中药微丸的制备工艺研究

中药微丸的制备工艺研究
中药微丸的制备工艺研究与应用
微丸是指直径不超过2.5mm的小型球状口服剂型。

微丸具有流动性好，释药稳定、均
匀等特点，微丸剂型已经广泛用于西药缓控释制剂中，但由于中药提取成分复杂、剂量大、易吸湿和粘连等，中药微丸制剂的制备与应用还有待进一步研究，下面就从微丸的特点、
种类、制备工艺及辅料等几个方面，阐述微丸在中药制剂中的应用。

1微丸的特点
1.1相同释药速度的微丸女团获得理想释药速度近年来中药复方的研究越来越受高度
关注，但由于其成分繁杂，化学性质差异小，引致水溶性药物与脂溶性药物的释药速率不
一致。

宋洪涛等[1]以韦胸片为模型药物，将药材精制后做成微丸，然后用三种ph依赖性
八旗材料八旗后混合放入胶囊，经测量处方中主要成分释放出来度并无显著性差异，达至
了化学性质相同的各成分抑止的同时可以同步释放出来的目的。

1.2提高药物制剂的稳定性刘旭海等[2]制成蚓激酶微丸剂改善了博洛克胶囊内的药粉吸湿性强、存放时易导致胶囊变脆而破损等缺点，将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶
囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物表面积和吸湿性，制剂的稳定性增加。

1.3提升药物的安全性，增加服药次数何兰茜等[3]元胡消炎糖衣片改成元胡消炎微丸胶囊剂后，增加了服量，元胡消炎微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量增加是改剂
后成型的辅料用量比片剂辅
料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。

1.4提升药物生物利用度基于微丸比表面积小、乳化速度快、释药光滑平衡、可信等
优点，程兰等[4]将愈风宁心片改组成愈风宁心微丸，两者的溶出度比较实验结果表明愈
风宁心微丸较愈风宁心片乳化慢。

1.5减少临床适用于的新剂型王征等[5]针对临床用作化疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂,无法满足用户临床用药多样化建议的
严重不足,将重组水蛭素研制成肠溶八旗微丸,并使患者用药便利,可以自行给药。

2微丸的类型
根据释药性质不同，微丸可分为速释微丸和缓控释微丸，其中缓控释微丸包括骨架型、膜控型和膜控-骨架型微丸。

传统中药小丸制剂多为速释微丸。

2.1速释微丸
微丸做为剂量分散型剂型，普通微丸与传统中药小丸多属速释微丸，通常由药物与普
通辅料（淀粉、微晶纤维素）混合，或重新加入一定量的瓦解剂及表面活性剂制取，其释
药速率较慢，30min释药严禁多于70%，中药浸膏所不含成分繁杂，，吸湿性弱，极易出
现粘连，口感极差，将中药做成星彩的微丸，通常须要进一步八旗，以确保中药的产品质
量和稳定性。

李丹等[6]使用抽走滚圆法以微晶纤维素和最合适的粘合剂并在处方中重新
加入泡腾瓦解剂、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠,制取了复方丹参速释微丸,结果显示微
丸中冰片的乳化效率减少,各指标成分基本达至了同步快速释放出来。

2.2缓控释微丸2.2.1骨架型微丸
药物与骨架材料混合而制取的微丸。

常用骨架材料包含奏水性骨架材料如可冷却熔融的单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡及其他脂肪酸的甘油脂类；热塑性聚合物材料例如乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物和共聚甲基丙烯酸脂的衍生物；以及微晶纤维素、羟丙纤维素等凝胶骨架材料。

骨架微丸制取直观，成本较低，无须溶剂及纸盒除草剂膜，随着崭新辅料的应用领域，骨架微丸具备宽广的研发前景。

陈大为等[7]利用抽走滚圆法以乙基纤维素和硬脂酸等疏水性材料为骨架,微晶纤维素做为赋形剂,制取了灯盏花素抑止微丸,微丸释药12h后几乎维持完备,骨架风蚀速度较快,达至抑止促进作用。

