临床要依照药物特性和肿瘤类型,设计 联合化疗方案,(不是所有联合用药都比单 药好)。一般用药原则如下:
感谢您的聆听！
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
The cell cycle
二、抗肿瘤药物作用的生化机制
干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡
特点:剂量依赖性
⑵周期特异性药物:仅对增殖周期中的
某一期有较强的作用, G0期细胞不敏感 特点:给药时机依赖性
第二节常用的抗恶性肿瘤药
一、抗代谢药
(一)叶酸拮抗药
1)二氢叶酸还原酶抑制剂(竞争性抑制二氢叶酸还原酶)
甲氨蝶呤(methotrexate) 儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、 器官移植、类风湿关节炎等
一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制
细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一 代有丝分裂结束之间的间隔。
依照各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的 杀灭作用不同,将抗恶性肿瘤药物分为两大类: 周期特异性药物 周期非特异性药物
Synthesis of
S
ponents for
G2 Mitosis
G1
M
Synthesis of ponents for DNA synthesis
阿糖胞苷 Cytarabine
在细胞内脱氧胞苷激酶作用下转化为三磷酸胞苷 (ara-CTP)。Ara-CTP能够抑制DNA多聚酶(DNA polymerase),也可直截了当以伪代谢物形式掺入 DNA分子,终止核苷酸链的延长。抑制胞嘧啶核苷 酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸。
(三)嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(mercaptopurine) 儿童急淋(维持治疗)
抗瘤谱较广,对多种实体瘤有较高疗效
(三)破坏DNA的抗生素
博来霉素 (bleomycin): 形成DNA-BLM-Fe2+复合物DNA链断裂复制受阻
与其他药物联合用于霍奇金病,非霍奇金淋 巴瘤和睾丸癌。
丝裂霉素C
(四)拓朴异构酶(I或II)抑制药
喜树碱 (camptothecine) 羟喜树碱
I;S期,G2 M
周期特异性药
抗代谢药
长春碱类
周
期
非 特 异
烷化剂 抗生素
性
药
S期 G2期 无增殖力C
G1期
M期
死
亡
G0期C
增殖细胞群
非增殖细胞群
抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况
⑴周期非特异性药物:主要杀灭增殖细胞群 中各期细胞,甚至包括Gห้องสมุดไป่ตู้期细胞。与DNA发 生共价或非共价结合,阻碍其复制和转录功能 的药物
紫杉醇 (paclitaxel) 转移性卵巢癌、乳腺癌
被剥皮的红豆杉在 流泪
(二)干扰核糖体功能的药物
三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱
抑制蛋白质合成起始时期,使核蛋白体分解,释出 新生肽链,抑制有丝分裂; 急粒、急单(急非淋)
(三)影响氨基酸供应的药物
左旋门冬酰胺酶 急性淋巴细胞性白血病和T细胞性淋巴瘤
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D
蒽环类药
嵌入DNA分子 与细胞膜结合 脂质过氧化作用产生氧自由基
四、影响DNA结构与功能的药物
(一)烷化剂(化学性质高度活泼,具有一或两个烷基
作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨 基、羧基、羟基、磷酸基)起烷化 反应交叉联结或脱嘌呤DNA链断 裂或复制时碱基配对错码DNA结构 和功能损害/细胞死亡
(二)嘧啶拮抗药
氟尿嘧啶(fluorouracil)
在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 (5F-dUMP),抑制 脱氧胸苷酸合成酶的作用,阻止脱氧尿苷酸 (dUMP)甲基化 生成脱氧胸苷酸(dTMP ),从而影响DNA合成,造成细胞死 亡; 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中,干 扰蛋白质合成,对其它各期细胞也有抑制用。
(四)核糖核苷酸还原酶抑制药 羟基脲(hydroxycarbamide) 慢粒;
二、干扰蛋白质合成与功能的药物 (一)微管蛋白抑制药
长春碱和长春新碱
与微管蛋白结合,抑制微管蛋白装配成纺锤体, 使细胞停止于有丝分裂中期,无法进行复制,而 发挥其细胞毒性作用。
急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌;
长 春 花
氮芥类
抗肿瘤药
氮芥 (chlormethine, HN2) 恶性淋巴瘤;高效、速效
环磷酰胺和异环磷酰胺 广谱;恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤
(二)铂类化合物
顺铂 Cisplatin 在血浆高氯离子环境中保持无活性状态, 进入细胞内将氯解离后,二价铂与DNA分 子上的碱基结合,可形成DNA分子链内或 链间的交叉联结,也可使蛋白质与DNA分 子联结,破坏DNA的结构和功能。
耐药性 抗恶性肿瘤药的联合应用 抗恶性肿瘤药的毒性反应
耐药性(resistance)
固有性耐药:某些肿瘤细胞估计天然对药物耐药。 获得性耐药:肿瘤细胞经过化疗药物的细胞毒性作
用,尤其是长期小剂量给药后获得的耐药性。 多药耐药性(multidrug resistance, MDR):恶性肿
药理学抗肿瘤
癌症化疗的进展 (Advances in Cancer Chemotherapy)
癌症的治疗:
手术治疗(Surgery) 放疗(Radiotherapy) 化疗(Chemotherapy) 免疫治疗(Immunotherapy) 基因治疗(Gene therapy)
第一节 抗恶性肿瘤药的药理作用机制