2.2.2膜控型微丸
膜控型微丸由丸心与芯外包裹的薄膜衣两部分组成，由于丸心及包衣膜的组成不同，药物的释放有多种释药机制。

常用释药机制存有[8-11]：(1)药物通过已连续的八旗膜的熔化/蔓延；（2）八旗膜中增塑剂含量较低时，在膜内构成地下通道，并在此地下通道内构成已连续二者，如果药物在增塑剂内的溶解度比在水中的大，药物通过地下通道转化成；（3）药物通过制孔剂促进作用构成的地下通道蔓延；（4）膜内外的渗透压驱动的释放出来。

hoho等[10]提出了一种微丸结构,采用pluronicf-68先制备硝苯地平固体分散体,然后将其包在空白丸芯表面作为内层药物层,中间层采用乙基纤维素水性分散体包衣以控制内层药物的释放速率,
外层再标靶硝苯地平液态集中体做为药物速释部分.通过调节液态集中体中硝苯地平pluronicf-68的比例,以及中间层ec衣膜的厚度去调节药物在两层衣膜中的释放出来犯罪行为。

由于包衣控释的灵活性，近年来膜控微丸的应用十分广泛，尤其对于结肠部位释药的适用性，膜控微丸称为结肠靶向的最佳剂型之一
[13]。

2.2.3膜控与骨架技术相结合制备微丸
膜往下压-骨架型微丸芯通过八旗制取的微丸，其释药犯罪行为依赖于骨架材料和八旗材料的性质。

sousa等[14]实地考察了丸芯骨架材料和衣膜材料对微丸中药物释放出来犯罪行为的影响,研究结果辨认出,衣膜材料就是掌控药物释放出来犯罪行为的主要因素,而药物自身的化学特性和丸芯骨架材料的性质也可以影响药物释放出来。

2.3中药有效率部位微丸
以中药材经提取分离得到的有效部位为原料,加适宜赋形剂而制成的微丸。

施路[15]以银杏叶提取物黄酮类和萜内酯类化合物为原料,与微晶纤维素混合,制备素丸,用丙烯酸
树脂eudragitrl30d和eudragitrs30d为包衣材料,质量比为4b1,包衣增重10%,增塑剂柠檬酸三乙酯的用量为20%,无需熟化,即可制备24h银杏缓释微丸。

3微丸的制备与方法
中药制剂中很早就存有微丸制剂,早期的制取工艺主要就是手工和泛丸,存有工作强度小、效率低等缺点。

微丸的成型存有多种方法，常用的微丸成型技术存有层积式制丸、放大式制丸、旋转式制丸及固体化制
丸等，由于成型技术的多样性，微丸的制备方法有多种。

随着科学技术的发展,制剂设备得到迅猛发展,目前国内制备中药微丸的方法主要有包衣锅法、离心造粒法、挤出滚圆法和流化床法等。

3.1层积式制丸
层积式制丸就是药物以溶液、混悬液或潮湿的粉末的形式沉积在混凝土成型的丸核表面的过程,就是中药传统丸剂的主要制取方式,中国药典2021版一部载录的葛根芩连微丸制取就是采用层积式泛制[16]。

中药微丸层积式制丸的主要制取方法由传统手工泛制至八旗锅制取。

层积式制丸分成液相层积法和粉末层积法3.1.1液相层积法
液相层积法是将药物溶解或混悬在溶液中,连续层积在空白丸芯或含药丸核上,直至得到合适的微丸。

由于中药的特殊物理性质,该法在中药微丸的制备中应用较少。

3.1.2粉末层积法
粉末层积法就是中药微丸应用领域最广为的制取方法之一,目前应用领域的粉末层积法就是传统泛丸的改良和提升,该法就是用黏合剂将潮湿药物粉末或药物与辅料的混合粉末在翻转的条件下被粘附在母核上,获得大小适合的微丸。

该法常用的制取方式存有八旗锅制取及流化床制丸。

3.2压缩式制丸。